Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę, farmakodynamikę i wstępną skuteczność ATG 037 w monoterapii i terapii skojarzonej z pembrolizumabem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

5 czerwca 2025 zaktualizowane przez: Antengene Therapeutics Limited

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy I/Ib z ustaleniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki, farmakodynamiki i wstępnej skuteczności ATG-037 w monoterapii i terapii skojarzonej z pembrolizumabem u pacjentów z guzami litymi miejscowo zaawansowanymi lub z przerzutami

To jest badanie ATG-037 w monoterapii i terapii skojarzonej z pembrolizumabem u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy I z ustaleniem dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki, farmakodynamiki i wstępnej skuteczności ATG-037 w monoterapii i terapii skojarzonej z pembrolizumabem u pacjentów z guzami litymi miejscowo zaawansowanymi lub z przerzutami .

Liczba przedmiotów:

  1. 39-51 osób w fazie zwiększania dawki, część 1
  2. Maksymalnie 18 pacjentów lub Faza zwiększania dawki, część 2
  3. 24-34 osobników na kohortę zwiększania dawki

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

98

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
    • Queensland
      • Benowa, Queensland, Australia, 4217
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
        • Zakończony
        • Southern Oncology Clinical Research Unit
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
        • Rekrutacyjny
        • Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
        • Kontakt:
          • Albert Goikhman, PhD
          • Numer telefonu: 03 9113 1307
          • E-mail: ag@paso.com.au
    • Western Australia
  • Chiny
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Chiny, 400000
        • Zakończony
        • Chongqing Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510080
        • Zakończony
        • Guangdong Provincial People's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą, pisemnej świadomej zgody przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem, pobieraniem próbek i analizami.
  2. W dniu wyrażenia zgody ukończone co najmniej 18 lat.
  3. Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie guza litego, który uległ nawrotowi lub jest oporny na standardowe terapie.
  4. Istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
  5. Szacunkowa długość życia co najmniej 12 tygodni.
  6. Osoby z nabytą opornością na inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (odpowiedź obiektywna lub SD > 6 miesięcy).
  7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 przy podpisie ICF.
  8. Kobiety powinny stosować odpowiednie metody antykoncepcji do 180 dni po zakończeniu leczenia, nie powinny karmić piersią.
  9. Mężczyźni powinni być chętni do stosowania antykoncepcji mechanicznej, tj. prezerwatyw, podczas trwania badania i 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  10. Osoby badane powinny mieć odpowiednią funkcję narządów.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pierwotna choroba ośrodkowego układu nerwowego, choroba przerzutowa ośrodkowego układu nerwowego, choroba opon mózgowo-rdzeniowych, ucisk rdzenia kręgowego z przerzutami lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
  2. Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor/przeciwciało CD73 lub inhibitor receptora adenozynowego.
  3. Pacjenci z szybko postępującą chorobą (od rozpoczęcia wcześniejszej terapii do progresji choroby trwającej nie dłużej niż 90 dni).
  4. Wcześniejsza terapia jakąkolwiek chemioterapią, immunoterapią, lekami przeciwnowotworowymi lub badanymi produktami z poprzedniego badania klinicznego w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanego leku lub w okresie, w którym badany produkt lub ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe nie zostało usunięte z organizmu.
  5. Radioterapia szerokim polem promieniowania w ciągu 28 dni lub radioterapia ograniczonym polem promieniowania w leczeniu paliatywnym w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku. Podmiot musiał wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagając kortykosteroidów.
  6. Przebyty duży zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem założenia dostępu naczyniowego) w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanego leku lub drobne zabiegi chirurgiczne ≤7 dni.
  7. Z wyjątkiem łysienia, neurotoksyczności obwodowej wywołanej platyną (≤stopień 2). Wszelkie nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii, większe niż stopień 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5.0) w momencie podpisania przez ICF.
  8. Pacjenci otrzymujący niestabilne lub zwiększające się dawki kortykosteroidów.
  9. W ocenie badacza wszelkie objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego zdefiniowanego jako ciśnienie krwi (BP) ≥160/100 mmHg pomimo leczenia, niestabilnej lub niewyrównanej choroby układu oddechowego i nerek, czynnych chorób krwotocznych, allogenicznych komórek macierzystych przeszczep lub przeszczep jakiegokolwiek narządu miąższowego itp.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ATG-037+Keytruda (Pembrolizumab, MK-3475)
Część I: Faza zwiększania dawki ATG-037 w monoterapii Część II: Faza zwiększania dawki i faza zwiększania dawki ATG-037 w początkowym połączeniu z Keytrudą (Pembrolizumab, MK-3475)
Lek: ATG-037

Część I: ATG-037 będzie podawany doustnie raz dziennie (QD) w D-2, następnie wielokrotne dawki ATG-037 będą podawane doustnie BID na każdy dzień od C1D1. Cykl leczenia zostanie zdefiniowany jako 21 dni.

