Ocena skuteczności preparatu ALBENDAZOLIVERMECTIN w porównaniu z ALBENDAZOLEM w leczeniu robaków jelitowych (ALIVE)

Adaptacyjne badanie kliniczne fazy II/III mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności jednodniowej lub 3-dniowej pojedynczej dawki kombinacji ALBENDAZOL-IVERMECTIN w porównaniu z ALBENDAZOLEM w leczeniu zakażeń robakami przenoszonymi przez glebę. Szacowana całkowita wielkość próby dla projektu adaptacyjnego (komponenty fazy II i III) to 1223 uczestników. Spośród nich 126 zostanie zapisanych do fazy II, a 1097 do komponentów fazy III.

Komponent fazy II (tylko Kenia)

Jednocentryczne, 3-ramienne, równoległe, otwarte, indywidualnie randomizowane badanie fazy II w celu określenia w trzech grupach wagowych bezpieczeństwa preparatu ALBENDAZOLEIVERMECTIN podawanego w schemacie pojedynczej dawki lub 3 dni w leczeniu Trichuris trichiura u dzieci i młodych dorosłych w wieku od 5 do 18 lat. Szacunkowa wielkość próby: 126 uczestników Uczestnicy zostaną podzieleni na trzy różne grupy wagowe w celu stopniowego zwiększania dawki iwermektyny w preparacie o ustalonej dawce (FDC):

• Grupa 1 (38 uczestników): o masie ciała 23-
• Grupa 2 (38 uczestników): o masie ciała 30-45 kg otrzyma 400-600 µg/kg IVM (FDC 400mg-18mg) lub ALB.

• Grupa 3 (50 uczestników): o masie ciała 15-23 Kg otrzyma 391-600 µg/Kg IVM (FDC 400mg-9mg) lub ALB. Gdzie FDC oznacza stałą dawkę, a ALB oznacza albendazol. Następnie uczestnicy zostaną przydzieleni do jednego z trzech ramion badania z nierównym prawdopodobieństwem (ALB: p=0,2, n=26; FDCx1: p=0,4, n=50; FDCx3: p=0,4, n=50) zaczynając od grupy 1.

  • Ramię leczenia 1: Pojedyncza dawka tabletki ALBENDAZOLU 400 mg (aktywne ramię kontrolne).
  • Ramię leczenia 2: Pojedyncza dawka tabletki preparatu ALBENDAZOLEIVERMECTIN.
  • Ramię leczenia 3: Dzienna dawka jednej tabletki preparatu ALBENDAZOL-IVERMECTIN przez 3 kolejne dni.

Składnik fazy III

Wieloośrodkowe, 3-ramienne, równoległe, otwarte, randomizowane badanie fazy III, mające na celu porównanie bezpieczeństwa i skuteczności ramienia aktywnej kontroli (obecny standard leczenia) z 2 ramionami eksperymentalnymi w leczeniu T. trichiura, tęgoryjec i S. stercoralis u dzieci i młodych dorosłych w wieku od 5 do 18 lat w trzech krajach Afryki Subsaharyjskiej (Etiopii, Kenii i Mozambiku) Stawiamy hipotezę, że FDC iwermektyny (IVM) i ALB w schematach jedno- lub trzydniowych będzie większe skuteczny przeciwko niektórym gatunkom robaków przenoszonych przez glebę (STH) (T. trichiura, tęgoryjec i S. stercoralis) w porównaniu z obecnym stosowaniem pojedynczej dawki 400 mg ALB. Szacunkowa wielkość próby: 1097 uczestników Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni z nierównym prawdopodobieństwem, zgodnie z konkretnym oczekiwanym wskaźnikiem wyleczeń w zależności od leczenia i gatunku, do jednej z trzech badanych grup terapeutycznych.

• Ramię leczenia 1: Pojedyncza dawka tabletki ALB 400 mg (aktywne ramię kontrolne).

• Ramię leczenia 2: Pojedyncza dawka tabletki FDC 400 mg-18 mg lub 400 mg-9 mg.

  • Dla uczestników
  • Dla uczestników o masie ciała ≥45 kg na początku badania: FDC 400 mg ALB-18 mg IVM.

• Ramię leczenia 3: Dzienna dawka tabletki FDC 400-18 mg lub 400 mg 9 mg przez 3 dni.

  • Dla uczestników
  • Dla uczestników o masie ciała ≥45 kg na początku badania: FDC 400 mg ALB-18 mg IVM.

W komponencie fazy III przydział uczestników do ramion badania zostanie dokonany poprzez randomizację bloków i stratyfikację według gatunków STH. Przydział leczenia dla każdego uczestnika badania zostanie ukryty w nieprzezroczystej zapieczętowanej kopercie, która zostanie otwarta dopiero po rejestracji. Uczestnikom badania zostanie przydzielony unikalny numer powiązany z przydzieloną grupą leczenia.

Elementy badania fazy II i III obejmują fazę przesiewową, fazę rekrutacji, fazę leczenia, fazę po leczeniu z wizytami kontrolnymi oraz ocenę wczesnego wycofania/zakończenia badania. Uczestnicy zrekrutowani w Mozambiku otrzymają propozycję poddania się testowi serologicznemu HIV ze względu na wysoką częstość występowania wirusa HIV w tym kraju, ale wynik nie przesądzi o zakwalifikowaniu się uczestnika. W Kenii i Etiopii niska częstość występowania wirusa HIV nie uzasadnia wykonywania testów na obecność wirusa HIV