Melhorando o Sistema Peptídico Natriurético na ICFEP
Melhorando o sistema de peptídeos natriuréticos na ICFEP: um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, triplo cruzado
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Visita 1
Visita de consentimento: Os possíveis participantes do estudo se reunirão com o coordenador do estudo para revisar o formulário de consentimento. Após a inscrição no estudo. As instruções dietéticas serão fornecidas por um nutricionista sobre uma dieta sem adição de sal, 120 mEq Na/dia, que será mantida durante todo o período do estudo. Um painel metabólico abrangente e hemograma completo com teste diferencial e de gravidez precoce (para mulheres na pré-menopausa) serão obtidos, bem como um breve exame físico ou avaliação de enfermagem. A visita 2 será agendada pelo menos uma semana antes da visita de consentimento para acomodar a adesão à dieta, a menos que o participante já esteja em conformidade com o parâmetro de ingestão de sal. Serão dadas instruções para completar a coleta de urina de 24 horas e recipiente para a Visita de Estudo 2.
Os indivíduos que estão tomando inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECA) serão transferidos para uma dose equivalente de Valsartan ou Losartan, que será mantida pelo resto do período do estudo.
Visita 2
Os participantes iniciarão uma coleta de urina de vinte e quatro horas um dia antes do dia de estudo ativo.
Os indivíduos serão admitidos na CRU. Coleta da primeira urina após a admissão (visita 2 dia de estudo apenas). Um exame físico ou avaliação de enfermagem será feito, bem como um teste de gravidez na urina (para mulheres na pré-menopausa). No dia do estudo ativo, os indivíduos suspenderão sua dose habitual de medicamentos e serão colocados em posição supina por 1 hora. Durante os primeiros 15 minutos, serão colocados dois cateteres intravenosos (IV) padrão (um em cada braço). Um cateter será utilizado para infusão e o outro (no braço contralateral) para coleta de sangue. Um ultrassom da bexiga será concluído após a primeira micção do participante após a admissão para avaliar a retenção de urina. Os indivíduos serão solicitados a beber 10ml/Kg de água para garantir um fluxo urinário suficiente. Uma dose primária (calculada de acordo com o tamanho do corpo) de iotalamato, para medir a taxa de filtração glomerular (GFR), é infundida, seguida por uma dose de sustentação IV de taxa constante (calculada de acordo com a função renal estimada) de iotalamato. Os sujeitos serão solicitados a esvaziar a bexiga espontaneamente a cada trinta minutos (se os sujeitos não conseguirem urinar a cada trinta minutos, um cateter urinário será usado mediante consentimento). Ao longo do estudo, ao final de cada período de depuração de 30 minutos, os indivíduos serão solicitados a beber uma quantidade de água equivalente à soma das perdas de sangue e do fluxo urinário.
A pressão arterial será medida em intervalos de 20 minutos usando um manguito automático de pressão arterial, e a frequência cardíaca será continuamente monitorada por eletrocardiografia. A ecocardiografia será realizada durante essas depurações basais para determinar os volumes do átrio esquerdo (LA) e do VE e a função sistólica e diastólica.
Após a depuração da linha de base, os indivíduos serão randomizados para receber a) placebo duplo (oral e SQ) ou b) Sacubatril/valsartan oral (Entresto 97/103 mg) + placebo SQ ou c) SQ MANP (5 µg/Kg) + placebo oral. Uma hora após a administração da medicação oral, a injeção SQ será administrada. Trinta minutos após a administração da injeção de SQ, a carga salina aguda será administrada (soro fisiológico 0,9% 0,25 ml/kg/min por 1 hora). Duas liberações de 30 minutos (conforme descrito acima) serão repetidas com os sujeitos em posição supina durante a infusão salina. Como acima, as amostras de sangue são coletadas no meio de cada limpeza e as amostras de urina são obtidas a cada 30 minutos. A ecocardiografia será repetida imediatamente após o término da infusão salina, após o que os indivíduos poderão fazer uma refeição e serão dispensados.
Os sujeitos retornarão após pelo menos 1 semana de washout para o segundo estudo cruzado
Visita 3
A Visita 3 ocorrerá da mesma forma descrita na Visita 2, recebendo uma das 2 administrações de medicamentos não recebidas na Visita 2: (a) placebo duplo (oral e SQ) ou b) Sacubatril/valsartan via oral (Entresto 97/103 mg) + SQ placebo ou c) SQ MANP (5 µg/Kg) + placebo oral).
