ALLE SCTped 2012 FORUM Add-on Study Blina Post HSCT

6.2.1 Screening/Forbehandling * Screeningsprocessen begynder på den dato, hvor forsøgspersonen (eller juridisk acceptabel repræsentant) underskriver den IRB/EC-godkendte ICF og samtykkeformular og fortsætter indtil tilmelding. Informeret samtykke og samtykke skal indhentes, før der gennemføres undersøgelsesspecifikke procedurer. Efter skriftligt informeret samtykke og samtykke er indhentet, vil forsøgspersoner blive screenet for at vurdere berettigelse til studiedeltagelse. Kun berettigede forsøgspersoner, der opfylder inklusions-/udelukkelseskriterierne anført i afsnit 4, vil blive tilmeldt undersøgelsen. Det samlede screeningsvindue er op til 14 dage. Hvis et emne ikke har opfyldt alle berettigelseskriterier ved udgangen af ​​14-dages vinduet, vil emnet blive klassificeret som en skærmfejl i emnets screeningslog. Emner, der ikke screener, kan være berettiget til at gense en gang i henhold til afsnit 6.2.2.

Følgende vurderinger/procedurer skal gennemføres i løbet af screeningsperioden på tidspunkter, der er angivet i skemaet for vurderinger (tabel 3):

• Bekræftelse på, at formularen til informeret samtykke og samtykkeformularen er underskrevet
• Produkthistorieskema for forsøgspersoner, der var tilmeldt en tidligere Amgen Blincyto-undersøgelse
• Relevant sygehistorie: inklusive alle data, der er dokumenteret i FORUM forsøg
• Gennemgang af inklusions-/udelukkelseskriterier
• Fysisk undersøgelse
• Lokale laboratorievurderinger inden for 7 dage før behandlingsstart:
• Kemi
• Koagulering
• Hæmatologi (CBC med differential)

• Knoglemarvsaspirat (morfologisk og MRD vurdering)

  · Lumbalpunktur

• Rapportering af alvorlige uønskede hændelser 6.2.2 Genscreening Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at gennemføre eller opfylde berettigelse ved den indledende screening, vil få tilladelse til at genscreene én gang, forudsat at rekrutteringen til undersøgelsen ikke er afsluttet. Ved underskrivelse af en ny informeret samtykkeformular og samtykkeformular begynder et nyt 14-dages screeningsvindue. Forsøgspersoner vil beholde det samme emne-identifikationsnummer, som blev tildelt ved den oprindelige visning.

Efter fornyet samtykke skal alle screeningsprocedurer, inklusive knoglemarvsaspiratet, gentages. Tidligere knoglemarvsaspirat/biopsi taget inden for 14 dage efter den planlagte behandlingsstart af Blincyto kan dog bruges til at bestemme egnethed.

6.2.3 Behandling Følgende procedurer vil blive gennemført i løbet af dag 1 til dag 29 på de tidspunkter, der er angivet i skemaet for vurderinger (tabel 3). For vurderinger udført på dag 1 skal alle undersøgelsesprocedurer være afsluttet før påbegyndelse af Blincyto-behandling, medmindre andet er angivet.

• Fysisk undersøgelse (D1 i hver behandlingscyklus), før infusionsstart
• Knoglemarvsaspirat/biopsi (morfologisk og MRD vurdering): dag 29, ikke obligatorisk i tilfælde af dokumenteret sygdomsprogression eller tilbagefald
• Kemi, koagulation, hæmatologi (komplet blodprøve (CBC) med differential)
• dag 1: +6 timer efter den første dosis Blincyto
• dag 2: når som helst
• dag 3: når som helst
• Derudover kun hæmatologi: dag 29, ikke obligatorisk ved dokumenteret sygdomsprogression eller tilbagefald.
• Immunoglobuliner (kun IgG)
• Dag 1, før infusionsstart
• Dag 29, efter endt infusion
• Vitale tegn (kun puls og temperatur) på følgende tidspunkter:
• Dag 1, før infusionsstart
• Dag 15 og dag 29 (når som helst)
• Ethvert andet tidspunkt, som efterforskeren skønner nødvendigt i henhold til institutionelle retningslinjer
• Neurologisk undersøgelse (f.eks. finger-næse og/eller skrivetest, alt efter alder):
• dag 1, før infusionsstart
• dag 2 og dag 3, når som helst
• Ethvert andet tidspunkt, som efterforskeren skønner nødvendigt i henhold til institutionelle retningslinjer
• Rapportering af alvorlige bivirkninger 6.2.4 Sikkerhedsopfølgningsbesøg / Afslutning af undersøgelsesbesøg

