Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A natriuretikus peptidrendszer fokozása a HFpEF-ben

2024. április 8. frissítette: Horng Chen

A nátriuretikus peptidrendszer fokozása a HFpEF-ben: Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos hármas keresztezési vizsgálat

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja, milyen különbségek vannak a szívelégtelenségben szenvedő, megőrzött ejekciós frakcióval rendelkező egyének működésében krónikus vesebetegség (HFpEF-CKD) és testmozgás által kiváltott nehézlégzés jelenlétében, anélkül, hogy a folyadékretenció (HFpEF-EI) objektív megállapításait észlelnék. Sacubatril/Valsartan (Entresto) és MANP gyógyszerekkel.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Jelentkezés meghívóval

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Látogassa meg az 1

Hozzájárulási látogatás: A vizsgálat lehetséges résztvevői találkoznak a vizsgálati koordinátorral, hogy áttekintsék a hozzájárulási űrlapot. A tanulmányba való beiratkozás után. A diétás utasításokat dietetikus ad a hozzáadott sómentes étrendről, 120 mekv Na/nap, amelyet a vizsgálati időszak alatt be kell tartani. Átfogó anyagcsere-panel és teljes vérkép differenciál- és terhességi teszttel (menopauza előtti nők számára), valamint rövid fizikális vizsgálat vagy ápolási értékelés készül. A 2. látogatást legalább egy héttel a beleegyező látogatástól számítva kell megtenni az étrendnek való megfelelés érdekében, kivéve, ha a résztvevő már megfelel a sóbeviteli paraméternek. A 24 órás vizeletgyűjtés befejezéséhez és a 2. tanulmányi látogatáshoz szükséges konténerhez utasításokat adunk.

Az angiotenzin konvertáló enzim gátlókat (ACEI) szedő alanyokat egyenértékű valzartán vagy lozartán dózisra kell átállítani, amelyet a vizsgálati időszak hátralévő részében fenntartanak.

Látogassa meg a 2

A résztvevők huszonnégy órás vizeletgyűjtést kezdenek egy nappal az aktív tanulmányi nap előtt.

Az alanyokat felveszik a CRU-ba. Az első vizelet a felvétel után ürült (csak a 2. vizsgálati napon). Fizikai vizsgálatra vagy ápolási értékelésre, valamint vizelet terhességi tesztre kerül sor (menopauza előtti nők esetében). Az aktív vizsgálati napon az alanyok visszatartják a szokásos gyógyszeradagjukat, és 1 órára fekvő helyzetbe helyezik őket. Az első 15 percben két standard intravénás (IV) katétert helyeznek be (egyet mindkét karba). Az egyik katétert infúzióhoz, a másikat (az ellenoldali karban) pedig vérmintavételhez használják. A húgyhólyag ultrahangvizsgálatát azután végezzük el, hogy a résztvevő először kiürítette a vizelet-visszatartást. Az alanyokat megkérik, hogy igyanak meg 10 ml/kg vizet, hogy biztosítsák a megfelelő vizeletáramlást. A glomeruláris filtrációs ráta (GFR) mérésére szolgáló (a testméret szerint kiszámított) Iothalamate (testméret szerint számítva) beinfúziót adnak be, majd egy állandó sebességű IV fenntartó dózist (a becsült vesefunkció szerint számítva) iotalamátot. Az alanyokat felkérik, hogy harminc percenként spontán ürítsék ki a hólyagjukat (ha az alanyok nem tudnak harminc percenként üríteni, beleegyezése esetén húgyúti katétert használnak). A vizsgálat során minden 30 perces kiürülési periódus végén az alanyokat arra kérik, hogy igyanak annyi vizet, ami megegyezik a vérveszteség és a vizeletáramlás összegével.

A vérnyomást 20 perces időközönként, automata vérnyomásmérő mandzsetta segítségével mérik, a pulzusszámot pedig folyamatosan monitorozzák elektrokardiográfiával. Ezen alapvonali clearance során echokardiográfiát végeznek a bal pitvar (LA) és LV térfogatának, valamint a szisztolés és diasztolés funkció meghatározására.

