Усиление системы натрийуретических пептидов при HFpEF
Усиление системы натрийуретических пептидов при HFpEF: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое тройное перекрестное исследование
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Посетите 1
Визит для получения согласия: Возможные участники исследования встретятся с координатором исследования для рассмотрения формы согласия. После зачисления на обучение. Инструкции по диете будут даны диетологом о диете без добавления соли, 120 мэкв Na/день, которая будет соблюдаться в течение всего периода исследования. Будет получена комплексная метаболическая панель и полный анализ крови с дифференциальным тестом и тестом на беременность (для женщин в пременопаузе), а также краткий медицинский осмотр или оценка кормления. Визит 2 будет запланирован как минимум через неделю после посещения для согласия, чтобы обеспечить соблюдение диеты, если только участник уже не соблюдает параметр потребления соли. Будут даны инструкции по сбору мочи за 24 часа и контейнер для исследовательского визита 2.
Субъекты, принимающие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), будут переведены на эквивалентную дозу валсартана или лозартана, которая будет сохраняться до конца периода исследования.
Посетите 2
Участники начнут собирать мочу за 24 часа за один день до дня активного исследования.
Субъекты будут допущены к CRU. Собрана первая моча после госпитализации (только во 2-й день исследования). Будет проведен медицинский осмотр или оценка медсестер, а также анализ мочи на беременность (для женщин в пременопаузе). В день активного исследования испытуемые не принимают обычную дозу лекарств и помещаются в положение лежа на 1 час. В течение первых 15 минут будут установлены два стандартных внутривенных (IV) катетера (по одному на каждую руку). Один катетер будет использоваться для инфузии, а другой (в контралатеральной руке) для забора крови. Ультразвуковое исследование мочевого пузыря будет выполнено после первого мочеиспускания участника после поступления для оценки задержки мочи. Субъектам будет предложено выпить 10 мл/кг воды, чтобы обеспечить достаточный поток мочи. Первичная доза (рассчитанная в соответствии с размером тела) йоталамата для измерения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) вводится с последующей внутривенной поддерживающей дозой с постоянной скоростью (рассчитанной в соответствии с предполагаемой функцией почек) йоталамата. Субъектов просят спонтанно опорожнять мочевой пузырь каждые тридцать минут (если субъекты не могут опорожнять мочевой пузырь каждые тридцать минут, с их согласия будет использоваться мочевой катетер). На протяжении всего исследования в конце каждого 30-минутного периода очищения испытуемых просили выпить количество воды, эквивалентное сумме кровопотери и потока мочи.
Артериальное давление будет измеряться с 20-минутными интервалами с помощью автоматической манжеты для измерения артериального давления, а частота сердечных сокращений будет постоянно контролироваться с помощью электрокардиографии. Во время этих исходных клиренсов будет выполняться эхокардиография для определения объемов левого предсердия (ЛП) и ЛЖ, а также систолической и диастолической функции.
После исходного клиренса субъекты будут рандомизированы для получения либо а) двойного плацебо (перорально и SQ), либо b) перорального сакубатрила/валсартана (Entresto 97/103 мг) + SQ плацебо, либо c) SQ MANP (5 мкг/кг). + пероральное плацебо. Через час после введения перорального препарата будет введена п/к инъекция. Через тридцать минут после введения п/к инъекции будет введена острая физиологическая нагрузка (0,9% физиологический раствор, 0,25 мл/кг/мин в течение 1 часа). Два 30-минутных очищения (как указано выше) будут повторяться с субъектами в положении лежа на спине во время инфузии физиологического раствора. Как и выше, образцы крови берутся в середине каждой очистки, а образцы мочи берутся каждые 30 минут. Эхокардиографию повторяют сразу же после окончания инфузии физиологического раствора, после чего испытуемым разрешают поесть и увольняют.
Субъекты вернутся по крайней мере через 1 неделю после вымывания для второго перекрестного исследования.
Посетите 3
Визит 3 будет проходить так же, как описано во время визита 2, с получением одного из 2 препаратов, не полученных во время визита 2: (а) двойное плацебо (перорально и п/к) или б) перорально сакубатрил/валсартан (энтресто 97/103 мг) + SQ плацебо или c) SQ MANP (5 мкг/кг) + пероральное плацебо).
Субъекты вернутся снова после как минимум 1 недели вымывания для третьего перекрестного исследования.
Посетите 4
Визит 4 будет проходить так же, как описано во время визита 2, с получением остальных препаратов, не полученных во время визита 2 или визита 3: (а) двойное плацебо (перорально и подкожно) или б) сакубатрил/валсартан Ora (Entresto 97/ 103 мг) + SQ плацебо или c) SQ MANP (5 мкг/кг) + плацебо перорально).