Os sujeitos retornarão novamente após pelo menos 1 semana de washout para o terceiro estudo cruzado.
Visita 4
A visita 4 ocorrerá da mesma forma descrita na visita 2, recebendo o restante das administrações de medicamentos não recebidos na visita 2 ou visita 3: (a) placebo duplo (oral e SQ) ou b) Ora Sacubatril/valsartan (Entresto 97/ 103 mg) + SQ placebo ou c) SQ MANP (5 µg/Kg) + placebo oral).
No final da Visita 4, a participação no estudo está completa.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Grupo 1: ICFEP-CKD-será composto por 30 indivíduos com:
- Fração de ejeção maior que 55%; e
- Evidência de aumento das pressões de enchimento do VE, incluindo pelo menos 2 dos seguintes: relação média E/e' septo-lateral > 15; velocidade de pico da regurgitação tricúspide (TR) > 2:8 m/s;
- Índice de volume atrial esquerdo >34mL/m^2 avaliado por ecocardiografia; e
- Diagnóstico prévio de IC com sintomas de classe funcional II-III da New York Heart Association (NYHA) em terapia crônica com diuréticos de alça; e
- DRC definida como taxa de filtração glomerular (eGFR) de 15-60 mL/min/1,73 m^2 estimado pela equação Modification of Diet in Renal Disease. O sujeito precisa estar em dose estável de diurético de alça crônica por pelo menos 4 semanas antes do estudo e mantido na mesma dose durante a duração do estudo. Além dos critérios de exclusão listados abaixo, para garantir um grupo mais homogêneo de indivíduos, excluiremos indivíduos com Diabetes ou IMC > 35 (porque os níveis de peptídeo natriurético endógeno são baixos em indivíduos obesos).
Grupo 2: ICFEP-EI-será composto por 30 indivíduos com:
- Fração de ejeção maior que 55%; e
- Determinação invasiva prévia da pressão capilar pulmonar normal (< 15 mmHg) em repouso e ≥ 25 mmHg durante o exercício12; e
- sintomas de classe funcional II-III da New York Heart Association (NYHA), mas não em terapia crônica com diuréticos de alça; e
- Taxa de filtração glomerular (eGFR) de > 60 mL/min/1,73 m^2 estimado pela equação Modification of Diet in Renal Disease. Além dos critérios de exclusão listados abaixo, para garantir um grupo mais homogêneo de indivíduos, excluiremos indivíduos com Diabetes ou IMC>35 (porque os níveis de peptídeo natriurético endógeno são baixos em indivíduos obesos).
Critério de exclusão:
- Índice de massa corporal > 35.
- Pressão arterial < 100/60 ou > 180/100 mmHg.
- Diabetes.
- Infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem.
- Angina instável dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer evidência de isquemia miocárdica.
- Valvulopatias importantes.
- Cardiomiopatia hipertrófica, restritiva ou obstrutiva.
- Pericardite constritiva.
- Hipertensão pulmonar primária.
- Biópsia comprovada de miocardite ativa.
- Cardiopatias congênitas graves.
- Amiloidose cardíaca.
- Doença de Fabry.
- Sarcoidose.
- Taquicardia ventricular sustentada ou fibrilação ventricular até 14 dias após a triagem.
- Bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau sem marca-passo cardíaco permanente.
- AVC dentro de 3 meses após a triagem, ou outra evidência de perfusão do SNC significativamente comprometida.
- Hemoglobina < 9 g/dl
- ALT > 2 vezes o limite superior do normal; sódio sérico < 135 mEq/dL ou > 150 mEq/dL.
- Potássio sérico < 3,5 mEq/dL ou > 5,7 mEq/dL.
- Condições médicas agudas ou crônicas ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar os riscos associados à participação no estudo ou podem interferir na interpretação dos dados.
- Recebeu um medicamento experimental dentro de 1 mês antes da dosagem.
- Pacientes com alergia ao iodo; sujeito do sexo feminino que está grávida ou amamentando.
