En studie för att bedöma säkerhet, farmakokinetik, farmakodynamik och preliminär effekt av ATG 037 monoterapi och kombinationsterapi med Pembrolizumab hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer, provtagning och analyser.
2. Ålder minst 18 år från och med datumet för samtycke.
3. Histologisk eller cytologisk bekräftelse av en solid tumör som har återfallit från eller är refraktär mot standardterapier.
4. Det finns minst en mätbar lesion enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
5. Beräknad förväntad livslängd på minst 12 veckor.
6. Försökspersoner med förvärvade immunkontrollpunktshämmare resistens (objektivt svar eller SD>6 månader).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1 vid ICF-signatur.
8. Kvinnor bör använda adekvata preventivmedel fram till 180 dagar efter avslutad behandling, bör inte amma.
9. Manliga försökspersoner bör vara villiga att använda barriärpreventivmedel, dvs. kondomer, under hela studien och 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
10. Försökspersonerna bör ha adekvat organfunktion.

Exklusions kriterier:

1. Primär sjukdom i centrala nervsystemet, metastaserad sjukdom i centrala nervsystemet, leptomeningeal sjukdom, metastaserad navelkompression eller karcinomatös meningit.
2. Tidigare exponering för en CD73-hämmare/antikropp eller adenosinreceptorhämmare.
3. Patienter som anses ha en snabbt progressiv sjukdom (från början av tidigare linjebehandling till sjukdomsprogression som inte varar mer än 90 dagar).
4. Tidigare behandling med kemoterapi, immunterapi, anticancermedel eller prövningsprodukter från en tidigare klinisk studie inom 28 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen eller inom en period under vilken prövningsprodukten eller den systemiska anticancerbehandlingen inte har avlägsnats från kroppen.
5. Strålbehandling med ett brett strålningsfält inom 28 dagar, eller strålbehandling med ett begränsat strålningsfält för palliation inom 14 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen. Försökspersonen måste ha återhämtat sig från all strålningsrelaterad toxicitet, utan behov av kortikosteroider.
6. Föregående större operation (exklusive placering av vaskulär åtkomst) inom 28 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen eller mindre kirurgiska ingrepp ≤7 dagar.
7. Förutom alopeci, platina-inducerad perifer neurotoxicitet (≤Grad 2). Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling som överstiger Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5.0) Grad 1 vid tidpunkten för ICF-signaturen.
8. Försökspersoner som får instabila eller ökande doser av kortikosteroider.
9. Enligt bedömningen av utredaren, alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni definierad som ett blodtryck (BP) ≥160/100 mmHg trots medicinsk behandling, instabil eller okompenserad andnings- och njursjukdom, aktiva blödningssjukdomar, allogen stamcell transplantation, eller någon solid organtransplantation, etc.