В конце визита 4 участие в исследовании завершается.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Группа 1: HFpEF-CKD-будет состоять из 30 субъектов с:
- Фракция выброса более 55%; и
- Признаки повышенного давления наполнения ЛЖ, включая как минимум 2 из следующих признаков: среднее септально-латеральное отношение E/e' > 15; трикуспидальная регургитация (TR) пиковая скорость > 2:8 м/с;
- Индекс объема левого предсердия > 34 мл/м^2 по данным эхокардиографии; и
- Предыдущий диагноз СН с симптомами функционального класса II-III Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) на фоне хронической терапии петлевыми диуретиками; и
- ХБП определяется как скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) 15–60 мл/мин/1,73. m^2 согласно оценке по уравнению модификации диеты при заболеваниях почек. Субъект должен находиться на стабильной дозе хронического петлевого диуретика в течение как минимум 4 недель до исследования и поддерживать ту же дозу на протяжении всего исследования. В дополнение к критериям исключения, перечисленным ниже, чтобы обеспечить более однородную группу субъектов, мы будем исключать субъектов с диабетом или ИМТ> 35 (поскольку уровни эндогенного натрийуретического пептида низкие у субъектов с ожирением).
Группа 2: HFpEF-EI-будет состоять из 30 субъектов с:
- Фракция выброса более 55%; и
- Предшествующее инвазивное определение нормального давления заклинивания легочных капилляров (< 15 мм рт. ст.) в покое и ≥ 25 мм рт. ст. во время нагрузки12; и
- симптомы функционального класса II-III Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), но не при длительной терапии петлевыми диуретиками; и
- Скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) > 60 мл/мин/1,73 m^2 согласно оценке по уравнению модификации диеты при заболеваниях почек. В дополнение к критериям исключения, перечисленным ниже, чтобы обеспечить более однородную группу субъектов, мы будем исключать субъектов с диабетом или ИМТ> 35 (поскольку уровни эндогенного натрийуретического пептида низки у субъектов с ожирением).
Критерий исключения:
- Индекс массы тела > 35.
- Артериальное давление < 100/60 или > 180/100 мм рт.ст.
- Сахарный диабет.
- Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга.
- Нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев после скрининга или любые признаки ишемии миокарда.
- Значительные клапанные пороки сердца.
- Гипертрофическая, рестриктивная или обструктивная кардиомиопатия.
- Констриктивный перикардит.
- Первичная легочная гипертензия.
- Биопсия подтвердила активный миокардит.
- Тяжелые врожденные пороки сердца.
- Амилоидоз сердца.
- Болезнь Фабри.
- Саркоидоз.
- Устойчивая желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков в течение 14 дней после скрининга.
- Блокада сердца второй или третьей степени без постоянного кардиостимулятора.
- Инсульт в течение 3 месяцев после скрининга или другие признаки значительного нарушения перфузии ЦНС.
- Гемоглобин < 9 г/дл
- АЛТ > 2 раз выше верхней границы нормы; сывороточный натрий < 135 мэкв/дл или > 150 мэкв/дл.
- Уровень калия в сыворотке < 3,5 мэкв/дл или > 5,7 мэкв/дл.
- Обеспокоены острыми или хроническими заболеваниями или лабораторными отклонениями, которые могут увеличить риски, связанные с участием в исследовании, или могут помешать интерпретации данных.
- Получал исследуемый препарат в течение 1 месяца до дозирования.
- Пациенты с аллергией на йод; субъект женского пола, который беременен или кормит грудью.
- По мнению исследователя, вряд ли соответствует протоколу исследования или непригоден по каким-либо причинам.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: HFpEF-CKD с MANP и пероральным плацебо
Субъекты с объемной перегрузкой HFpEF при наличии хронических заболеваний почек и клинических симптомов в покое (например,
периферические отеки, увеличение веса и вздутие живота) будут получать исследуемый препарат MANP и пероральное плацебо с последующим 1-недельным периодом вымывания.
|
Однократная подкожная инъекция 5 мкг/кг
Пероральная разовая доза, не содержащая активного ингредиента
|
|
Экспериментальный: HFpEF-EI с MANP и пероральным плацебо
Субъекты с HFpEF с одышкой, вызванной физической нагрузкой (затрудненное или затрудненное дыхание) без клинических симптомов в состоянии покоя (например,
периферические отеки, увеличение веса и вздутие живота) будут получать исследуемый препарат MANP и пероральное плацебо с последующим 1-недельным периодом вымывания.
