Valutazione dell'efficacia della coformulazione di ALBENDAZOLIVERMECTIN vs ALBENDAZOLE per il trattamento dei vermi intestinali (ALIVE)

Uno studio clinico adattativo di fase II/III per valutare la sicurezza e l'efficacia di una singola dose giornaliera o di 3 giorni di una coformulazione ALBENDAZOLE-IVERMECTIN vs ALBENDAZOLE per il trattamento delle infezioni da elminti trasmesse dal suolo. La dimensione totale stimata del campione per il progetto adattivo (componenti di fase II e III) è di 1223 partecipanti. Di questi, 126 saranno iscritti alla fase II e 1097 alle componenti di fase III.

Componente di fase II (solo Kenya)

Sperimentazione di fase II unicentrica, a 3 bracci, parallela, in aperto, individualmente randomizzata per determinare in tre gruppi di peso, la sicurezza della co-formulazione di ALBENDAZOLEIVERMECTIN somministrata come regime di un giorno o di una singola dose di 3 giorni per il trattamento di Trichuris trichiura nei bambini e nei giovani adulti di età compresa tra 5 e 18 anni. Dimensione stimata del campione: 126 partecipanti I partecipanti saranno stratificati in tre diversi gruppi di peso al fine di aumentare gradualmente la dose di ivermectina nella co-formulazione a dose fissa (FDC):

• Gruppo 1 (38 partecipanti): con peso corporeo di 23-
• Gruppo 2 (38 partecipanti): con peso corporeo di 30-45 kg riceverà 400-600 µg/Kg IVM (FDC 400mg-18mg) o ALB.

• Gruppo 3 (50 partecipanti): con peso corporeo di 15-23 kg riceverà 391-600 µg/Kg IVM (FDC 400mg-9mg) o ALB. Dove FDC sta per Fixed Dose Co-formulation e ALB sta per Albendazole. Quindi, i partecipanti verranno assegnati a uno dei tre bracci dello studio con probabilità disuguale (ALB: p=0,2, n=26; FDCx1: p=0,4, n=50; FDCx3: p=0.4, n=50) a partire dal gruppo 1.

  • Braccio di trattamento 1: dose singola di una compressa di ALBENDAZOLE 400 mg (braccio di controllo attivo).
  • Braccio di trattamento 2: Singola dose di una compressa di ALBENDAZOLEIVERMECTIN Co-formulazione.
  • Braccio di trattamento 3: Dose giornaliera di una compressa di ALBENDAZOLE-IVERMECTIN Co-formulazione per 3 giorni consecutivi.

Componente di Fase III

Uno studio multicentrico, a 3 bracci, parallelo, in aperto, randomizzato, di fase III per confrontare la sicurezza e l'efficacia del braccio di controllo attivo (attuale standard di cura) rispetto a 2 bracci sperimentali per il trattamento di T. trichiura, anchilostoma e S. stercoralis, in bambini e giovani adulti di età compresa tra 5 e 18 anni in tre paesi dell'Africa subsahariana (Etiopia, Kenya e Mozambico). efficace contro alcune specie di elminti trasmessi dal suolo (STH) (T. trichiura, anchilostomi e S. stercoralis) rispetto all'uso corrente di un regime a dose singola di 400 mg di ALB. Dimensione del campione stimata: 1097 partecipanti I partecipanti verranno assegnati in modo casuale con probabilità disuguale, in base allo specifico tasso di guarigione previsto per trattamento e specie, a uno dei tre bracci di trattamento dello studio.

• Braccio di trattamento 1: dose singola di una compressa di ALB 400 mg (braccio di controllo attivo).

• Braccio di trattamento 2: dose singola di una compressa di FDC 400 mg-18 mg o 400 mg-9 mg.

  • Per i partecipanti
  • Per i partecipanti ≥45 kg di peso corporeo al basale: FDC di 400 mg ALB-18 mg IVM.

• Braccio di trattamento 3: dose giornaliera di una compressa di FDC 400 mg-18 mg o 400 mg 9 mg per 3 giorni.

  • Per i partecipanti
  • Per i partecipanti ≥45 kg di peso corporeo al basale: FDC di 400 mg ALB- 18 mg IVM.

Nella componente di fase III, l'assegnazione dei partecipanti ai bracci dello studio sarà effettuata mediante randomizzazione a blocchi e stratificata per specie di STH. L'assegnazione del trattamento per ciascun partecipante allo studio sarà nascosta in una busta sigillata opaca che verrà aperta solo dopo l'arruolamento. Ai partecipanti allo studio verrà assegnato un numero univoco collegato al gruppo di trattamento assegnato.

I componenti dello studio di fase II e III comprendono una fase di screening, una fase di arruolamento, una fase di trattamento, una fase post-trattamento con visite di follow-up e valutazioni di ritiro anticipato/fine studio. Ai partecipanti reclutati in Mozambico verrà offerto di sottoporsi al test per lo stato sierologico dell'HIV a causa dell'elevata prevalenza dell'HIV nel paese, ma il risultato non determinerà l'idoneità del partecipante. In Kenya ed Etiopia, la bassa prevalenza dell'HIV non giustifica il test HIV