ALL SCTped 2012 FORUM Studio aggiuntivo Blina Post HSCT

6.2.1 Screening / Pretrattamento * Il processo di screening inizia dalla data in cui il soggetto (o un rappresentante legalmente riconosciuto) firma l'ICF approvato dall'IRB/EC e il modulo di assenso e continua fino all'arruolamento. Il consenso informato e il consenso devono essere ottenuti prima di completare qualsiasi procedura specifica dello studio. Dopo aver ottenuto il consenso informato scritto e il consenso, i soggetti saranno sottoposti a screening per valutare l'idoneità alla partecipazione allo studio. Saranno arruolati nello studio solo i soggetti idonei che soddisfano i criteri di inclusione/esclusione elencati nella Sezione 4. La finestra di screening totale è fino a 14 giorni. Se un soggetto non ha soddisfatto tutti i criteri di ammissibilità alla fine della finestra di 14 giorni, il soggetto verrà classificato come errore dello screening nel registro dello screening del soggetto. I soggetti che falliscono lo screening possono essere idonei a ripetere lo screening una volta secondo la Sezione 6.2.2.

Le seguenti valutazioni/procedure devono essere completate durante il periodo di screening nei momenti designati nel Programma delle valutazioni (Tabella 3):

• Conferma che il modulo di consenso informato e il modulo di assenso sono stati firmati
• Modulo di anamnesi del prodotto per i soggetti che sono stati arruolati in un precedente studio Amgen Blincyto
• Anamnesi medica rilevante: inclusi tutti i dati documentati nello studio FORUM
• Revisione dei criteri di inclusione/esclusione
• Esame fisico
• Valutazioni di laboratorio locali entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento:
• Chimica
• Coagulazione
• Ematologia (emocromo con differenziale)

• Aspirato di midollo osseo (valutazione morfologica e MRD)

  · Puntura lombare

• Segnalazione di eventi avversi gravi 6.2.2 Nuovo screening I soggetti che non sono in grado di completare o soddisfare l'idoneità allo screening iniziale saranno autorizzati a ripetere lo screening una volta, a condizione che il reclutamento dello studio non sia stato chiuso. Dopo aver firmato un nuovo modulo di consenso informato e un modulo di assenso, inizierà una nuova finestra di screening di 14 giorni. I soggetti manterranno lo stesso numero di identificazione del soggetto assegnato alla proiezione originale.

Dopo il riconsenso, tutte le procedure di screening, compreso l'aspirato midollare, devono essere ripetute. Tuttavia, per determinare l'idoneità è possibile utilizzare un precedente aspirato/biopsia del midollo osseo effettuato entro 14 giorni dall'inizio del trattamento pianificato con Blincyto.

6.2.3 Trattamento Le seguenti procedure saranno completate dal giorno 1 al giorno 29 negli orari designati nel Programma delle valutazioni (Tabella 3). Per le valutazioni eseguite al giorno 1, tutte le procedure dello studio devono essere completate prima dell'inizio della terapia con Blincyto, salvo diversa indicazione.

• Esame fisico (D1 di ciascun ciclo di trattamento), prima dell'inizio dell'infusione
• Aspirato/biopsia del midollo osseo (valutazione morfologica e MRD): giorno 29, non obbligatorio in caso di progressione o recidiva di malattia documentata
• Chimica, coagulazione, ematologia (esame del sangue completo (CBC) con differenziale)
• giorno 1: +6 ore dopo la prima dose di Blincyto
• giorno 2: in qualsiasi momento
• giorno 3: in qualsiasi momento
• Inoltre, solo ematologia: giorno 29, non obbligatorio in caso di documentata progressione o recidiva di malattia.
• Immunoglobuline (solo IgG)
• Giorno 1, prima dell'inizio dell'infusione
• Giorno 29, dopo la fine dell'infusione
• Segni vitali (solo polso e temperatura), nei seguenti momenti:
• Giorno 1, prima dell'inizio dell'infusione
• Giorno 15 e giorno 29 (in qualsiasi momento)
• Qualsiasi altro momento ritenuto necessario dallo sperimentatore secondo le linee guida istituzionali
• Esame neurologico (p. es., dito-naso e/o test di scrittura, a seconda dell'età):
• giorno 1, prima dell'inizio dell'infusione
• giorno 2 e giorno 3, in qualsiasi momento
• Qualsiasi altro momento ritenuto necessario dallo sperimentatore secondo le linee guida istituzionali
• Segnalazione di eventi avversi gravi 6.2.4 Visite di follow-up di sicurezza / Visita di fine studio

