Hodnocení účinnosti koformulace ALBENDAZOLIVERMECTIN vs. ALBENDAZOL pro léčbu střevních červů (ALIVE)

Adaptivní klinická studie fáze II/III k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti jednodenní nebo třídenní jednotlivé dávky kombinovaného přípravku ALBENDAZOL-IVERMECTIN vs. ALBENDAZOL pro léčbu infekcí hlísty přenášených půdou. Odhadovaná celková velikost vzorku pro adaptivní design (složky fáze II a III) je 1223 účastníků. Z toho 126 bude zařazeno do fáze II a 1097 do složek fáze III.

Složka fáze II (pouze Keňa)

Unicentrická, 3ramenná, paralelní, otevřená, individuálně randomizovaná studie fáze II ke stanovení bezpečnosti kombinovaného přípravku ALBENDAZOLEIVERMECTIN podávaného jako jednodenní nebo 3denní jednodávkový režim pro léčbu Trichuris ve třech hmotnostních skupinách trichiura u dětí a mladých dospělých ve věku od 5 do 18 let. Odhadovaná velikost vzorku: 126 účastníků Účastníci budou stratifikováni do tří různých hmotnostních skupin, aby se postupně zvyšovala dávka ivermektinu v koformulaci s fixní dávkou (FDC):

• Skupina 1 (38 účastníků): s tělesnou hmotností 23-
• Skupina 2 (38 účastníků): s tělesnou hmotností 30-45 kg obdrží 400-600 µg/kg IVM (FDC 400 mg-18 mg) nebo ALB.

• Skupina 3 (50 účastníků): s tělesnou hmotností 15-23 kg obdrží 391-600 µg/kg IVM (FDC 400 mg-9 mg) nebo ALB. Kde FDC znamená Fixed Dose Co-formulation a ALB znamená Albendazol. Poté budou účastníci rozděleni do jednoho ze tří studijních ramen s nestejnou pravděpodobností (ALB: p=0,2, n=26; FDCx1: p=0,4, n=50; FDCx3: p=0,4, n=50) počínaje skupinou 1.

  • Léčebné rameno 1: Jedna dávka tablety ALBENDAZOLE 400 mg (aktivní kontrolní rameno).
  • Léčebné rameno 2: Jedna dávka tablety přípravku ALBENDAZOLEIVERMECTIN Co-formulace.
  • Léčebné rameno 3: Denní dávka tablety ALBENDAZOL-IVERMECTIN Co-formulace po dobu 3 po sobě jdoucích dnů.

Složka fáze III

Multicentrická, 3ramenná, paralelní, otevřená, randomizovaná, fáze III studie k porovnání bezpečnosti a účinnosti aktivního kontrolního ramene (současný standard péče) se 2 experimentálními rameny pro léčbu T. trichiura, měchovce a S. stercoralis, u dětí a mladých dospělých ve věku mezi 5-18 lety ve třech zemích subsaharské Afriky (Etiopie, Keňa a Mosambik) Předpokládáme, že FDC ivermektinu (IVM) a ALB buď při jednodenním nebo třídenním režimu bude vyšší účinný proti některým druhům helmintů přenášených půdou (STH) (T. trichiura, měchovec a S. stercoralis) ve srovnání se současným použitím režimu jedné dávky 400 mg ALB. Odhadovaná velikost vzorku: 1097 účastníků Účastníci budou náhodně rozděleni s nestejnou pravděpodobností podle konkrétní očekávané míry vyléčení podle léčby a druhu do jednoho ze tří léčebných ramen studie.

• Léčebné rameno 1: Jedna dávka tablety ALB 400 mg (aktivní kontrolní rameno).

• Léčebné rameno 2: Jedna dávka tablety FDC 400 mg-18 mg nebo 400 mg-9 mg.

  • Pro účastníky
  • Pro účastníky s tělesnou hmotností ≥ 45 kg na začátku: FDC 400 mg ALB-18 mg IVM.

• Léčebné rameno 3: Denní dávka tablety FDC 400 mg-18 mg nebo 400 mg 9 mg po dobu 3 dnů.

  • Pro účastníky
  • Pro účastníky s tělesnou hmotností ≥ 45 kg na začátku: FDC 400 mg ALB-18 mg IVM.

Ve fázi III bude rozdělení účastníků do studijních ramen provedeno blokovou randomizací a stratifikováno podle druhu STH. Přidělení léčby pro každého účastníka studie bude skryto v neprůhledné zapečetěné obálce, která se otevře až po zápisu. Účastníkům studie bude přiděleno jedinečné číslo spojené s přidělenou léčebnou skupinou.

Složky studie fáze II a III zahrnují fázi screeningu, fázi zařazování, fázi léčby, fázi po léčbě s následnými návštěvami a hodnocení předčasného ukončení/ukončení studie. Účastníkům přijatým v Mosambiku bude nabídnuto testování na HIV sérostatus kvůli vysoké prevalenci HIV v zemi, ale výsledek nerozhodne o způsobilosti účastníka. V Keni a Etiopii neospravedlňuje nízká prevalence HIV testování na HIV