Natriureettisen peptidijärjestelmän parantaminen HFpEF:ssä
Natriureettisen peptidijärjestelmän parantaminen HFpEF:ssä: satunnaistettu kaksoissokko, lumelääkekontrolloitu kolminkertainen ristikkäistutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vieraile 1
Suostumuskäynti: Mahdolliset tutkimukseen osallistujat tapaavat tutkimuksen koordinaattorin tarkastellakseen suostumuslomaketta. Opintoihin ilmoittautumisen jälkeen. Ravitsemusterapeutti antaa ruokavalio-ohjeet suolattomasta ruokavaliosta, 120 mekv Na/vrk, jota noudatetaan koko tutkimusjakson ajan. Kattava aineenvaihduntapaneeli ja täydellinen verenkuva erotus- ja uurasraskaustestillä (premenopausaalisille naisille) saadaan sekä lyhyt fyysinen tarkastus tai hoitotyön arviointi. Vierailu 2 ajoitetaan vähintään viikon päähän suostumuskäynnistä ruokavalion noudattamisen huomioon ottamiseksi, ellei osallistuja jo ole noudattanut suolan saantiparametria. Saat ohjeet 24 tunnin virtsankeräyksen suorittamiseen ja säiliö 2. opintokäynnille.
Angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjiä (ACEI) käyttävät potilaat siirretään vastaavaan valsartaani- tai losartaaniannokseen, jota säilytetään loppututkimuksen ajan.
Vieraile 2
Osallistujat aloittavat 24 tunnin virtsankeräyksen päivää ennen aktiivista opiskelupäivää.
Tutkittavat hyväksytään CRU:hun. Ensimmäinen virtsa, joka on tyhjentynyt sisääntulon jälkeen, on kerätty (vain 2. tutkimuspäivä). Fyysinen koe tai hoitotyön arviointi tehdään sekä virtsaraskaustesti (premenopausaalisille naisille). Aktiivisena tutkimuspäivänä koehenkilöt pidättävät tavanomaisen lääkeannoksensa ja heidät asetetaan makuuasentoon 1 tunniksi. Ensimmäisen 15 minuutin aikana asetetaan kaksi tavallista laskimonsisäistä (IV) katetria (yksi kumpaankin käsivarteen). Toista katetria käytetään infuusioon ja toista (kontralateraalisessa käsivarressa) verinäytteiden ottamiseen. Virtsarakon ultraääni suoritetaan ensimmäisen tyhjennysvaiheen jälkeen sen jälkeen, kun hän on hyväksynyt virtsan pidättymisen arvioinnin. Koehenkilöitä pyydetään juomaan 10 ml/kg vettä riittävän virtsan virtauksen varmistamiseksi. Infusoidaan jotalamaattia (laskettuna kehon koon mukaan) glomerulusten suodatusnopeuden (GFR) mittaamiseksi, minkä jälkeen annetaan vakionopeudella IV ylläpitävä jotalamaattiannos (laskettu arvioidun munuaisten toiminnan mukaan). Koehenkilöitä pyydetään tyhjentämään rakkonsa spontaanisti 30 minuutin välein (jos tutkittavat eivät pysty tyhjentämään 30 minuutin välein, virtsakatetria käytetään suostumuksella). Koko tutkimuksen ajan kunkin 30 minuutin puhdistumajakson lopussa koehenkilöitä pyydetään juomaan vettä, joka vastaa veren menetysten ja virtsan virtauksen summaa.
Verenpainetta mitataan 20 minuutin välein automaattisen verenpainemansetin avulla ja sykettä seurataan jatkuvasti elektrokardiografialla. Ekokardiografia suoritetaan näiden peruspuhdistumien aikana vasemman eteisen (LA) ja LV-tilavuuden sekä systolisen ja diastolisen toiminnan määrittämiseksi.