Az alapvonal-clearance után az alanyokat véletlenszerűen besorolják, hogy kapjanak a) dupla placebót (orális és SQ), vagy b) orális Sacubatril/valzartánt (Entresto 97/103 mg) + SQ placebót vagy c) SQ MANP-t (5 µg/kg). + orális placebo. Az orális gyógyszer beadása után egy órával az SQ injekciót adják be. Az SQ injekció beadása után 30 perccel az akut sóoldat beadásra kerül (normál sóoldat 0,9% 0,25 ml/kg/perc 1 órán keresztül). Két 30 perces kiürítést (a fentebb leírtak szerint) meg kell ismételni, ha az alanyok fekvő helyzetben vannak a sóoldat infúzió alatt. A fentiek szerint a vérmintákat minden tisztítás felénél gyűjtik, a vizeletmintákat pedig 30 percenként. Az echokardiográfiát a sóoldat beadása után azonnal megismétlik, majd az alanyok étkezhetnek, és elbocsátják őket.

Az alanyok legalább 1 hét kimosódás után térnek vissza a második keresztezett vizsgálathoz

Látogassa meg a 3

A 3. vizit a 2. vizitben leírtak szerint zajlik majd, a 2. látogatáson nem kapott 2 gyógyszeradagolás egyike: (a) dupla placebo (orális és SQ) vagy b) orális Sacubatril/valsartan (Entresto 97/103 mg) + SQ placebo vagy c) SQ MANP (5 µg/kg) + orális placebo).

Az alanyok legalább 1 hét kimosás után ismét visszatérnek a harmadik keresztezett vizsgálathoz.

Látogassa meg a 4

A 4. vizit a 2. vizitben leírtak szerint zajlik majd, a 2. vagy 3. látogatás során nem kapott fennmaradó gyógyszerbeadások fogadása: (a) dupla placebo (orális és SQ) vagy b) Ora Sacubatril/valsartan (Entresto 97/ 103 mg) + SQ placebo vagy c) SQ MANP (5 µg/kg) + orális placebo).

A 4. látogatás végén a tanulmányi részvétel befejeződött.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

60

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

1. csoport: A HFpEF-CKD 30 alanyból áll majd, akik:

  • 55%-nál nagyobb kilökési frakció; és
  • Bizonyíték a megnövekedett bal kamrai töltési nyomásra, beleértve az alábbiak közül legalább kettőt: átlagos septum-lateral E/e' arány > 15; tricuspidalis regurgitáció (TR) csúcssebessége > 2:8 m/s;
  • A bal pitvari térfogatindex >34 ml/m^2 echokardiográfiával értékelve; és
  • Korábbi szívelégtelenség diagnosztizálása a New York Heart Association (NYHA) II-III. funkcionális osztályú tüneteivel krónikus kacsdiuretikus terápia során; és
  • A CKD meghatározása 15-60 ml/perc/1,73 glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) m^2 az étrend módosítása vesebetegségben egyenlet alapján becsülve. Az alanynak stabil dózisú krónikus hurok-diuretikumot kell kapnia legalább 4 hétig a vizsgálat előtt, és ugyanazt a dózist kell alkalmaznia a vizsgálat időtartama alatt. Az alább felsorolt ​​kizárási kritériumokon túlmenően, hogy biztosítsuk a homogénebb alanycsoportot, kizárjuk a cukorbetegeket vagy a 35-nél nagyobb BMI-t (mivel az endogén natriuretikus peptid szintje alacsony az elhízott alanyokban).

2. csoport: A HFpEF-EI 30 alanyból áll majd, akik:

  • 55%-nál nagyobb kilökési frakció; és
  • A normál pulmonalis kapilláris éknyomás (< 15 Hgmm) korábbi invazív meghatározása nyugalomban és ≥ 25 Hgmm edzés közben12; és
  • New York Heart Association (NYHA) II-III. funkcionális osztályú tünetei, de nem krónikus hurok-diuretikus terápia esetén; és
  • Glomeruláris szűrési sebesség (eGFR) > 60 ml/perc/1,73 m^2 az étrend módosítása vesebetegségben egyenlet alapján becsülve. Az alább felsorolt ​​kizárási kritériumokon túlmenően, hogy biztosítsuk a homogénebb alanycsoportot, kizárjuk a cukorbetegeket vagy a 35-nél nagyobb BMI-t (mivel az endogén natriuretikus peptid szintje alacsony az elhízott alanyokban).

