VŠECHNY SCTped 2012 FORUM Add-on Study Blina Post HSCT

6.2.1 Screening / Předběžná léčba * Proces screeningu začíná dnem, kdy subjekt (nebo právně přijatelný zástupce) podepíše IRB/EC schválený ICF a formulář souhlasu a pokračuje až do zápisu. Před dokončením jakýchkoli postupů specifických pro studii je nutné získat informovaný souhlas a souhlas. Po obdržení písemného informovaného souhlasu a souhlasu budou subjekty podrobeny screeningu, aby se posoudila způsobilost k účasti ve studii. Do studie budou zařazeni pouze způsobilí jedinci, kteří splňují kritéria pro zařazení/vyloučení uvedená v části 4. Celková doba prověřování je až 14 dní. Pokud subjekt nesplnil všechna kritéria způsobilosti na konci 14denního okna, bude subjekt klasifikován jako neúspěšný v protokolu screeningu subjektu. Subjekty, které selhaly, mohou mít nárok na opětovné prověření podle oddílu 6.2.2.

Následující hodnocení/postupy mají být dokončeny během období screeningu v časových bodech určených v Harmonogramu hodnocení (tabulka 3):

• Potvrzení, že formulář informovaného souhlasu a formulář souhlasu byly podepsány
• Formulář historie produktu pro subjekty, které byly zapsány do předchozí studie Amgen Blincyto
• Relevantní anamnéza: včetně všech údajů, které jsou dokumentovány ve studii FORUM
• Přezkoumání kritérií pro zařazení/vyloučení
• Vyšetření
• Místní laboratorní vyšetření do 7 dnů před zahájením léčby:
• Chemie
• Koagulace
• Hematologie (CBC s diferenciálem)

• Aspirát kostní dřeně (morfologické a MRD posouzení)

  · Lumbální punkce

• Hlášení závažných nežádoucích příhod 6.2.2 Opětovný screening Subjektům, které nejsou schopny dokončit nebo splnit způsobilost při počátečním screeningu, bude povoleno provést jednou opakovaný screening za předpokladu, že nábor do studie nebyl uzavřen. Po podepsání nového formuláře informovaného souhlasu a formuláře souhlasu začne nové 14denní kontrolní okno. Subjektům zůstane stejné identifikační číslo subjektu přidělené při původním screeningu.

Po opětovném souhlasu je nutné opakovat všechny screeningové postupy, včetně aspirátu kostní dřeně. Ke stanovení způsobilosti však lze použít předchozí aspirát/biopsii kostní dřeně odebraný do 14 dnů od plánovaného zahájení léčby přípravkem Blincyto.

6.2.3 Léčba Následující procedury budou dokončeny během dne 1 až 29 v časech určených v Harmonogramu hodnocení (Tabulka 3). Pro hodnocení provedená v den 1 by měly být všechny postupy studie dokončeny před zahájením léčby Blincyto, pokud není uvedeno jinak.

• Fyzikální vyšetření (D1 každého léčebného cyklu) před zahájením infuze
• Aspirát/biopsie kostní dřeně (morfologické a MRD hodnocení): 29. den, není povinné v případě prokázané progrese onemocnění nebo relapsu
• Chemie, koagulace, hematologie (kompletní krevní test (CBC) s diferenciálem)
• den 1: +6 hodin po první dávce Blincyta
• den 2: kdykoliv
• den 3: kdykoliv
• Navíc pouze hematologie: 29. den, není povinná v případě prokázané progrese onemocnění nebo relapsu.
• Imunoglobuliny (pouze IgG)
• Den 1, před zahájením infuze
• 29. den po ukončení infuze
• Vitální funkce (pouze puls a teplota) v následujících časových bodech:
• Den 1, před zahájením infuze
• Den 15 a den 29 (kdykoli)
• Kdykoli jindy, jak to zkoušející považuje za nezbytné podle institucionálních směrnic
• Neurologické vyšetření (např. test na prstech a/nebo psaní, podle věku):
• den 1, před zahájením infuze
• den 2 a den 3, kdykoli
• Kdykoli jindy, jak to zkoušející považuje za nezbytné podle institucionálních směrnic
• Hlášení závažných nežádoucích příhod 6.2.4 Bezpečnostní následná návštěva (návštěvy) / konec studijní návštěvy