Perustason puhdistuman jälkeen koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko a) kaksoisplaseboa (suun kautta ja SQ) tai b) suun kautta otettavaa Sacubatril/valsartaania (Entresto 97/103 mg) + SQ lumelääkettä tai c) SQ MANP (5 µg/kg) + oraalinen lumelääke. SQ-injektio annetaan tunnin kuluttua oraalisen lääkkeen antamisesta. Kolmekymmentä minuuttia SQ-injektion annon jälkeen annetaan akuutti suolaliuos (normaali suolaliuos 0,9 % 0,25 ml/kg/min 1 tunnin ajan). Kaksi 30 minuutin puhdistumaa (kuten yllä on kuvattu) toistetaan koehenkilöiden ollessa selällään suolaliuosinfuusion aikana. Kuten edellä, verinäytteet kerätään puolivälissä jokaisen puhdistuksen aikana ja virtsanäytteet otetaan 30 minuutin välein. Ekokardiografia toistetaan välittömästi suolaliuosinfuusion päätyttyä, minkä jälkeen koehenkilöt saavat syödä aterian ja heidät irtisanotaan.
Koehenkilöt palaavat vähintään 1 viikon pesun jälkeen toiseen crossover-tutkimukseen
Vieraile 3
Vierailu 3 tapahtuu samalla tavalla kuin käynnillä 2 on kuvattu, jolloin saa jommankumman kahdesta lääkkeen antamisesta, joita ei saatu käynnillä 2: (a) kaksoisplasebo (oraalinen ja SQ) tai b) suun kautta otettava sacubatril/valsartan (Entresto 97/103 mg) + SQ plasebo tai c) SQ MANP (5 µg/kg) + oraalinen lumelääke).
Koehenkilöt palaavat uudelleen vähintään 1 viikon huuhtoutumisviikon jälkeen kolmatta crossover-tutkimusta varten.
Vieraile 4
Vierailu 4 tapahtuu samalla tavalla kuin käynnillä 2 on kuvattu ja vastaanotetaan loput lääkitysannokset, joita ei saatu käynnillä 2 tai käynnillä 3: (a) kaksoisplasebo (oraalinen ja SQ) tai b) Ora Sacubatril/valsartan (Entresto 97/ 103 mg) + SQ lumelääke tai c) SQ MANP (5 µg/kg) + oraalinen lumelääke).
Vierailun 4 lopussa tutkimukseen osallistuminen on valmis.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ryhmä 1: HFpEF-CKD- koostuu 30 koehenkilöstä, joilla on:
- Ruiskutusfraktio suurempi kuin 55 %; ja
- Todisteet kohonneista LV-täyttöpaineista, mukaan lukien vähintään 2 seuraavista: keskimääräinen väliseinän ja lateraalisen E/e'-suhde > 15; trikuspidaalisen regurgitaation (TR) huippunopeus > 2:8 m/s;
- Vasemman eteisen tilavuusindeksi >34 ml/m^2 arvioituna kaikukardiografialla; ja
- Aikaisempi HF-diagnoosi New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisten luokan II-III oireiden kanssa kroonisessa loop-diureettihoidossa; ja
- CKD määritellään glomerulussuodatusnopeudeksi (eGFR) 15-60 ml/min/1,73 m^2 arvioituna ruokavalion muutos munuaissairaudessa -yhtälöllä. Koehenkilön tulee olla vakaalla annoksella kroonista loop-diureettia vähintään 4 viikkoa ennen tutkimusta, ja hänet on säilytettävä samalla annoksella tutkimuksen ajan. Alla lueteltujen poissulkemiskriteerien lisäksi, jotta varmistetaan homogeenisempi tutkimushenkilöryhmä, suljemme pois koehenkilöt, joilla on diabetes tai BMI > 35 (koska endogeenisten natriureettisten peptidien tasot ovat alhaiset liikalihavilla henkilöillä).
Ryhmä 2: HFpEF-EI- koostuu 30 koehenkilöstä, joilla on:
- Ruiskutusfraktio suurempi kuin 55 %; ja
- Aikaisempi normaalin keuhkokapillaarin kiilapaineen (< 15 mmHg) invasiivinen määritys levossa ja ≥ 25 mmHg harjoituksen aikana12; ja
- New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokan II-III oireet, mutta ei kroonisessa loop-diureettihoidossa; ja
- Glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) > 60 ml/min/1,73 m^2 arvioituna ruokavalion muutos munuaissairaudessa -yhtälöllä. Alla lueteltujen poissulkemiskriteerien lisäksi, varmistaaksemme homogeenisemman koehenkilöryhmän, suljemme pois koehenkilöt, joilla on diabetes tai BMI >35 (koska endogeenisten natriureettisten peptidien tasot ovat alhaiset liikalihavilla henkilöillä).
Poissulkemiskriteerit:
- Painoindeksi > 35.