Kizárási kritériumok:

  • Testtömegindex > 35.
  • Vérnyomás < 100/60 vagy > 180/100 Hgmm.
  • Cukorbetegség.
  • Szívinfarktus a szűrést követő 6 hónapon belül.
  • Instabil angina a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy bármilyen szívizom-ischaemia jele.
  • Jelentős szívbillentyű-betegségek.
  • Hipertrófiás, restriktív vagy obstruktív kardiomiopátia.
  • Konstriktív szívburokgyulladás.
  • Primer pulmonális hipertónia.
  • Biopsziával bizonyított aktív szívizomgyulladás.
  • Súlyos veleszületett szívbetegségek.
  • Szív amiloidózis.
  • Fabry betegség.
  • Szarkoidózis.
  • Tartós kamrai tachycardia vagy kamrai fibrilláció a szűrést követő 14 napon belül.
  • Másod- vagy harmadfokú szívblokk állandó szívritmus-szabályozó nélkül.
  • Stroke a szűrést követő 3 hónapon belül, vagy egyéb bizonyíték a központi idegrendszeri perfúzió jelentős romlására.
  • Hemoglobin < 9 g/dl
  • ALT > a normálérték felső határának kétszerese; szérum nátrium < 135 mekv/dl vagy > 150 mekv/dl.
  • Szérum kálium < 3,5 mekv/dl vagy > 5,7 mekv/dl.
  • Zavarja az akut vagy krónikus betegségeket vagy laboratóriumi eltéréseket, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel kapcsolatos kockázatokat, vagy megzavarhatják az adatok értelmezését.
  • Az adagolást megelőző 1 hónapon belül vizsgálati gyógyszert kapott.
  • Jódallergiás betegek; terhes vagy szoptató nő.
  • A vizsgáló véleménye szerint valószínűleg nem felel meg a vizsgálati protokollnak, vagy bármilyen okból alkalmatlan.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: HFpEF-CKD MANP-vel és orális placebóval
HFpEF térfogat-túlterhelésben szenvedő alanyok krónikus vesebetegségek és klinikai tünetek nyugalmi állapotában (pl. perifériás ödéma, súlygyarapodás és hasi puffadás) MANP vizsgálati gyógyszert és orális placebót kapnak, majd 1 hetes kiürülési időszakot.
Drog: MANP
Egyszeri szubkután injekció 5 µg/kg
Drog: Orális placebo
Orális egyszeri adag, amely nem tartalmaz hatóanyagot
Kísérleti: HFpEF-EI MANP-vel és orális placebóval
HFpEF-ben szenvedő alanyok, akiknek terhelés által kiváltott nehézlégzése (nehéz vagy nehéz légzés) van klinikai tünetek nélkül nyugalmi állapotban (pl. perifériás ödéma, súlygyarapodás és hasi puffadás) MANP vizsgálati gyógyszert és orális placebót kapnak, majd 1 hetes kiürülési időszakot.
Drog: MANP
Egyszeri szubkután injekció 5 µg/kg
Drog: Orális placebo
Orális egyszeri adag, amely nem tartalmaz hatóanyagot
Kísérleti: HFpEF-CKD Sacbitril/Valzartánnal injektált placebóval
HFpEF térfogat-túlterhelésben szenvedő alanyok krónikus vesebetegségek és klinikai tünetek nyugalmi állapotában (pl. perifériás ödéma, súlygyarapodás és hasi puffadás) kapnak Sacbitril/Valsartan vizsgálati gyógyszert és injekciós placebót, majd 1 hetes kiürülési időszakot.
Drog: Sacubitril/Valzartan
Orális egyszeri adag 97/103 mg
Más nevek:
  • Entresto
Drog: Injekciós placebo
Egyszeri szubkután injekció, amely nem tartalmaz hatóanyagot
Kísérleti: HFpEF-EI Sacbitril/Valzartannal injektált placebóval
HFpEF-ben szenvedő alanyok, akiknek terhelés által kiváltott nehézlégzése (nehéz vagy nehéz légzés) van klinikai tünetek nélkül nyugalmi állapotban (pl. perifériás ödéma, súlygyarapodás és hasi puffadás) kapnak Sacbitril/Valsartan vizsgálati gyógyszert és injekciós placebót, majd 1 hetes kiürülési időszakot.
Drog: Sacubitril/Valzartan
Orális egyszeri adag 97/103 mg
Más nevek:
  • Entresto
Drog: Injekciós placebo
Egyszeri szubkután injekció, amely nem tartalmaz hatóanyagot
Placebo Comparator: HFpEF-CKD orális és injekciós placebóval
HFpEF térfogat-túlterhelésben szenvedő alanyok krónikus vesebetegségek és klinikai tünetek nyugalmi állapotában (pl. perifériás ödéma, súlygyarapodás és hasi puffadás) orális és injekciós placebót kapnak, majd 1 hetes kiürülési időszakot.
Drog: Orális placebo
Orális egyszeri adag, amely nem tartalmaz hatóanyagot
Drog: Injekciós placebo
Egyszeri szubkután injekció, amely nem tartalmaz hatóanyagot
Placebo Comparator: HFpEF-EI orális és injekciós placebóval
HFpEF-ben szenvedő alanyok, akiknek terhelés által kiváltott nehézlégzése (nehéz vagy nehéz légzés) van klinikai tünetek nélkül nyugalmi állapotban (pl. perifériás ödéma, súlygyarapodás és hasi puffadás) orális és injekciós placebót kapnak, majd 1 hetes kiürülési időszakot.
Drog: Orális placebo
Orális egyszeri adag, amely nem tartalmaz hatóanyagot
Drog: Injekciós placebo
Egyszeri szubkután injekció, amely nem tartalmaz hatóanyagot