Część II: ATG-037 będzie podawany doustnie BID codziennie od C1D1.

Lek: KEYTRUDA ® (pembrolizumab)

Część I: Po 2 cyklach monoterapii ATG-037 kwalifikujący się uczestnicy otrzymają terapię skojarzoną ATG-037 z ustaloną dawką Keytruda ®(Pembrolizumab) 200 mg/Q3W przez maksymalnie 35 podań (około 2 lata).

Część II: Keytruda ® (Pembrolizumab) będzie podawana od C1.

Inne nazwy:
  • MK-3475

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
DLT
Ramy czasowe: Do 21 dni
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę
Do 21 dni
MTD
Ramy czasowe: Do 21 dni
Maksymalna tolerowana dawka ATG-037
Do 21 dni
RP2D
Ramy czasowe: Do 21 dni
Zalecana dawka fazy 2 ATG-037
Do 21 dni
Występowanie zdarzeń niepożądanych i zdarzeń niepożądanych serwera
Ramy czasowe: Rok po podaniu ostatniej dawki pierwszej pacjentowi
Zostanie oceniony zgodnie ze skalą ocen NCI-CTCAE w wersji 5.0.
Rok po podaniu ostatniej dawki pierwszej pacjentowi

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie ATG-037 w osoczu i pochodne parametry PK
Ramy czasowe: Rok po podaniu ostatniej dawki pierwszej pacjentowi
Aby scharakteryzować PK/PDx ATG-037
Rok po podaniu ostatniej dawki pierwszej pacjentowi
Hamowanie aktywności enzymatycznej CD73 w osoczu
Ramy czasowe: Rok po podaniu ostatniej dawki pierwszej pacjentowi
Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej monoterapii ATG-037 i terapii skojarzonej z pembrolizumabem
Rok po podaniu ostatniej dawki pierwszej pacjentowi
ORR zgodnie z RECIST v1.1 oraz DOR, DCR, PFS, OS oceniane przez badaczy
Ramy czasowe: Rok po podaniu ostatniej dawki pierwszej pacjentowi
Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej monoterapii ATG-037 i terapii skojarzonej z pembrolizumabem
Rok po podaniu ostatniej dawki pierwszej pacjentowi

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ekspresja powiązanych biomarkerów w zarchiwizowanej tkance nowotworowej metodą IHC
Ramy czasowe: Rok po podaniu ostatniej dawki pierwszej pacjentowi
Zbadanie potencjalnych markerów PDx i scharakteryzowanie zmian mikrośrodowiska immunologicznego po leczeniu ATG-037
Rok po podaniu ostatniej dawki pierwszej pacjentowi
Zmiany stężenia rozpuszczalnego CD73 w surowicy
Ramy czasowe: Rok po podaniu ostatniej dawki pierwszej pacjentowi
Zbadanie potencjalnych markerów PDx i scharakteryzowanie zmian mikrośrodowiska immunologicznego po leczeniu ATG-037
Rok po podaniu ostatniej dawki pierwszej pacjentowi
Liczba i stan aktywacji komórek odpornościowych we krwi obwodowej
Ramy czasowe: Rok po podaniu ostatniej dawki pierwszej pacjentowi
Zbadanie potencjalnych markerów PDx i scharakteryzowanie zmian immunologicznych
Rok po podaniu ostatniej dawki pierwszej pacjentowi

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Antengene Therapeutics Limited

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Główny śledczy: Yi-Long Wu, PhD, Guangdong Provincial People's Hospital
  • Główny śledczy: Qing Zhou, Guangdong Provincial People's Hospital
  • Główny śledczy: Ganessan Kichenadasse, MD, Southern Oncology Clinical Research Unit

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 czerwca 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 sierpnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

28 lutego 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 stycznia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 stycznia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 stycznia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 czerwca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 czerwca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ATG-037-001
  • KEYNOTE-E73 (Inny identyfikator: Merck Sharp & Dohme LLC)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj