Evaluering af effektiviteten af ​​ALBENDAZOLIVERMECTIN Koformulering vs ALBENDAZOL til behandling af indvoldsorm (ALIVE)

Et adaptivt fase II/III klinisk forsøg til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​en enkelt dag eller 3-dages enkeltdosis af en ALBENDAZOL-IVERMECTIN-koformulering vs. ALBENDAZOL til behandling af jordoverførte helminthinfektioner. Den estimerede samlede stikprøvestørrelse for det adaptive design (fase II og III komponenter) er 1223 deltagere. Af disse vil 126 blive tilmeldt fase II og 1097 i fase III-komponenterne.

Fase II-komponent (kun Kenya)

Unicentrisk, 3-armet, parallel, åbent, individuelt randomiseret, fase II-forsøg til bestemmelse i tre vægtgrupper, sikkerheden af ​​ALBENDAZOLEIVERMECTIN Co-formuleringen givet som en enkelt-dages eller 3-dages enkeltdosis regime til behandling af Trichuris trichiura hos børn og unge voksne i alderen 5 til 18 år. Estimeret prøvestørrelse: 126 deltagere. Deltagerne vil blive stratificeret i tre forskellige vægtgrupper for gradvist at øge dosen af ​​ivermectin i Fixed Dose Co-formuleringen (FDC):

• Gruppe 1 (38 deltagere): med kropsvægt på 23-
• Gruppe 2 (38 deltagere): med en kropsvægt på 30-45 kg vil modtage 400-600 µg/kg IVM (FDC 400mg-18mg) eller ALB.

• Gruppe 3 (50 deltagere): med en kropsvægt på 15-23 kg vil modtage 391-600 µg/kg IVM (FDC 400mg-9mg) eller ALB. Hvor FDC står for Fixed Dose Co-formulering og ALB står for Albendazol. Derefter vil deltagerne blive allokeret til en af ​​de tre undersøgelsesarme med ulige sandsynlighed (ALB: p=0,2, n=26; FDCx1: p=0,4, n=50; FDCx3: p=0,4, n=50) begyndende med gruppe 1.

  • Behandlingsarm 1: Enkeltdosis af en tablet ALBENDAZOL 400 mg (aktiv kontrolarm).
  • Behandlingsarm 2: Enkeltdosis af en tablet med ALBENDAZOLEIVERMECTIN Co-formulering.
  • Behandlingsarm 3: Daglig dosis af en tablet af ALBENDAZOL-IVERMECTIN Co-formulering i 3 på hinanden følgende dage.

Fase III komponent

Et multicenter, 3-armet, parallelt, åbent, randomiseret, fase III-forsøg til sammenligning af sikkerhed og effekt af den aktive kontrolarm (nuværende standard for pleje) med 2 eksperimentelle arme til behandling af T. trichiura, hageorm og S. stercoralis, hos børn og unge voksne i alderen 5-18 år i tre afrikanske lande syd for Sahara (Etiopien, Kenya og Mozambique) Vi antager, at FDC for Ivermectin (IVM) og ALB enten ved enkelt- eller 3-dages regimer vil være mere effektiv mod nogle arter af jordoverførte helminths (STH) (T. trichiura, hageorm og S. stercoralis) sammenlignet med den nuværende brug af en enkelt dosis på 400 mg ALB. Estimeret stikprøvestørrelse: 1097 deltagere. Deltagerne vil blive tilfældigt allokeret med ulige sandsynlighed, i henhold til den specifikke forventede helbredelsesrate efter behandling og art, til en af ​​de tre undersøgelsesbehandlingsarme.

• Behandlingsarm 1: Enkeltdosis af en tablet på ALB 400 mg (aktiv kontrolarm).

• Behandlingsarm 2: Enkelt dosis af en tablet FDC 400mg-18mg eller 400mg-9mg.

  • For deltagere
  • For deltagere ≥45 kg kropsvægt ved baseline: FDC på 400mg ALB-18mg IVM.

• Behandlingsarm 3: Daglig dosis af en tablet FDC 400mg-18mg eller 400mg9mg i 3 dage.

  • For deltagere
  • For deltagere ≥45 kg kropsvægt ved baseline: FDC på 400mg ALB-18mg IVM.

I fase III-komponenten vil allokering af deltagere til undersøgelsesarme ske ved blokrandomisering og stratificeret efter arten af ​​STH. Behandlingstildeling for hver undersøgelsesdeltager vil blive skjult i uigennemsigtig forseglet kuvert, der først åbnes efter tilmelding. Studiedeltagere vil blive tildelt et unikt nummer knyttet til den tildelte behandlingsgruppe.

Fase II- og III-forsøgskomponenterne består af en screeningsfase, en indskrivningsfase, en behandlingsfase, en efterbehandlingsfase med opfølgningsbesøg og evalueringer af tidlig tilbagetrækning/afslutning af undersøgelsen. Deltagere rekrutteret i Mozambique vil blive tilbudt at blive testet for HIV-serostatus på grund af den høje HIV-prævalens i landet, men resultatet vil ikke afgøre deltagerens berettigelse. I Kenya og Etiopien retfærdiggør den lave hiv-prævalens ikke hiv-testning