Alle forsøgspersoner, inklusive forsøgspersoner, der trækker sig tidligt, bør gennemføre et sikkerhedsopfølgningsbesøg 30 dage (± 4 dage) efter den sidste dosis af Blincyto. Følgende procedurer vil blive gennemført ved besøget:

• Fysisk undersøgelse
• Lokale laboratorievurderinger:
• Kemi
• Koagulering
• Hæmatologi (CBC med differential)
• Immunoglobuliner (kun IgG)
• Urin- eller serumgraviditetstest (kun kvindelige unge i den fødedygtige alder), hvis relevant
• Rapportering af alvorlige bivirkninger 6.2.5 Langtidsopfølgning Alle forsøgspersoner vil blive fulgt i langtidsopfølgningsdelen af ​​undersøgelsen for OS.

Emner i remission vil også blive fulgt i løbet af svaret. Efter sikkerhedsopfølgningsbesøget vil forsøgspersonerne blive fulgt hver 6. måned (± 2 uger) indtil 14 måneder efter den første dosis af Blincyto for at vurdere sygdomsstatus. Følgende procedurer vil blive gennemført for forsøgspersoner, der forbliver i remission:

• Sygdom/overlevelsesstatus
• Knoglemarvsaspirat/biopsi (morfologisk og MRD vurdering) på dag +180 efter HSCT og dag 360 efter HSCT.
• Hæmatologi (neutrofiler og blodplader) 6.2.6 Lumbalpunktur til undersøgelse af cerebrospinalvæske I tilfælde af kliniske tegn på CNS-sygdom vil der blive udført en lumbalpunktur som skitseret i skemaet for vurderinger (tabel 3) for at vurdere for mulig leukæmi involvering af CNS . CSF-celletal, glukose og protein vil blive målt på det lokale laboratorium som en del af undersøgelsen. Yderligere undersøgelser af cerebrospinalvæsken bør udføres, hvis det er klinisk relevant.

Hvis et Ommaya-reservoir er på plads, og der ikke er tegn på blokering af CSF-flowet i rygmarvskanalen, er udtagning af en prøve gennem Ommaya-reservoiret tilladt.

6.2.7 Knoglemarvsbiopsi / Aspiration

Knoglemarv vil blive brugt til hæmatologisk vurdering og til evaluering af MRD. Følgende prøver vil blive opnået til cytomorfologisk vurdering og MRD-måling af et lokalt laboratorium:

• Cytomorfologi/procent af blaster: knoglemarv aspireres ved screening, ved slutningen af ​​hver behandlingscyklus og hver 6. måned under langtidsopfølgning kun for forsøgspersoner i remission, indtil tilbagefald.
• MRD: Alikvoter ved screening vil blive indsamlet og analyseret. Alikvoter for hver efterfølgende knoglemarvsvurdering kan indsamles og analyseres, hvis det er relevant.

I tilfælde af utilstrækkelig kvalitet af knoglemarvsmaterialet ved afslutningen af ​​hver behandlingscyklus, bør der udføres en gentagen knoglemarvsvurdering før behandlingsstart i næste cyklus eller ved sikkerhedsopfølgningsbesøget, hvis forsøgspersonen ikke er gået videre og ikke yderligere behandlingscyklusser skal administreres.

Graden af ​​knoglemarvsinfiltration defineret af procentdelen af ​​leukæmi-blaster i knoglemarven vil blive evalueret af lokale laboratorier pr. cytomorfologi og flowcytometri immunfænotyping. Under screening bør B-precursor-fænotypen med CD19-positivitet (i det mindste delvis) bekræftes til inklusion.

6.2.8 Laboratorievurderinger Analytterne til alle laboratorietests, der er brugt i hele denne undersøgelse, er angivet i tabellen nedenfor. Alle screenings- og laboratorieprøver i undersøgelsen vil blive indsamlet og behandlet på investigatorens lokale laboratorium og analyseret lokalt. Standard laboratorietest vil blive udført i henhold til institutionelle retningslinjer. Datoen og tidspunktet for prøveindsamling vil blive registreret i kildedokumenterne på webstedet. Blodudtagninger bør ikke foretages via den centrale venøse adgang. Undtagelse: Hvis der anvendes en permanent midterlinje med mere end et lumen, kan blodtapningen ske via det lumen, der ikke bruges til lægemiddeladministration. Tabel 4 skitserer de specifikke analytter, der vil blive vurderet under undersøgelsen på tidspunkter, der er skitseret i skemaet for vurderinger (tabel 3). Enhver yderligere opfølgende laboratorietest skal udføres i henhold til standardbehandling til behandling af ALL og i henhold til ALL SCTped 2012 FORUM-undersøgelse.

*Nummerering i henhold til protokol