En undersøgelse til vurdering af sikkerhed, farmakokinetik, farmakodynamik og foreløbig effektivitet af ATG 037 monoterapi og kombinationsterapi med Pembrolizumab hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser.
2. Alder mindst 18 år fra datoen for samtykke.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af en solid tumor, der er vendt tilbage fra eller er refraktær over for standardbehandlinger.
4. Der er mindst én målbar læsion i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
5. Estimeret forventet levetid på minimum 12 uger.
6. Forsøgspersoner med erhvervet immunkontrolpunkthæmmerresistens (objektiv respons eller SD>6 måneder).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1 ved ICF-signatur.
8. Kvinderne bør bruge passende præventionsforanstaltninger indtil 180 dage efter afslutningen af ​​behandlingen, bør ikke amme.
9. Mandlige forsøgspersoner bør være villige til at bruge barriereprævention, dvs. kondomer, i hele undersøgelsens varighed og 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
10. Forsøgspersoner bør have tilstrækkelig organfunktion.

Ekskluderingskriterier:

1. Primær sygdom i centralnervesystemet, metastatisk sygdom i centralnervesystemet, leptomeningeal sygdom, metastatisk ledningskompression eller carcinomatøs meningitis.
2. Forudgående eksponering for en CD73-hæmmer/antistof eller adenosinreceptorhæmmer.
3. Patienter, der anses for at have hurtigt fremadskridende sygdom (fra påbegyndelse af tidligere linjebehandling til sygdomsprogression, der ikke varer mere end 90 dage).
4. Forudgående behandling med kemoterapi, immunterapi, anticancermidler eller forsøgsprodukter fra en tidligere klinisk undersøgelse inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller inden for en periode, hvor forsøgsproduktet eller den systemiske anticancerbehandling ikke er blevet fjernet fra kroppen.
5. Strålebehandling med et bredt strålefelt inden for 28 dage, eller strålebehandling med et begrænset strålefelt til palliation inden for 14 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandling. Forsøgspersonen skal være kommet sig efter al strålingsrelateret toksicitet, der ikke kræver kortikosteroider.
6. Forudgående større operation (eksklusive placering af vaskulær adgang) inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandling eller mindre kirurgiske indgreb ≤7 dage.
7. Bortset fra alopeci, platin-induceret perifer neurotoksicitet (≤grad 2). Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling, der er større end Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5.0) Grad 1 på tidspunktet for ICF-signaturen.
8. Personer, der får ustabile eller stigende doser af kortikosteroider.
9. Som bedømt af investigator, ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension defineret som et blodtryk (BP) ≥160/100 mmHg på trods af medicinsk behandling, ustabil eller ukompenseret respiratorisk og nyresygdom, aktive blødningssygdomme, allogen stamcelle transplantation, eller en hvilken som helst solid organtransplantation osv.