|
Однократная подкожная инъекция 5 мкг/кг
Пероральная разовая доза, не содержащая активного ингредиента
|
|
Экспериментальный: HFpEF-CKD с сакбитрилом/валсартаном с инъекционным плацебо
Субъекты с объемной перегрузкой HFpEF при наличии хронических заболеваний почек и клинических симптомов в покое (например,
периферические отеки, увеличение массы тела и вздутие живота) будут получать исследуемый препарат сакбитрил/валсартан и инъекционное плацебо с последующим 1-недельным периодом вымывания.
|
Пероральная разовая доза 97/103 мг
Другие имена:
Однократная подкожная инъекция, не содержащая активного ингредиента
|
|
Экспериментальный: HFpEF-EI с сакбитрилом/валсартаном с инъекционным плацебо
Субъекты с HFpEF с одышкой, вызванной физической нагрузкой (затрудненное или затрудненное дыхание) без клинических симптомов в состоянии покоя (например,
периферические отеки, увеличение массы тела и вздутие живота) будут получать исследуемый препарат сакбитрил/валсартан и инъекционное плацебо с последующим 1-недельным периодом вымывания.
|
Пероральная разовая доза 97/103 мг
Другие имена:
Однократная подкожная инъекция, не содержащая активного ингредиента
|
|
Плацебо Компаратор: HFpEF-CKD с пероральным и инъекционным плацебо
Субъекты с объемной перегрузкой HFpEF при наличии хронических заболеваний почек и клинических симптомов в покое (например,
периферические отеки, прибавка в весе и вздутие живота) будут получать перорально и инъекционно плацебо с последующим 1-недельным периодом вымывания.
|
Пероральная разовая доза, не содержащая активного ингредиента
Однократная подкожная инъекция, не содержащая активного ингредиента
|
|
Плацебо Компаратор: HFpEF-EI с пероральным и инъекционным плацебо
Субъекты с HFpEF с одышкой, вызванной физической нагрузкой (затрудненное или затрудненное дыхание) без клинических симптомов в состоянии покоя (например,
периферические отеки, прибавка в весе и вздутие живота) будут получать перорально и инъекционно плацебо с последующим 1-недельным периодом вымывания.
|
Пероральная разовая доза, не содержащая активного ингредиента
Однократная подкожная инъекция, не содержащая активного ингредиента
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение ВНП плазмы
Временное ограничение: 24 часа
|
Изменение уровня ANP в плазме (пг/мл) после введения исследуемого препарата/плацебо по сравнению с исходным уровнем в ответ на увеличение объема при HFpEF-EI по сравнению с HFpEF-CKD.
|
24 часа
|
|
Изменение комбинированной оценки цГМФ, экскреции натрия, СКФ и Anx-A1 цГМФ в плазме, цГМФ с мочой, экскреции натрия с мочой, СКФ, ANX-A1острая VE с MANP
Временное ограничение: 24 часа
|
Составная оценка изменения цГМФ в моче (пмоль/мин), экскреции натрия (мэкв/мин), СКФ (мл/мин) и Anx-A1 (пг/мл) после введения исследуемого препарата/плацебо по сравнению с исходным уровнем ответа к увеличению объема при HFpEF-EI по сравнению с HFpEF-CKD в каждой группе лечения.
|
24 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение в Plasma NT-pro BNP
Временное ограничение: 24 часа
|
Изменение плазменного NT-pro BNP (пг/мл) после введения исследуемого препарата/плацебо по сравнению с исходным уровнем в ответ на увеличение объема при HFpEF-EI по сравнению с HFpEF-CKD.
|
24 часа
|
|
Изменение цГМФ в плазме
Временное ограничение: 24 часа
|
Изменение цГМФ в плазме (пмоль/мл) после введения исследуемого препарата/плацебо по сравнению с исходным уровнем в ответ на увеличение объема при HFpEF-EI по сравнению с HFpEF-CKD.
|
24 часа
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Paul M McKie, Mayo Clinic
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Урологические заболевания
- Атрибуты болезни
- Почечная недостаточность
- Хроническое заболевание
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Заболевания почек
- Почечная недостаточность, хроническая
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Блокаторы рецепторов ангиотензина II типа 1
- Антагонисты рецепторов ангиотензина
- Валсартан
- Комбинация препаратов сакубитрила и валсартана натрия гидрата
Другие идентификационные номера исследования
- 21-008978
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования MANP
-
E-Star BioTech, LLCMayo Clinic; IntegriumЗавершенныйУстойчивая гипертония | Трудно контролировать гипертониюСоединенные Штаты
-
Mayo ClinicОтозванАртериальная гипертензия, резистентная к традиционной терапииСоединенные Штаты
-
Mayo ClinicAmerican Heart AssociationЗавершенныйГипертония | Метаболический синдромСоединенные Штаты