- Verenpaine < 100/60 tai > 180/100 mmHg.
- Diabetes.
- Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
- Epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä seulonnasta tai mikä tahansa näyttö sydänlihasiskemiasta.
- Merkittävät sydänläppäsairaudet.
- Hypertrofinen, rajoittava tai obstruktiivinen kardiomyopatia.
- Constriktiivinen perikardiitti.
- Primaarinen keuhkoverenpainetauti.
- Biopsialla todettu aktiivinen sydänlihastulehdus.
- Vakavat synnynnäiset sydänsairaudet.
- Sydämen amyloidoosi.
- Fabryn tauti.
- Sarkoidoosi.
- Jatkuva kammiotakykardia tai kammiovärinä 14 päivän sisällä seulonnasta.
- Toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos ilman pysyvää sydämentahdistinta.
- Aivohalvaus 3 kuukauden sisällä seulonnasta tai muu näyttö merkittävästi heikentyneestä keskushermoston perfuusiosta.
- Hemoglobiini < 9 g/dl
- ALT > 2 kertaa normaalin yläraja; seerumin natrium < 135 mekv/dl tai > 150 mekv/dl.
- Seerumin kalium < 3,5 mekv/dl tai > 5,7 mekv/dl.
- Häiritsee akuutteja tai kroonisia sairauksia tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyviä riskejä tai häiritä tietojen tulkintaa.
- Sain tutkimuslääkkeen kuukauden sisällä ennen annostelua.
- Potilaat, jotka ovat allergisia jodille; nainen, joka on raskaana tai imettää.
- Tutkijan näkemyksen mukaan se ei todennäköisesti noudata tutkimussuunnitelmaa tai on jostain syystä sopimaton.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HFpEF-CKD MANP:n ja oraalisen lumelääkkeen kanssa
Potilaat, joilla on HFpEF-tilavuusylikuormitus kroonisten munuaissairauksien ja kliinisten oireiden ollessa levossa (esim.
perifeerinen turvotus, painonnousu ja vatsan turvotus) saavat MANP-tutkimuslääkettä ja oraalista lumelääkettä, jonka jälkeen seuraa 1 viikon huuhtoutumisjakso.
|
Ihonalainen kertainjektio 5 µg/kg
Suun kautta otettava kerta-annos, joka ei sisällä vaikuttavaa ainetta
|
|
Kokeellinen: HFpEF-EI MANP:n ja oraalisen lumelääkkeen kanssa
Potilaat, joilla on HFpEF ja joilla on rasituksen aiheuttama hengenahdistus (hengitysvaikeudet) ilman kliinisiä oireita levossa (esim.
perifeerinen turvotus, painonnousu ja vatsan turvotus) saavat MANP-tutkimuslääkettä ja oraalista lumelääkettä, jonka jälkeen seuraa 1 viikon huuhtoutumisjakso.
|
Ihonalainen kertainjektio 5 µg/kg
Suun kautta otettava kerta-annos, joka ei sisällä vaikuttavaa ainetta
|
|
Kokeellinen: HFpEF-CKD Sacbitril/Valsartaanin kanssa injektoidun lumelääkkeen kanssa
Potilaat, joilla on HFpEF-tilavuusylikuormitus kroonisten munuaissairauksien ja kliinisten oireiden ollessa levossa (esim.
perifeerinen turvotus, painonnousu ja vatsan turvotus) saavat tutkimuslääkettä Sacbitril/Valsartan ja ruiskeena lumelääkettä, jota seuraa 1 viikon pesujakso.
|
Suun kautta otettava kerta-annos 97/103 mg
Muut nimet:
Yksittäinen ihonalainen injektio, joka ei sisällä vaikuttavaa ainetta
|
|
Kokeellinen: HFpEF-EI Sacbitril/Valsartaanin kanssa ruiskeen plasebon kanssa
Potilaat, joilla on HFpEF ja joilla on rasituksen aiheuttama hengenahdistus (hengitysvaikeudet) ilman kliinisiä oireita levossa (esim.
perifeerinen turvotus, painonnousu ja vatsan turvotus) saavat tutkimuslääkettä Sacbitril/Valsartan ja ruiskeena lumelääkettä, jota seuraa 1 viikon pesujakso.
