ALL SCTped 2012 FÓRUM Kiegészítő tanulmány Blina Post HSCT

6.2.1 Szűrés / Előkezelés * A szűrési folyamat azon a napon kezdődik, amikor az alany (vagy jogilag elfogadható képviselője) aláírja az IRB/EC által jóváhagyott ICF-et és beleegyező űrlapot, és a beiratkozásig tart. Tájékozott beleegyezést és hozzájárulást kell szerezni a vizsgálatspecifikus eljárások elvégzése előtt. Az írásos, tájékozott beleegyezés és hozzájárulás megszerzése után az alanyokat átvizsgálják annak érdekében, hogy felmérjék a vizsgálatban való részvételre való jogosultságot. Csak olyan jogosult alanyok vesznek részt a vizsgálatban, akik megfelelnek a 4. szakaszban felsorolt ​​felvételi/kizárási kritériumoknak. A teljes szűrési időtartam legfeljebb 14 nap. Ha egy alany a 14 napos időszak végén nem felel meg az összes alkalmassági feltételnek, a téma a szűrési naplóban képernyőhibának minősül. A sikertelen szűrést végző alanyok a 6.2.2. szakasz szerint egyszer jogosultak lehetnek az újraszűrésre.

A következő értékeléseket/eljárásokat kell elvégezni a szűrési időszak alatt az Értékelési ütemtervben (3. táblázat) megadott időpontokban:

• Annak megerősítése, hogy a tájékoztatáson alapuló hozzájárulási űrlapot és a hozzájárulási űrlapot aláírták
• Terméktörténeti űrlap azon alanyok számára, akiket egy korábbi Amgen Blincyto vizsgálatba vettek fel
• Vonatkozó kórtörténet: beleértve az összes olyan adatot, amelyet a FORUM-próba során dokumentáltak
• A felvételi/kizárási kritériumok felülvizsgálata
• Fizikális vizsgálat
• Helyi laboratóriumi vizsgálatok a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül:
• Kémia
• Alvadás
• Hematológia (CBC differenciálművel)

• Csontvelő aspirátum (morfológiai és MRD értékelés)

  · Lumbálpunkció

• Súlyos nemkívánatos események jelentése 6.2.2 Újraszűrés Azok az alanyok, akik nem tudják befejezni a kezdeti szűrést, vagy nem tudnak megfelelni a jogosultságnak, egyszer újraszűrhetik, feltéve, hogy a vizsgálati felvétel még nem zárult le. Az új Tájékoztatott Hozzájárulási Nyomtatvány és a Hozzájárulási Nyomtatvány aláírásakor egy új, 14 napos átvilágítási időszak kezdődik. Az alanyok megtartják ugyanazt az alany azonosító számot, amelyet az eredeti szűréskor kapott.

Az újbóli beleegyezés után minden szűrési eljárást meg kell ismételni, beleértve a csontvelő-leszívást is. Mindazonáltal, a Blincyto-kezelés tervezett megkezdését követő 14 napon belül vett korábbi csontvelő-aspirátum/biopszia felhasználható a jogosultság megállapítására.

6.2.3 Kezelés A következő eljárásokat az 1. naptól a 29. napig hajtják végre az Értékelési ütemtervben (3. táblázat) megadott időpontokban. Az 1. napon végzett értékelések esetén minden vizsgálati eljárást be kell fejezni a Blincyto-terápia megkezdése előtt, hacsak nincs másképp jelezve.

• Fizikális vizsgálat (minden kezelési ciklus D1-e) az infúzió megkezdése előtt
• Csontvelő aspiráció/biopszia (morfológiai és MRD értékelés): 29. nap, dokumentált betegség progresszió vagy relapszus esetén nem kötelező
• Kémia, koaguláció, hematológia (teljes vérvizsgálat (CBC) különbséggel)
• 1. nap: +6 óra a Blincyto első adagja után
• 2. nap: bármikor
• 3. nap: bármikor
• Ezen kívül csak hematológia: 29. nap, dokumentált betegség progresszió vagy visszaesés esetén nem kötelező.
• Immunglobulinok (csak IgG)
• 1. napon, az infúzió megkezdése előtt
• 29. nap, az infúzió befejezése után
• Életjelek (csak pulzus és hőmérséklet), a következő időpontokban:
• 1. napon, az infúzió megkezdése előtt
• 15. és 29. nap (bármikor)
• A vizsgáló által az intézményi irányelvek alapján szükségesnek ítélt bármely más időpontban
• Neurológiai vizsgálat (pl. ujj-orr és/vagy írásteszt, életkornak megfelelően):
• 1. napon, az infúzió megkezdése előtt
• 2. és 3. nap, bármikor
• A vizsgáló által az intézményi irányelvek alapján szükségesnek ítélt bármely más időpontban
• Súlyos nemkívánatos események jelentése 6.2.4 Biztonsági nyomon követési látogatás(ok) / Tanulmányi látogatás vége

