ALL SCTped 2012 FORUM Add-on Study Blina Post HSCT

6.2.1 Screening / Forbehandling * Screeningprosessen starter på den datoen subjektet (eller juridisk akseptabel representant) signerer IRB/EC-godkjente ICF og samtykkeskjema og fortsetter frem til registrering. Informert samtykke og samtykke må innhentes før du fullfører noen studiespesifikke prosedyrer. Etter at skriftlig informert samtykke og samtykke er innhentet, vil forsøkspersonene bli screenet for å vurdere kvalifisering for studiedeltakelse. Kun kvalifiserte personer som oppfyller inkluderings-/eksklusjonskriteriene oppført i seksjon 4 vil bli registrert i studien. Det totale skjermingsvinduet er opptil 14 dager. Hvis et emne ikke har oppfylt alle kvalifikasjonskriterier ved slutten av 14-dagers vinduet, vil emnet bli klassifisert som en skjermfeil i emnets screeningslogg. Emner som skjermer mislykkes kan være kvalifisert til å skjerme på nytt én gang i henhold til avsnitt 6.2.2.

Følgende vurderinger/prosedyrer skal fullføres i løpet av screeningsperioden på tidspunkter angitt i vurderingsplanen (tabell 3):

• Bekreftelse på at skjemaet for informert samtykke og samtykkeskjemaet er signert
• Produkthistorieskjema for emner som var registrert i en tidligere Amgen Blincyto-studie
• Relevant sykehistorie: inkludert alle data som er dokumentert i FORUM-utprøving
• Gjennomgang av inkluderings-/eksklusjonskriterier
• Fysisk undersøkelse
• Lokale laboratorievurderinger innen 7 dager før behandlingsstart:
• Kjemi
• Koagulasjon
• Hematologi (CBC med differensial)

• Benmargsaspirat (morfologisk og MRD vurdering)

  · Lumbal punktering

• Rapportering av alvorlige uønskede hendelser 6.2.2 Rescreening Emner som ikke er i stand til å fullføre eller oppfylle kvalifikasjonskravet ved den innledende screeningen, vil få lov til å rescreene én gang, forutsatt at rekrutteringen av studiene ikke er avsluttet. Ved signering av et nytt skjema for informert samtykke og samtykkeskjema, vil et nytt 14-dagers screeningsvindu begynne. Forsøkspersonene vil beholde samme fagidentifikasjonsnummer som ble tildelt ved den opprinnelige visningen.

Etter fornyet samtykke må alle screeningprosedyrer, inkludert benmargsaspirat, gjentas. Imidlertid kan tidligere benmargsaspirat/biopsi tatt innen 14 dager etter planlagt behandlingsstart av Blincyto brukes til å fastslå kvalifisering.

6.2.3 Behandling Følgende prosedyrer vil bli fullført i løpet av dag 1 til dag 29 til tidspunktene angitt i vurderingsskjemaet (tabell 3). For vurderinger utført på dag 1, bør alle studieprosedyrer fullføres før oppstart av Blincyto-behandling, med mindre annet er angitt.

• Fysisk undersøkelse (D1 for hver behandlingssyklus), før infusjonsstart
• Benmargsaspirat/biopsi (morfologisk og MRD vurdering): dag 29, ikke obligatorisk ved dokumentert sykdomsprogresjon eller tilbakefall
• Kjemi, koagulasjon, hematologi (fullstendig blodprøve (CBC) med differensial)
• dag 1: +6 timer etter den første dosen av Blincyto
• dag 2: når som helst
• dag 3: når som helst
• I tillegg kun hematologi: dag 29, ikke obligatorisk ved dokumentert sykdomsprogresjon eller tilbakefall.
• Immunoglobuliner (kun IgG)
• Dag 1, før infusjonsstart
• Dag 29, etter avsluttet infusjon
• Vitale tegn (kun puls og temperatur), på følgende tidspunkter:
• Dag 1, før infusjonsstart
• Dag 15 og dag 29 (når som helst)
• Enhver annen tid som etterforskeren anser nødvendig i henhold til institusjonelle retningslinjer
• Nevrologisk undersøkelse (f.eks. finger-nese- og/eller skrivetest, avhengig av alder):
• dag 1, før infusjonsstart
• dag 2 og dag 3, når som helst
• Enhver annen tid som etterforskeren anser nødvendig i henhold til institusjonelle retningslinjer
• Rapportering av alvorlige uønskede hendelser 6.2.4 Sikkerhetsoppfølgingsbesøk / Slutt på studiebesøk