Tutti i soggetti, compresi i soggetti che si ritirano anticipatamente, devono completare una visita di follow-up di sicurezza 30 giorni (± 4 giorni) dopo l'ultima dose di Blincyto. Durante la visita saranno completate le seguenti procedure:

• Esame fisico
• Valutazioni di laboratorio locali:
• Chimica
• Coagulazione
• Ematologia (emocromo con differenziale)
• Immunoglobuline (solo IgG)
• Test di gravidanza su siero o urina (solo adolescenti di sesso femminile in età fertile), se applicabile
• Segnalazione di eventi avversi gravi 6.2.5 Follow-up a lungo termine Tutti i soggetti saranno seguiti nella parte di follow-up a lungo termine dello studio per l'OS.

I soggetti in remissione saranno seguiti anche per la durata della risposta. Dopo la visita di follow-up sulla sicurezza, i soggetti saranno seguiti ogni 6 mesi (± 2 settimane) fino a 14 mesi dopo la prima dose di Blincyto per valutare lo stato della malattia. Le seguenti procedure saranno completate per i soggetti che rimangono in remissione:

• Stato di malattia/sopravvivenza
• Aspirato/biopsia del midollo osseo (valutazione morfologica e MRD) al giorno +180 dopo il trapianto e al giorno 360 dopo il trapianto.
• Ematologia (neutrofili e piastrine) 6.2.6 Puntura lombare per esaminare il liquido cerebrospinale In caso di segni clinici di malattia del SNC verrà eseguita una puntura lombare come indicato nel Programma delle valutazioni (Tabella 3) per valutare il possibile coinvolgimento leucemico del SNC . Il conteggio delle cellule del liquor, il glucosio e le proteine ​​saranno misurati presso il laboratorio locale come parte dell'esame. Ulteriori esami del liquido cerebrospinale devono essere eseguiti se clinicamente appropriati.

Se è presente un serbatoio Ommaya e non vi è alcuna evidenza di blocco del flusso di CSF nel canale spinale, è consentito il prelievo di un campione attraverso il serbatoio Ommaya.

6.2.7 Biopsia/aspirazione del midollo osseo

Il midollo osseo sarà utilizzato per la valutazione ematologica e per la valutazione della MRD. I seguenti campioni saranno ottenuti per la valutazione citomorfologica e la misurazione della MRD da parte di un laboratorio locale:

• Citomorfologia/percentuale di blasti: aspirati di midollo osseo allo screening, alla fine di ogni ciclo di trattamento e ogni 6 mesi durante il follow-up a lungo termine solo per i soggetti in remissione, fino alla recidiva.
• MRD: le aliquote allo screening saranno raccolte e analizzate. Le aliquote per ogni successiva valutazione del midollo osseo possono essere raccolte e analizzate, se applicabile.

In caso di qualità insufficiente del materiale del midollo osseo alla fine di ogni ciclo di trattamento, deve essere eseguita una valutazione ripetuta del midollo osseo prima dell'inizio del trattamento nel ciclo successivo o alla visita di follow-up per la sicurezza se il soggetto non è progredito e non devono essere somministrati ulteriori cicli di trattamento.

Il grado di infiltrazione del midollo osseo definito dalla percentuale di blasti leucemici nel midollo osseo sarà valutato dai laboratori locali per citomorfologia e immunofenotipizzazione in citometria a flusso. Durante lo screening il fenotipo del precursore B con positività CD19 (almeno parziale) deve essere confermato per l'inclusione.

6.2.8 Valutazioni di laboratorio Gli analiti per tutti i test di laboratorio utilizzati durante questo studio sono elencati nella tabella seguente. Tutti i campioni di screening e di laboratorio durante lo studio saranno raccolti ed elaborati presso il laboratorio locale dello sperimentatore e analizzati localmente. Gli esami di laboratorio standard saranno eseguiti secondo le linee guida istituzionali. La data e l'ora della raccolta del campione saranno registrate nei documenti di origine presso il sito. I prelievi di sangue non devono essere eseguiti attraverso l'accesso venoso centrale. Eccezione: se viene utilizzata una linea centrale permanente con più di un lume, i prelievi di sangue possono essere eseguiti attraverso il lume non utilizzato per la somministrazione del farmaco. La Tabella 4 delinea gli analiti specifici che saranno valutati durante lo studio nei momenti indicati nel Programma delle valutazioni (Tabella 3). Eventuali ulteriori test di laboratorio di follow-up devono essere eseguiti secondo lo standard di cura per il trattamento della LLA e secondo lo studio ALL SCTped 2012 FORUM.

*Numerazione come da protocollo