Liczenie węglowodanów wspomagane przez symulację u osób z cukrzycą typu 1. Protokół badania klinicznego

Warunki badania Pacjenci z cukrzycą typu 1 przeszkoleni w zakresie liczenia węglowodanów, których obserwacja jest uważana za wykonalną, będą rekrutowani ze szpitali uniwersyteckich i klinik zajmujących się leczeniem osób z cukrzycą w mieście Medellín w Kolumbii.

Współinterwencje Ponieważ rekrutowani będą tylko pacjenci z cukrzycą typu 1, oczekuje się, że pacjenci z obu grup będą leczeni insuliną za pomocą schematu wielokrotnych wstrzyknięć lub pompy insulinowej. Nie ma innych zatwierdzonych interwencji w leczeniu T1DM. Naukowcy zostaną poinstruowani, aby unikać stosowania niezatwierdzonych leków na T1DM.

Przerwanie protokołu

Protokół zostanie przerwany, jeśli zostanie spełniony którykolwiek z poniższych warunków:

Pacjent nie chce dalej uczestniczyć w badaniu. Lekarz prowadzący pacjentkę uzna, że ​​nie powinna ona kontynuować badania ze względu na konieczność zastosowania dodatkowych terapii, które mogłyby wpłynąć na zdolność pacjenta do interakcji z aplikacją lub znacząco zmodyfikować zachowanie glukozy i wymagać innych interwencji, takich jak leczenie dużymi dawkami glikokortykosteroidów.

Pacjentka wymaga leczenia szpitalnego przez ponad 72 godziny, a korzystanie z aplikacji według uznania badacza może zakłócić jej opiekę lub zagrozić jej zdrowiu.

U pacjenta rozwija się stan przeciwwskazany do ciągłego monitorowania glikemii, taki jak trudne do opanowania alergie na kleje, częste badania radiologiczne, które mogą stanowić przeciwwskazanie do wszczepienia urządzeń lub jakikolwiek uogólniony stan skóry, który uniemożliwia wprowadzenie urządzenia w jakąkolwiek część ciała.

Wielkość próby Wielkość próby została obliczona na podstawie głównego wyniku, tj. oczekiwanej różnicy w TIR.

Dwudziestu ośmiu pacjentów, po 14 na grupę, będzie musiało przeanalizować czas w zakresie przy użyciu modelu efektów mieszanych, zakładając odchylenie standardowe 4%, moc statystyczną 90%, poziom błędu typu I wynoszący 0,05% i wewnątrz- zmienność osobnicza 5% i zmienność międzyosobnicza 9%. Wielkość próby dostosowano do 15 pacjentów na grupę, aby przyznać odsetek wycofania wynoszący 10% w grupie interwencyjnej, zakładając, że żaden pacjent z grupy kontrolnej nie mógł uzyskać dostępu do interwencji. Aby zachować moc statystyczną, wielkość próby została dostosowana o czynnik reprezentujący współczynnik emerytalny.

Rekrutacja Uczestnicy będą rekrutowani ze Szpitali Uniwersyteckich i klinik specjalizujących się w leczeniu T1DM, do których kierowani są pacjenci na leczenie pompą insulinową lub wsparcie CGM w Medellín w Kolumbii. Uczestnicy zostaną zaproszeni do badania przez swoich lekarzy prowadzących w każdym ośrodku.

Generowanie sekwencji losowej Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy interwencyjnej lub kontrolnej za pomocą sekwencji wygenerowanych komputerowo liczb losowych, przy użyciu permutowanych bloków od 4 do 6 osobników o różnej wielkości. Rozmiar bloków nie zostanie ujawniony, aby zapewnić ukrycie sekwencji. Sekwencja zostanie wygenerowana za pomocą aplikacji internetowej.

Mechanizm ukrywania alokacji Ukrywanie alokacji będzie utrzymywane przy użyciu internetowego centralnego systemu losowania. System ten dostarczy koordynatorowi kod przydziału dopiero po ostatniej wizycie oceniającej, uniemożliwiając badaczowi poznanie grupy, do której zostanie zaliczony pacjent.

Implementacja losowej sekwencji Podczas badania randomizacja zostanie wdrożona przez szpitalną jednostkę badawczą Pablo Tobón Uribe. Koordynator badania uzyska dostęp do listy sekwencji i przypisze wygenerowany kod każdemu pacjentowi. W aplikacji zostaną zapisane kody i przypisanie każdego kodu do jednego z ramion badania. Takie postępowanie zapewni niezależność naukowców i osób odpowiedzialnych za analizę danych.

Zaślepienie Ze względu na charakter interwencji pacjenci i badacze nie zostaną zaślepieni. Zamiast tego osoby odpowiedzialne za analizę danych będą zaślepione, dopóki analiza danych nie zostanie zakończona. Odbywać się to będzie poprzez nadawanie pacjentom kodów, z którymi osoby odpowiedzialne za przetwarzanie danych będą identyfikować każdy zbiór danych i budować bazy danych. Grupy zadaniowe zostaną nazwane Grupa A i Grupa B, a interwencja każdej grupy będzie znana tylko koordynatorowi w jednostce badawczej. Grupy zostaną odtajnione do interpretacji po zakończeniu badania i wykonaniu planu analizy.

Metody zbierania danych

Dane będą zbierane przy użyciu kodu przypisanego każdemu pacjentowi podczas generowania sekwencji randomizacji, a bazy danych będą budowane co tydzień z następującymi informacjami:

Czas w zakresie i czas poza zakresem: Czas w zakresie i poza zakresem zostanie obliczony na podstawie danych uzyskanych z ciągłego glukometru podczas każdej cotygodniowej wizyty jednego z badaczy. Osoba ta zostanie przeszkolona w zakresie pobierania danych z CGM.