- Na opinião do investigador, é improvável que cumpra o protocolo do estudo ou seja inadequado por qualquer motivo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: ICFEP-DRC com MANP e placebo oral
Indivíduos com sobrecarga de volume de ICFEp na presença de doenças renais crônicas e sintomas clínicos em repouso (ex.
edema periférico, ganho de peso e distensão abdominal) receberá o medicamento do estudo MANP e um placebo oral seguido por um período de washout de 1 semana.
|
Injeção subcutânea única 5 µg/Kg
Dose oral única que não contém ingrediente ativo
|
|
Experimental: ICFEP-EI com MANP e placebo oral
Indivíduos com ICFEP com dispneia induzida por exercício (respiração difícil ou difícil) sem sintomas clínicos em repouso (p.
edema periférico, ganho de peso e distensão abdominal) receberá o medicamento do estudo MANP e um placebo oral seguido por um período de washout de 1 semana.
|
Injeção subcutânea única 5 µg/Kg
Dose oral única que não contém ingrediente ativo
|
|
Experimental: ICFEP-DRC com Sacbitril/Valsartan com um placebo injetado
Indivíduos com sobrecarga de volume de ICFEp na presença de doenças renais crônicas e sintomas clínicos em repouso (ex.
edema periférico, ganho de peso e distensão abdominal) receberá o medicamento do estudo Sacbitril/Valsartan e um placebo injetado seguido por um período de washout de 1 semana.
|
Dose oral única 97/103 mg
Outros nomes:
Injeção subcutânea única que não contém ingrediente ativo
|
|
Experimental: ICFEP-EI com Sacbitril/Valsartan com um placebo injetado
Indivíduos com ICFEP com dispneia induzida por exercício (respiração difícil ou difícil) sem sintomas clínicos em repouso (p.
edema periférico, ganho de peso e distensão abdominal) receberá o medicamento do estudo Sacbitril/Valsartan e um placebo injetado seguido por um período de washout de 1 semana.
|
Dose oral única 97/103 mg
Outros nomes:
Injeção subcutânea única que não contém ingrediente ativo
|
|
Comparador de Placebo: ICFEP-DRC com placebo oral e injetável
Indivíduos com sobrecarga de volume de ICFEp na presença de doenças renais crônicas e sintomas clínicos em repouso (ex.
edema periférico, ganho de peso e distensão abdominal) receberá um placebo oral e injetável seguido por um período de washout de 1 semana.
|
Dose oral única que não contém ingrediente ativo
Injeção subcutânea única que não contém ingrediente ativo
|
|
Comparador de Placebo: ICFEP-EI com placebo oral e injetável
Indivíduos com ICFEP com dispneia induzida por exercício (respiração difícil ou difícil) sem sintomas clínicos em repouso (p.
edema periférico, ganho de peso e distensão abdominal) receberá um placebo oral e injetável seguido por um período de washout de 1 semana.
|
Dose oral única que não contém ingrediente ativo
Injeção subcutânea única que não contém ingrediente ativo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no plasma ANP
Prazo: 24 horas
|
Alteração no nível plasmático de ANP (pg/ml) após a administração do medicamento do estudo/placebo em comparação com a linha de base em resposta à expansão de volume em ICFEP-EI vs ICFEP-CKD.
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24 horas
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|
Alteração na pontuação composta de cGMP, excreção de sódio, GFR e Anx-A1 plasma cGMP, cGMP urinário, excreção urinária de sódio, GFR, ANX-A1agudo VE com MANP
Prazo: 24 horas
|
Uma pontuação composta de alteração no cGMP urinário (pmol/min), excreção de sódio (mEq/min), GFR (ml/min) e Anx-A1 (pg/ml) após a administração do medicamento do estudo/placebo em comparação com a linha de base em resposta à expansão de volume em ICFEP-EI vs ICFEP-CKD dentro de cada grupo de tratamento.
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24 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no Plasma NT-pro BNP
Prazo: 24 horas
|
Alteração no plasma NT-pro BNP (pg/ml) após a administração do medicamento do estudo/placebo em comparação com a linha de base em resposta à expansão de volume em ICFEP-EI vs ICFEP-CKD.
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24 horas
|
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Alteração no Plasma cGMP
Prazo: 24 horas
|
Alteração no plasma cGMP (pmol/ml) após a administração do medicamento do estudo/placebo em comparação com a linha de base em resposta à expansão de volume em HFpEF-EI vs HFpEF-CKD.
|
24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Paul M McKie, Mayo Clinic
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Urológicas
- Atributos da doença
- Insuficiência renal
- Doença crônica
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças renais
- Insuficiência Renal Crônica
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Bloqueadores dos receptores tipo 1 da angiotensina II
- Antagonistas dos Receptores da Angiotensina
- Valsartana
- Combinação medicamentosa de hidrato de sódio de sacubitril e valsartana
Outros números de identificação do estudo
- 21-008978
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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