|
Suun kautta otettava kerta-annos 97/103 mg
Muut nimet:
Yksittäinen ihonalainen injektio, joka ei sisällä vaikuttavaa ainetta
|
|
Placebo Comparator: HFpEF-CKD oraalisen ja ruiskeisen lumelääkkeen kanssa
Potilaat, joilla on HFpEF-tilavuusylikuormitus kroonisten munuaissairauksien ja kliinisten oireiden ollessa levossa (esim.
perifeerinen turvotus, painonnousu ja vatsan turvotus) saavat suun kautta ja ruiskeena lumelääkettä, jota seuraa 1 viikon pesujakso.
|
Suun kautta otettava kerta-annos, joka ei sisällä vaikuttavaa ainetta
Yksittäinen ihonalainen injektio, joka ei sisällä vaikuttavaa ainetta
|
|
Placebo Comparator: HFpEF-EI oraalisen ja ruiskeisen lumelääkkeen kanssa
Potilaat, joilla on HFpEF ja joilla on rasituksen aiheuttama hengenahdistus (hengitysvaikeudet) ilman kliinisiä oireita levossa (esim.
perifeerinen turvotus, painonnousu ja vatsan turvotus) saavat suun kautta ja ruiskeena lumelääkettä, jota seuraa 1 viikon pesujakso.
|
Suun kautta otettava kerta-annos, joka ei sisällä vaikuttavaa ainetta
Yksittäinen ihonalainen injektio, joka ei sisällä vaikuttavaa ainetta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos plasman ANP:ssä
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Muutos plasman ANP-tasossa (pg/ml) tutkimuslääkkeen/plasebon antamisen jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen vasteena tilavuuden kasvuun HFpEF-EI:ssä vs. HFpEF-CKD:ssä.
|
24 tuntia
|
|
Muutos cGMP:n, natriumin erittymisen, GFR:n ja Anx-A1-plasman cGMP:n, virtsan cGMP:n, natriumin virtsan erittymisen, GFR:n, ANX-A1 akuutin VE:n ja MANP:n yhdistelmäpisteissä
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Yhdistelmäpistemäärä virtsan cGMP:n (pmol/min), natriumin erittymisen (mEq/min), GFR:n (ml/min) ja Anx-A1:n (pg/ml) muutoksista tutkimuslääkkeen/plasebon annon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen vasteena tilavuuden kasvuun HFpEF-EI vs HFpEF-CKD kussakin hoitoryhmässä.
|
24 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos Plasma NT-pro BNP:ssä
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Muutos plasman NT-pro BNP:ssä (pg/ml) tutkimuslääkkeen/plasebon annon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen vasteena tilavuuden kasvuun HFpEF-EI:ssä vs. HFpEF-CKD:ssä.
|
24 tuntia
|
|
Plasman cGMP:n muutos
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Muutos plasman cGMP:ssä (pmol/ml) tutkimuslääkkeen/plasebon annon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen vasteena tilavuuden kasvuun HFpEF-EI vs HFpEF-CKD.
|
24 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Paul M McKie, Mayo Clinic
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Urologiset sairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Krooninen sairaus
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Angiotensiini II tyypin 1 reseptorin salpaajat
- Angiotensiinireseptorin antagonistit
- Valsartaani
- Sakubitriilin ja valsartaaninatriumhydraatin lääkeyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- 21-008978
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Krooniset munuaissairaudet
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrytointiRefractory Chronic Graft versus Host Disease (cGVHD)Belgia
-
The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityRekrytointiMunuaissolukarsinooma | Eturauhassyöpä | Virtsarakon syöpä | Virtsaputken kivi | Munuaiskivi | Peniksen syöpä | Lantion kasvain | Lisämunuaisen kasvain | Toimimaton munuainen | Munuaisten kysta | Ureteropelvic liitoksen tukos | Munuaislantion karsinooma | Virtsaputken kasvain | Duplex KidneyKiina
Kliiniset tutkimukset MANP
-
E-Star BioTech, LLCMayo Clinic; IntegriumValmisResistentti hypertensio | Vaikea hallita hypertensiotaYhdysvallat
-
Mayo ClinicPeruutettuHypertensio, kestää perinteistä hoitoaYhdysvallat
-
E-Star BioTech, LLCMayo Clinic; PPDEi vielä rekrytointiaVaikea hallita hypertensiota
-
Mayo ClinicAmerican Heart AssociationValmisHypertensio | Metabolinen oireyhtymäYhdysvallat