Epizody hipoglikemii stopnia 3: Podczas każdej wizyty jeden z badaczy będzie badał i rejestrował epizody hipoglikemii stopnia 3 zgłaszane przez pacjenta.

Zmienność glikemii: Zmienność glikemii zostanie obliczona na podstawie danych uzyskanych z CGM.

Stopień zgodności modelu opartego na fenomenologii: Dane do oszacowania stopnia zgodności poziomów glukozy w modelu opartym na fenomenologii zostaną uzyskane poprzez porównanie symulacji przeprowadzonej przez model z danymi uzyskanymi przez CGM. Wartości glukozy oszacowane przez model będą przechowywane na serwerze przez czas trwania badania, a następnie zostaną wprowadzone do bazy danych w celu analizy.

Czynności wykonywane przez uczestników: Wprowadzona przez pacjenta decyzja jest raportowana w tej samej aplikacji, która wykonuje liczenie węglowodanów i zapisywana na serwerze do późniejszej analizy.

Użyteczność aplikacji: Podczas ostatniej wizyty uczestnicy wypełnią skalę użyteczności. Dane te będą przechowywane na serwerze, a następnie analizowane.

Rycina 2 przedstawia schemat blokowy pacjenta.

Retencja Biorąc pod uwagę krótki czas obserwacji, nie oczekuje się żadnych strat. Zostaną jednak podjęte wszelkie uzasadnione starania w celu zapewnienia dalszych działań. Następna wizyta zostanie zaplanowana podczas każdej wizyty kontrolnej, a uczestnikom zostaną zwrócone koszty transportu, jeśli będą musieli uczestniczyć w wizytach.

Uczestnik może opuścić badanie w dowolnym momencie i bez podania przyczyny. Ponadto badacze mogą wycofać uczestników, jeśli uznają, że istnieje jakiekolwiek zagrożenie dla uczestnika kontynuującego badanie.

Uczestnicy mogą zostać wycofani z badania, jeżeli właściwy organ podejmie taką decyzję.

Zarządzanie danymi Wszystkie dane będą rejestrowane elektronicznie w formularzach przechowywanych na wirtualnym serwerze podczas badania. Dostęp do tych formularzy będzie ograniczony i autoryzowany wyłącznie przez jednostkę badawczą Szpitala Pablo Tobón Uribe.

Dane uzyskane z CGM będą przechowywane w oryginalnym formacie na serwerze wirtualnym po usunięciu danych identyfikacyjnych pacjenta i będą dostępne w celu weryfikacji jakości danych.

Jednostka badawcza szpitala Pablo Tobón Uribe będzie przechowywać wszystkie dane przez czas nieokreślony, ale wszelkie informacje, które mogłyby zidentyfikować pacjentów, zostaną usunięte.

Metody statystyczne Tabela 1 przedstawia początkowe zmienne grup zawartych w tabeli dla operacyjnej definicji zmiennych (tabela uzupełniająca 1) i zostanie przedstawiona jako podzielona przez grupy przydziału leczenia. Analiza normalności zostanie przeprowadzona z wykorzystaniem wykresu Q-Q (kwantyl-kwantyl) oraz testu Shapiro-Wilka. Zgodnie z rozkładem danych, zmienne ciągłe zostaną przedstawione jako średnia i odchylenie standardowe lub mediany i rozstępy międzykwartylowe. Zmienne dyskretne zostaną przedstawione jako mediany i rozstępy międzykwartylowe, a zmienne jakościowe jako bezwzględne częstości i proporcje.

Populacja do analizy Kompletny zestaw do analizy: Pełny zestaw do analizy będzie składał się ze wszystkich osób zrandomizowanych, w tym strat z obserwacji i odchyleń od protokołu.

Zestaw analiz per-protocol: Zestaw analiz per-protocol będzie się składał z osób, które korzystają z aplikacji CHOC + Sim przez co najmniej 80% czasu. Ta proporcja wykorzystania symulacji jest proponowana na podstawie wcześniejszych wyników, które pokazują, że czas noszenia czujnika CGM jest związany z większą redukcją poziomu glukozy.

Plan analizy celów Kompletny zestaw analiz zostanie wykorzystany do analizy pierwszorzędowego punktu końcowego i analizy zamiaru leczenia. Zostanie to porównane z wynikiem analizy jako analiza wrażliwości, biorąc pod uwagę tylko zestaw analiz per-protocol. Analiza modelu mieszanego zostanie wykorzystana do oceny różnicy czasu w zakresie. TIR jest włączony jako zmienna zależna w analizie modelu efektów mieszanych. Rodzaj leczenia i czas od randomizacji są uwzględnione jako zmienne niezależne. TIR przed randomizacją, rodzaj leczenia insuliną i HbA1c przed randomizacją zostaną uwzględnione jako współzmienne.

Wyniki zliczania wtórnego zostaną przeanalizowane w zestawie według protokołu. Liczba epizodów hipoglikemii 3. stopnia oraz liczba DKA lub HSS zostaną porównane w obu grupach przy użyciu stosunku częstości występowania, obliczonego za pomocą regresji Poissona, jeśli wariancja jest mniejsza niż średnia, lub za pomocą ujemnej regresji dwumianowej w przeciwnym razie (60, 61 ).

Zgodność między modelem opartym na fenomenologii a pomiarami CGM zostanie przeanalizowana przy użyciu granic zgodności (LoA) w pełnym zbiorze danych. Jednak kliniczna interpretacja LoA nie jest prosta bez minimalnej klinicznie istotnej różnicy. Co ważniejsze, nie bierze pod uwagę ryzyka klinicznego wynikającego z błędu w oszacowaniu. Dlatego autorzy zdecydowali się również na wykonanie analizy siatki błędów.