HFpEF におけるナトリウム利尿ペプチド系の増強

訪問 1

同意の訪問: 可能な研究参加者は、研究コーディネーターと会い、同意書を確認します。 研究への登録後。 食事の指示は、研究期間を通じて維持される無塩食、120mEq Na/日について栄養士によって与えられます。 簡単な身体検査または看護評価と同様に、総合的な代謝パネルおよび鑑別および尿妊娠検査（閉経前の女性の場合）を伴う全血球計算が得られます。 訪問 2 は、参加者が塩分摂取量パラメーターに既に準拠していない限り、食事順守に対応するために同意訪問から少なくとも 1 週間予定されます。 24 時間の尿収集を完了するための指示、および治験訪問 2 の容器が提供されます。

アンギオテンシン変換酵素阻害剤（ACEI）を服用している被験者は、残りの研究期間維持される同等用量のバルサルタンまたはロサルタンに切り替えられます。

訪問 2

参加者は、アクティブな研究日の前日に 24 時間の尿収集を開始します。

被験者はCRUに入院します。 入院後の最初の尿漏れが収集された (訪問 2 研究日のみ)。 尿妊娠検査（閉経前の女性の場合）と同様に、身体検査または看護評価が行われます。 アクティブな研究日に、被験者は通常の投薬量を差し控え、1時間仰臥位に置かれます。 最初の 15 分間に、2 つの標準的な静脈内 (IV) カテーテルが配置されます (各腕に 1 つ)。 1 つのカテーテルは注入に使用され、もう 1 つのカテーテル (反対側の腕) は採血に使用されます。 膀胱の超音波検査は、参加者が最初に排尿した後、尿の貯留を評価するために行われます。 被験者は、十分な尿の流れを確保するために、10ml/Kgの水を飲むように求められます。 糸球体濾過率（GFR）を測定するためのイオサラメートのプライミング用量（体の大きさに応じて計算）が注入され、続いてイオサラメートの一定速度のIV持続用量（推定腎機能に基づいて計算）が注入されます。 被験者は、30分ごとに自発的に膀胱を空にするように求められます（被験者が30分ごとに排尿できない場合は、同意の上で尿道カテーテルが使用されます）。 試験中、各 30 分間のクリアランス期間の終わりに、被験者は失血量と尿量の合計に相当する量の水を飲むように求められます。

血圧は自動血圧計で20分間隔で測定し、心電図で心拍数を継続的に測定します。 これらのベースライン クリアランス中に心エコー検査を実施して、左心房 (LA) と LV の容積、および収縮期と拡張期の機能を決定します。

ベースラインクリアランス後、被験者は無作為に割り付けられ、a) 二重プラセボ (経口および SQ) または b) 経口サクバトリル/バルサルタン (Entresto 97/103 mg) + SQ プラセボ、または c) SQ MANP (5 µg/Kg) + 経口プラセボ。 経口薬投与の1時間後にSQ注射を投与する。 SQ 注射の投与の 30 分後に、急性生理食塩水負荷を投与します (生理食塩水 0.9% 0.25 ml/kg/min で 1 時間)。 生理食塩水の注入中、被験者を仰臥位にして、2回の30分間のクリアランス（上記で概説したように）を繰り返します。 上記のように、血液サンプルは各クリアランスの途中で採取され、尿サンプルは 30 分ごとに採取されます。 心エコー検査は、生理食塩水注入の終了直後に繰り返されます。その後、被験者は食事を食べて解雇されます。

-被験者は、2回目のクロスオーバー研究のために少なくとも1週間のウォッシュアウト後に戻ります

訪問 3

訪問3は、訪問2で説明したのと同じように行われ、訪問2で受けられなかった2つの薬物投与の1つを受けます：（a）ダブルプラセボ（経口およびSQ）またはb）経口サクバトリル/バルサルタン（Entresto 97/103 mg） + SQ プラセボまたは c) SQ MANP (5 μg/Kg) + 経口プラセボ)。

被験者は、3回目のクロスオーバー研究のために少なくとも1週間のウォッシュアウト後に再び戻ってきます。

訪問 4

訪問 4 は、訪問 2 と同じように行われ、訪問 2 または訪問 3 で受け取らなかった残りの薬物投与を受けます。 103 mg) + SQ プラセボ、または c) SQ MANP (5 μg/Kg) + 経口プラセボ)。

訪問 4 の終わりに、研究への参加は完了です。