Všechny subjekty, včetně subjektů, které předčasně odstoupí, by měly dokončit bezpečnostní následnou návštěvu 30 dnů (± 4 dny) po poslední dávce přípravku Blincyto. Při návštěvě budou dokončeny následující procedury:

• Vyšetření
• Místní laboratorní vyšetření:
• Chemie
• Koagulace
• Hematologie (CBC s diferenciálem)
• Imunoglobuliny (pouze IgG)
• Těhotenský test z moči nebo séra (pouze dospívající ženy ve fertilním věku), pokud je to vhodné
• Hlášení závažných nežádoucích příhod 6.2.5 Dlouhodobé sledování Všechny subjekty budou sledovány v dlouhodobé části sledování OS.

Subjekty v remisi budou také sledovány po dobu trvání odpovědi. Po bezpečnostní následné návštěvě budou subjekty sledovány každých 6 měsíců (± 2 týdny) až do 14 měsíců po první dávce přípravku Blincyto za účelem posouzení stavu onemocnění. U subjektů, které zůstanou v remisi, budou dokončeny následující postupy:

• Stav nemoci/přežití
• Aspirát/biopsie kostní dřeně (morfologické a MRD hodnocení) v den +180 po HSCT a den 360 po HSCT.
• Hematologie (neutrofily a krevní destičky) 6.2.6 Lumbální punkce k vyšetření mozkomíšního moku V případě klinických příznaků onemocnění CNS bude provedena lumbální punkce, jak je uvedeno v Harmonogramu hodnocení (Tabulka 3), aby bylo možné posoudit možné leukemické postižení CNS . Počet buněk v mozkomíšním moku, glukóza a bílkoviny budou měřeny v místní laboratoři jako součást vyšetření. Další vyšetření mozkomíšního moku by měla být provedena podle klinické potřeby.

Pokud je rezervoár Ommaya na místě a neexistuje žádný důkaz o zablokování průtoku CSF v páteřním kanálu, je povoleno odebrání vzorku přes rezervoár Ommaya.

6.2.7 Biopsie kostní dřeně / aspirace

Kostní dřeň bude použita pro hematologické vyšetření a pro hodnocení MRD. Následující vzorky budou získány pro cytomorfologické posouzení a měření MRD v místní laboratoři:

• Cytomorfologie/procento blastů: aspirace kostní dřeně při screeningu, na konci každého léčebného cyklu a každých 6 měsíců během dlouhodobého sledování pouze u subjektů v remisi, až do relapsu.
• MRD: Alikvoty při screeningu budou odebrány a analyzovány. V případě potřeby mohou být odebrány a analyzovány alikvoty pro každé následné hodnocení kostní dřeně.

V případě nedostatečné kvality materiálu kostní dřeně na konci každého léčebného cyklu by mělo být provedeno opakované vyšetření kostní dřeně před zahájením léčby v dalším cyklu nebo při bezpečnostní následné návštěvě, pokud u subjektu nedošlo k progresi a žádné mají být podávány další léčebné cykly.

Míra infiltrace kostní dřeně definovaná procentem leukemických blastů v kostní dřeni bude hodnocena místními laboratořemi na základě cytomorfologie a imunofenotypizace průtokovou cytometrií. Během screeningu by měl být pro zařazení potvrzen fenotyp B-prekurzoru s pozitivitou CD19 (alespoň částečná).

6.2.8 Laboratorní hodnocení Analyty pro všechny laboratorní testy použité v této studii jsou uvedeny v tabulce níže. Všechny screeningové a laboratorní vzorky během studie budou shromážděny a zpracovány v místní laboratoři zkoušejícího a analyzovány lokálně. Standardní laboratorní testy budou prováděny podle institucionálních směrnic. Datum a čas odběru vzorků bude zaznamenán ve zdrojových dokumentech na místě. Odběry krve by neměly být prováděny přes centrální žilní přístup. Výjimka: Pokud se používá stálá centrální linie s více než jedním lumen, odběry krve mohou být provedeny přes lumen, který se nepoužívá pro podávání léků. Tabulka 4 uvádí konkrétní analyty, které budou hodnoceny během studie v časových bodech uvedených v Plánu hodnocení (Tabulka 3). Jakékoli další následné laboratorní testování by mělo být provedeno podle standardní péče pro léčbu ALL a podle studie ALL SCTped 2012 FORUM.

*Číslování podle protokolu