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A plazma ANP változása
Időkeret: 24 óra
A plazma ANP-szintjének (pg/ml) változása a vizsgálati gyógyszer/placebo beadása után a kiindulási értékhez képest a HFpEF-EI vs. HFpEF-CKD térfogat-növekedésére adott válaszként.
24 óra
Változás a cGMP összetett pontszámában, nátriumkiválasztás, GFR és Anx-A1 plazma cGMP, vizeletből származó cGMP, vizelet nátriumkiválasztás, GFR, ANX-A1 akut VE MANP-vel
Időkeret: 24 óra
A vizelet cGMP (pmol/perc), nátriumkiválasztás (mEq/min), GFR (ml/perc) és Anx-A1 (pg/ml) változásának összetett pontszáma a vizsgálati gyógyszer/placebo beadása után a kiindulási értékhez viszonyítva. volumennövekedésre HFpEF-EI vs HFpEF-CKD esetében az egyes kezelési csoportokon belül.
24 óra

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a Plasma NT-pro BNP-ben
Időkeret: 24 óra
A plazma NT-pro BNP változása (pg/ml) a vizsgálati gyógyszer/placebo beadása után a kiindulási értékhez viszonyítva, válaszul a HFpEF-EI és a HFpEF-CKD térfogat-növekedésére.
24 óra
Változás a plazma cGMP-ben
Időkeret: 24 óra
A plazma cGMP (pmol/ml) változása a vizsgálati gyógyszer/placebo beadása után a kiindulási értékhez viszonyítva, válaszul a HFpEF-EI vs. HFpEF-CKD térfogat-növekedésére.
24 óra

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Horng Chen

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Paul M McKie, Mayo Clinic

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. november 4.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. április 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. március 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. március 4.

Első közzététel (Tényleges)

2022. március 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 8.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 21-008978

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a MANP

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel