增强 HFpEF 中的利钠肽系统

访问 1

同意访问：可能的研究参与者将与研究协调员会面以审查同意书。 入学后学习。 营养师将给出关于无添加盐饮食的饮食指导，120 mEq Na/天，这将在整个研究期间保持。 将获得全面的代谢组和全血细胞计数以及分类和妊娠试验（针对绝经前妇女）以及简短的身体检查或护理评估。 访问 2 将安排在同意访问后至少一周以适应饮食依从性，除非参与者已经符合盐摄入量参数。 将提供完成 24 小时尿液收集和用于研究访问 2 的容器的说明。

正在服用血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) 的受试者将转为等效剂量的缬沙坦或氯沙坦，该剂量将在剩余的研究期间维持。

访问 2

参与者将在活动研究日的前一天开始收集二十四小时的尿液。

受试者将被 CRU 录取。 收集入院后第一次排泄的尿液（仅限访问 2 研究日）。 将进行身体检查或护理评估以及尿液妊娠试验（针对绝经前妇女）。 在积极的研究日，受试者将停止服用他们通常服用的药物，并将仰卧位放置 1 小时。 在最初的 15 分钟内，将放置两根标准静脉内 (IV) 导管（每只手臂一根）。 一根导管将用于输液，另一根（在对侧臂中）用于采血。 在参与者承认评估尿潴留后第一次排尿后，将完成膀胱超声检查。 受试者将被要求饮用 10ml/Kg 的水以确保足够的尿流量。 输注用于测量肾小球滤过率 (GFR) 的 Iothalate 初始剂量（根据体型计算），然后输注 Iothalate 的恒定速率 IV 维持剂量（根据估计的肾功能计算）。 将要求受试者每三十分钟自发排空一次膀胱（如果受试者不能每三十分钟排一次尿，将在同意后使用导尿管）。 在整个研究过程中，在每个 30 分钟的清除期结束时，将要求受试者饮用相当于失血量和尿流量总和的水量。

将使用自动血压袖带每隔 20 分钟测量一次血压，并通过心电图持续监测心率。 超声心动图将在这些基线间隙期间进行，以确定左心房 (LA) 和 LV 容积以及收缩和舒张功能。

基线清除后，受试者将随机接受 a) 双安慰剂（口服和 SQ）或 b) 口服 Sacubatril/缬沙坦（Entresto 97/103 mg）+ SQ 安慰剂或 c) SQ MANP（5 µg/Kg） + 口服安慰剂。 口服药物给药后一小时，将进行 SQ 注射。 SQ注射后30分钟给予急性生理盐水负荷（生理盐水0.9% 0.25 ml/kg/min，持续1小时）。 两次 30 分钟的间隙（如上所述）将在生理盐水输注期间以仰卧位的受试者重复。 如上所述，在每次清关的中途采集血样，每 30 分钟采集一次尿样。 盐水输注结束后将立即重复超声心动图检查，之后将允许受试者进餐并下班。

受试者将在第二次交叉研究至少 1 周的清除后返回

访问 3

第 3 次就诊将按照第 2 次就诊所述进行，接受第 2 次就诊未接受的 2 种药物治疗之一：(a) 双安慰剂（口服和 SQ）或 b) 口服 Sacubatril/缬沙坦（Entresto 97/103 mg） + SQ 安慰剂或 c) SQ MANP (5 µg/Kg) + 口服安慰剂）。

在第三次交叉研究至少 1 周的清除后，受试者将再次返回。

访问 4

第 4 次就诊将按照第 2 次就诊所述进行，接受在第 2 次就诊或第 3 次就诊时未接受的剩余药物给药：(a) 双安慰剂（口服和 SQ）或 b) Ora Sacubatril/缬沙坦（Entresto 97/ 103 mg) + SQ 安慰剂或 c) SQ MANP (5 µg/Kg) + 口服安慰剂）。

在访问 4 结束时，研究参与完成。