Wzmocnienie systemu peptydów natriuretycznych w HFpEF

Odwiedź 1

Wizyta w celu uzyskania zgody: potencjalni uczestnicy badania spotkają się z koordynatorem badania w celu przejrzenia formularza zgody. Po zapisaniu się na studia. Dietetyk wyda instrukcje dotyczące diety bez dodatku soli, 120 mEq Na/dzień, która będzie utrzymywana przez cały okres badania. Uzyskany zostanie kompleksowy panel metaboliczny i pełna morfologia krwi z rozmazem i testem ciążowym (dla kobiet przed menopauzą), a także krótkie badanie fizykalne lub ocena pielęgniarska. Wizyta 2 zostanie zaplanowana co najmniej tydzień poza wizytą zgody, aby dostosować się do przestrzegania diety, chyba że uczestnik już przestrzega parametru spożycia soli. Zostaną podane instrukcje dotyczące wykonania 24-godzinnej zbiórki moczu oraz pojemnika na wizytę studyjną 2.

Pacjenci przyjmujący inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACEI) zostaną przestawieni na równoważną dawkę walsartanu lub losartanu, która będzie utrzymywana przez resztę okresu badania.

Wizyta 2

Uczestnicy rozpoczną dwudziestoczterogodzinną zbiórkę moczu jeden dzień przed aktywnym dniem badania.

Badani zostaną przyjęci do CRU. Pierwsza mikcja moczu po przyjęciu do szpitala (tylko Wizyta 2 w dniu badania). Zostanie przeprowadzone badanie fizykalne lub ocena pielęgniarska, a także test ciążowy z moczu (dla kobiet przed menopauzą). W dniu aktywnego badania pacjenci wstrzymają przyjmowanie zwykłej dawki leków i zostaną umieszczeni w pozycji leżącej na 1 godzinę. W ciągu pierwszych 15 minut zostaną umieszczone dwa standardowe cewniki dożylne (IV) (po jednym w każdym ramieniu). Jeden cewnik będzie używany do infuzji, a drugi (w przeciwległym ramieniu) do pobierania krwi. USG pęcherza moczowego zostanie zakończone po pierwszej mikcji uczestnika po przyjęciu w celu oceny zatrzymania moczu. Pacjenci zostaną poproszeni o wypicie 10 ml/kg wody, aby zapewnić wystarczający przepływ moczu. Początkowa dawka jotalamitu (obliczona na podstawie wielkości ciała) w celu zmierzenia współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR) jest podawana we wlewie, a następnie podawana jest stała dawka podtrzymująca dożylna (obliczona na podstawie szacowanej czynności nerek) jotalamitu. Pacjenci będą proszeni o spontaniczne opróżnianie pęcherza co trzydzieści minut (jeśli pacjenci nie są w stanie oddawać moczu co trzydzieści minut, za zgodą zostaną użyte cewniki moczowe). W trakcie badania, pod koniec każdego 30-minutowego okresu klirensu, pacjenci będą proszeni o wypicie ilości wody równoważnej sumie utraty krwi i przepływu moczu.

Ciśnienie krwi będzie mierzone w odstępach 20-minutowych za pomocą automatycznego mankietu do pomiaru ciśnienia krwi, a tętno będzie stale monitorowane za pomocą elektrokardiografii. Podczas tych klirensów wyjściowych zostanie przeprowadzona echokardiografia w celu określenia objętości lewego przedsionka (LA) i lewej komory oraz funkcji skurczowej i rozkurczowej.

Po wyjściowym klirensie pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących a) podwójne placebo (doustnie i SQ) lub b) doustny sakubatril/walsartan (Entresto 97/103 mg) + SQ placebo lub c) SQ MANP (5 µg/kg) + doustne placebo. Godzinę po podaniu leku doustnego zostanie podany zastrzyk SQ. Trzydzieści minut po podaniu wstrzyknięcia SQ zostanie podane ostre obciążenie solą fizjologiczną (normalna sól fizjologiczna 0,9% 0,25 ml/kg/min przez 1 godzinę). Dwie 30-minutowe przerwy (jak opisano powyżej) zostaną powtórzone z pacjentami w pozycji leżącej podczas wlewu soli fizjologicznej. Jak wyżej, próbki krwi pobiera się w połowie każdego klirensu, a próbki moczu pobiera się co 30 minut. Echokardiografia zostanie powtórzona bezpośrednio po zakończeniu wlewu soli fizjologicznej, po czym badani będą mogli zjeść posiłek i zostaną zwolnieni.

Pacjenci powrócą po co najmniej 1 tygodniu wymywania do drugiego badania krzyżowego

Wizyta 3

Wizyta 3 odbędzie się tak samo, jak opisano w Wizycie 2, z podaniem jednego z 2 leków, które nie zostały podane podczas Wizyty 2: (a) podwójne placebo (doustnie i SQ) lub b) doustny sacubatril/walsartan (Entresto 97/103 mg) + SQ placebo lub c) SQ MANP (5 ug/kg) + doustne placebo).

Osoby badane powrócą ponownie po co najmniej 1 tygodniu wymywania do trzeciego badania krzyżowego.

Wizyta 4

Wizyta 4 odbędzie się tak samo, jak opisano w Wizycie 2, z podaniem pozostałych leków, które nie zostały podane podczas Wizyty 2 lub Wizyty 3: (a) podwójne placebo (doustnie i SQ) lub b) Ora Sacubatril/walsartan (Entresto 97/ 103 mg) + SQ placebo lub c) SQ MANP (5 ug/kg) + doustne placebo).

Pod koniec Wizyty 4 uczestnictwo w badaniu jest zakończone.