Evaluering av effektiviteten av ALBENDAZOLIVERMECTIN-koformulering vs ALBENDAZOLE for behandling av innvollsorm (ALIVE)

En adaptiv fase II/III klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av en enkelt-dagers eller 3-dagers enkeltdose av en ALBENDAZOL-IVERMECTIN-koformulering vs ALBENDAZOL for behandling av jordoverførte helminth-infeksjoner. Den estimerte totale prøvestørrelsen for det adaptive designet (fase II- og III-komponenter) er 1223 deltakere. Av disse vil 126 være påmeldt i fase II og 1097 i fase III-komponentene.

Fase II-komponent (kun Kenya)

Unisentrisk, 3-arm, parallell, åpen, individuelt randomisert, fase II-studie for å bestemme sikkerheten til ALBENDAZOLEIVERMECTIN-samformuleringen i tre vektgrupper gitt som en enkelt-dagers eller 3-dagers enkeltdose-regime for behandling av Trichuris trichiura hos barn og unge voksne i alderen 5 til 18 år. Estimert prøvestørrelse: 126 deltakere Deltakerne vil bli stratifisert i tre forskjellige vektgrupper for gradvis å øke dosen av ivermectin i Fixed Dose Co-formuleringen (FDC):

• Gruppe 1 (38 deltakere): med kroppsvekt på 23-
• Gruppe 2 (38 deltakere): med kroppsvekt på 30-45 kg vil motta 400-600 µg/kg IVM (FDC 400mg-18mg) eller ALB.

• Gruppe 3 (50 deltakere): med kroppsvekt på 15-23 kg vil motta 391-600 µg/kg IVM (FDC 400mg-9mg) eller ALB. Der FDC står for Fixed Dose Co-formulering og ALB står for Albendazole. Deretter vil deltakerne bli allokert til en av de tre studiearmene med ulik sannsynlighet (ALB: p=0,2, n=26; FDCx1: p=0,4, n=50; FDCx3: p=0,4, n=50) starter med gruppe 1.

  • Behandlingsarm 1: Enkeltdose av en tablett ALBENDAZOL 400 mg (aktiv kontrollarm).
  • Behandlingsarm 2: Enkeltdose av en tablett med ALBENDAZOLEIVERMECTIN Co-formulering.
  • Behandlingsarm 3: Daglig dose av en tablett med ALBENDAZOL-IVERMECTIN Co-formulering i 3 påfølgende dager.

Fase III-komponent

En multisenter, 3-arm, parallell, åpen, randomisert, fase III-studie for å sammenligne sikkerhet og effekt av den aktive kontrollarmen (nåværende standard for omsorg) mot 2 eksperimentelle armer for behandling av T. trichiura, hakeorm og S. stercoralis, hos barn og unge voksne i alderen 5-18 år i tre afrikanske land sør for Sahara (Etiopia, Kenya og Mosambik) Vi antar at FDC for Ivermectin (IVM) og ALB enten ved enkelt- eller 3-dagers regimer vil være mer effektiv mot noen arter av jordoverførte helminths (STH) (T. trichiura, hakeorm og S. stercoralis) sammenlignet med dagens bruk av et enkeltdoseregime på 400 mg ALB. Estimert utvalgsstørrelse: 1097 deltakere Deltakerne vil bli tilfeldig allokert med ulik sannsynlighet, i henhold til den spesifikke forventede helbredelsesraten etter behandling og art, til en av de tre studiebehandlingsarmene.

• Behandlingsarm 1: Enkeltdose av en tablett med ALB 400 mg (aktiv kontrollarm).

• Behandlingsarm 2: Enkeltdose av en tablett med FDC 400mg-18mg eller 400mg-9mg.

  • For deltakere
  • For deltakere ≥45 kg kroppsvekt ved baseline: FDC på 400mg ALB-18mg IVM.

• Behandlingsarm 3: Daglig dose av en tablett med FDC 400mg-18mg eller 400mg9mg i 3 dager.

  • For deltakere
  • For deltakere ≥45 kg kroppsvekt ved baseline: FDC på 400mg ALB-18mg IVM.

I fase III-komponenten vil tildeling av deltakere til studiearmer gjøres ved blokkrandomisering og stratifisert etter arten av STH. Behandlingstildeling for hver studiedeltaker vil bli skjult i ugjennomsiktig forseglet konvolutt som åpnes først etter påmelding. Studiedeltakere vil bli tildelt et unikt nummer knyttet til den tildelte behandlingsgruppen.

Fase II- og III-studiekomponentene består av en screeningsfase, en innrulleringsfase, en behandlingsfase, en etterbehandlingsfase med oppfølgingsbesøk og tidlig tilbaketrekking/slutt-av-studieevalueringer. Deltakere rekruttert i Mosambik vil bli tilbudt å bli testet for HIV-serostatus på grunn av den høye HIV-prevalensen i landet, men resultatet vil ikke avgjøre deltakerens kvalifisering. I Kenya og Etiopia rettferdiggjør ikke den lave HIV-prevalensen HIV-testing