Minden alanynak, beleértve azokat is, akik korán visszavonulnak, biztonsági ellenőrző látogatást kell végezniük 30 nappal (± 4 nappal) a Blincyto utolsó adagja után. A látogatás során a következő eljárásokat hajtják végre:

• Fizikális vizsgálat
• Helyi laboratóriumi vizsgálatok:
• Kémia
• Alvadás
• Hematológia (CBC differenciálművel)
• Immunglobulinok (csak IgG)
• Vizelet vagy szérum terhességi teszt (csak fogamzóképes korú női serdülőknél), ha szükséges
• Súlyos nemkívánatos események jelentése 6.2.5 Hosszú távú nyomon követés A vizsgálat hosszú távú követési szakaszában az OS-re vonatkozóan minden alanyt nyomon követnek.

A remisszióban lévő alanyokat a válasz időtartama alatt is követni fogják. A biztonsági ellenőrző látogatást követően az alanyokat 6 havonta (± 2 hetente) követik a Blincyto első adagját követő 14 hónapig a betegség állapotának felmérése érdekében. A remisszióban lévő alanyok esetében a következő eljárásokat kell elvégezni:

• Betegség/túlélési állapot
• Csontvelő aspiráció/biopszia (morfológiai és MRD értékelés) a HSCT után +180. és a HSCT utáni 360. napon.
• Hematológia (neutrofilek és vérlemezkék) 6.2.6 Lumbális punkció a cerebrospinalis folyadék vizsgálatára A központi idegrendszeri betegség klinikai tünetei esetén lumbálpunkciót kell végezni a Felmérések ütemtervében (3. táblázat) leírtak szerint a központi idegrendszer lehetséges leukémiás érintettségének felmérése érdekében. . A vizsgálat részeként a helyi laboratóriumban mérik a CSF-sejtszámot, a glükózt és a fehérjét. A CSF további vizsgálatait klinikailag indokoltnak megfelelően kell elvégezni.

Ha egy Ommaya tartály van a helyén, és nincs bizonyíték arra, hogy a gerinccsatornában elzáródott volna a CSF áramlása, megengedett a minta vétele az Ommaya tartályon keresztül.

6.2.7 Csontvelő biopszia/aspiráció

A csontvelőt hematológiai értékeléshez és az MRD értékeléséhez használják. A következő mintákat veszik citomorfológiai értékeléshez és MRD méréshez egy helyi laboratóriumban:

• Citomorfológia/blasztok százalékos aránya: a csontvelő aspirálódik a szűréskor, minden kezelési ciklus végén és 6 havonta a hosszú távú követés során csak remisszióban lévő alanyoknál, egészen a relapszusig.
• MRD: A szűréskor alikvot részeket összegyűjtik és elemzik. Adott esetben minden további csontvelő-értékeléshez alikvot részeket lehet gyűjteni és elemezni.

Ha az egyes kezelési ciklusok végén a csontvelőanyag nem megfelelő minőségű, a következő ciklusban a kezelés megkezdése előtt ismételt csontvelő-vizsgálatot kell végezni, vagy a biztonsági ellenőrző látogatáskor, ha az alany nem javult, és nem további kezelési ciklusokat kell alkalmazni.

A csontvelő-infiltráció mértékét, amelyet a csontvelőben előforduló leukémiás blasztok százalékos aránya határoz meg, a helyi laboratóriumok citomorfológiánként és áramlási citometriás immunfenotipizálásonként értékelik. A szűrés során a CD19 pozitivitású (legalább részleges) B-prekurzor fenotípust meg kell erősíteni.

6.2.8 Laboratóriumi értékelések A vizsgálat során használt összes laboratóriumi vizsgálathoz használt analitokat az alábbi táblázat sorolja fel. Minden szűrési és vizsgálati laboratóriumi mintát a vizsgáló helyi laboratóriumában gyűjtenek és dolgoznak fel, és helyben elemzik. A szabványos laboratóriumi vizsgálatokat az intézményi irányelvek szerint kell elvégezni. A mintavétel dátumát és időpontját a helyszíni forrásdokumentumokban rögzítjük. A vérvétel nem a központi vénás hozzáférésen keresztül történhet. Kivétel: Ha egynél több lumennel rendelkező, állandó központi vezetéket használnak, a vérvétel azon a lumenen keresztül is történhet, amelyet nem használnak a gyógyszer beadására. A 4. táblázat felvázolja azokat a konkrét analitokat, amelyeket a vizsgálat során az Értékelési ütemtervben (3. táblázat) felvázolt időpontokban értékelnek. Bármilyen további utólaboratóriumi vizsgálatot az ALL kezelésének standardja szerint és az ALL SCTped 2012 FORUM-tanulmánya szerint kell elvégezni.

* Számozás a protokoll szerint