Alle forsøkspersoner, inkludert forsøkspersoner som trekker seg tidlig, bør gjennomføre et sikkerhetsoppfølgingsbesøk 30 dager (± 4 dager) etter siste dose av Blincyto. Følgende prosedyrer vil bli fullført ved besøket:

• Fysisk undersøkelse
• Lokale laboratorievurderinger:
• Kjemi
• Koagulasjon
• Hematologi (CBC med differensial)
• Immunoglobuliner (kun IgG)
• Urin- eller serumgraviditetstest (kun kvinnelige ungdommer i fertil alder), hvis aktuelt
• Rapportering av alvorlige bivirkninger 6.2.5 Langtidsoppfølging Alle forsøkspersoner vil bli fulgt i den langsiktige oppfølgingsdelen av studien for OS.

Emner i remisjon vil også bli fulgt i løpet av svaret. Etter sikkerhetsoppfølgingsbesøket vil forsøkspersonene følges hver 6. måned (± 2 uker) inntil 14 måneder etter den første dosen av Blincyto for å vurdere sykdomsstatus. Følgende prosedyrer vil bli fullført for personer som forblir i remisjon:

• Sykdom/overlevelsesstatus
• Benmargsaspirat/biopsi (morfologisk og MRD-vurdering) på dag +180 etter HSCT og dag 360 etter HSCT.
• Hematologi (nøytrofiler og blodplater) 6.2.6 Lumbalpunksjon for å undersøke cerebrospinalvæske Ved kliniske tegn på CNS-sykdom vil en lumbalpunksjon utføres som beskrevet i vurderingsskjemaet (tabell 3) for å vurdere mulig leukemi-involvering av CNS . CSF-celletall, glukose og protein vil bli målt på det lokale laboratoriet som en del av undersøkelsen. Ytterligere undersøkelser av CSF bør utføres som klinisk hensiktsmessig.

Hvis et Ommaya-reservoar er på plass og det ikke er tegn på blokkering av CSF-strømmen i spinalkanalen, tillates uttak av en prøve gjennom Ommaya-reservoaret.

6.2.7 Benmargsbiopsi / aspirasjon

Benmarg vil bli brukt til hematologisk vurdering og for evaluering av MRD. Følgende prøver vil bli innhentet for cytomorfologisk vurdering og MRD-måling av et lokalt laboratorium:

• Cytomorfologi/prosent av blaster: benmarg aspirerer ved screening, ved slutten av hver behandlingssyklus og hver 6. måned under langtidsoppfølging kun for forsøkspersoner i remisjon, inntil tilbakefall.
• MRD: Alikvoter ved screening vil bli samlet inn og analysert. Alikvoter for hver påfølgende benmargsvurdering kan samles inn og analyseres, hvis aktuelt.

Ved utilstrekkelig kvalitet på benmargsmaterialet ved slutten av hver behandlingssyklus, bør en gjentatt benmargsvurdering utføres før behandlingsstart i neste syklus eller ved sikkerhetsoppfølgingsbesøket dersom forsøkspersonen ikke har kommet videre og ikke ytterligere behandlingssykluser skal administreres.

Graden av benmargsinfiltrasjon definert av prosentandelen av leukemiske blaster i benmargen vil bli evaluert av lokale laboratorier per cytomorfologi og flowcytometri immunfenotyping. Under screening bør B-forløperens fenotype med CD19-positivitet (minst delvis) bekreftes for inkludering.

6.2.8 Laboratorievurderinger Analyttene for alle laboratorietester brukt gjennom denne studien er oppført i tabellen nedenfor. Alle screenings- og laboratorieprøver på studiet vil bli samlet inn og behandlet ved etterforskerens lokale laboratorium og analysert lokalt. Standard laboratorietester vil bli utført i henhold til institusjonelle retningslinjer. Dato og klokkeslett for prøveinnsamling vil bli registrert i kildedokumentene på stedet. Blodprøver bør ikke gjøres via den sentrale venøse tilgangen. Unntak: Dersom det benyttes permanent sentrallinje med mer enn ett lumen, kan blodtapninger gjøres via lumen som ikke brukes til legemiddeladministrasjon. Tabell 4 skisserer de spesifikke analyttene som vil bli vurdert i løpet av studien på tidspunktene som er skissert i planen for vurderinger (tabell 3). Eventuell ytterligere oppfølging av laboratorietester bør utføres i henhold til standard behandling for behandling av ALL og i henhold til ALL SCTped 2012 FORUM-studie.

*Nummerering i henhold til protokoll