Hamowanie prebiotyków i immunologicznych punktów kontrolnych Camu-Camu u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca i czerniakiem

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana, świadoma zgoda;
2. Wiek 18 lat lub starszy;
3. Jedno z następujących rozpoznań potwierdzonych histologicznie**
4. Brak wcześniejszego leczenia anty-PD1 (z wyjątkiem pacjentów w kohorcie 3)
5. Choroba podlegająca ocenie zgodnie z RECIST 1.1;
6. stan sprawności ECOG 0-2;
7. Zdolność do przyjmowania kapsułek;
8. Pacjenci otrzymujący ogólnoustrojowe steroidy w dawkach fizjologicznych mogą zostać włączeni do badania pod warunkiem, że dawka nie przekracza 10 mg prednizonu na dobę lub równoważnej;
9. Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym; I

10. Wysoce skuteczna antykoncepcja (dowolna metoda o skuteczności powyżej 97%) zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet przez cały okres badania i przez co najmniej 60 dni po ostatnim podaniu leku, jeśli istnieje ryzyko poczęcia

    • a. Kohorta 1: pacjenci z NSCLC w IV stopniu zaawansowania lub nieoperacyjnym (w tym z rakiem płaskonabłonkowym) z ekspresją PD-L1 <50%, którzy będą leczeni anty-PD-1 w skojarzeniu z chemioterapią z podwójnymi związkami platyny b. Kohorta 2: Pacjenci z nieleczonym czerniakiem skóry w IV stopniu zaawansowania lub nieoperacyjnym czerniakiem skóry, czerniakiem akralnym lub błon śluzowych, którzy mają być leczeni monoterapią anty-PD-1, tj. Pacjenci poddani wcześniejszemu leczeniu czynnikami ukierunkowanymi na BRAF (hamowanie BRAF +/- hamowanie MEK) mogą zostać włączeni do badania ii. Pacjenci z czerniakiem o nieznanej pierwotnej postaci mogą się zapisać. Rozpoznanie czerniaka o nieznanej pierwotnej postaci według uznania prowadzącego onkologa i sponsora c. Kohorta 3: Pacjenci w IV stopniu zaawansowania lub nieoperacyjny czerniak skóry, czerniak kości ramiennej lub czerniak błony śluzowej już otrzymujący standardową opiekę ICI (albo monoaktywny lek anty-PD- 1 lub kombinacja anty-CTLA-4 plus anty-PD-1) przy pierwszych oznakach progresji i. Pacjenci z czerniakiem o nieznanej pierwotnej postaci mogą się zapisać. Rozpoznanie czerniaka o nieznanej pierwotnej postaci według uznania leczącego onkologa i PI.

Kryteria wyłączenia

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, spodziewające się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;

2. Ma rozpoznanie ciężkiego niedoboru odporności (np. transplantacji) lub otrzymujących ogólnoustrojową terapię steroidową (>10 mg prednizonu na dobę lub równoważną) lub jakąkolwiek inną formę aktywnej terapii immunosupresyjnej według uznania sponsora;

   A. Pacjenci z dobrze kontrolowanym HIV, którzy są na HAART i mają niewykrywalne miano wirusa, mogą się zapisać;

3. Stosowanie probiotyków. Należy odstawić probiotyki minimum 2 tygodnie przed podaniem CC, a pacjentom nie wolno przyjmować probiotyków w trakcie leczenia immunoterapią;
4. Stosowanie naturalnych suplementów, w tym prebiotyków. Prebiotyki należy odstawić na co najmniej 2 tygodnie przed podaniem CC oraz nie wolno przyjmować innych prebiotyków w trakcie leczenia immunoterapią;

5. Stosowanie antybiotyków w ciągu 2 tygodni od włączenia do badania;

   A. Jeśli pacjent wymaga antybiotyków podczas leczenia CC, może pozostać w badaniu.

6. Oczekuje się, że podczas badania będzie wymagać jakiejkolwiek innej formy ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej (radioterapia jest dozwolona);

7. W ciągu ostatniego roku ma rozpoznaną chorobę nowotworową wymagającą leczenia przeciwnowotworowego.

   A. UWAGA: Ten wymóg czasowy nie dotyczy pacjentów, którzy przeszli pomyślnie ostateczną resekcję raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka in situ, w tym raka szyjki macicy, raka piersi, czerniaka lub innych nowotworów in situ;

8. Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
9. Zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych (wzmocnienie opon mózgowo-rdzeniowych w obrazowaniu MRI/CT i/lub pozytywny wynik cytologii płynu mózgowo-rdzeniowego);

10. Ma niekontrolowaną chorobę autoimmunologiczną, która wymaga ogólnoustrojowych sterydów lub środków immunosupresyjnych;

    A. Pacjenci z bielactwem, cukrzycą typu I, dobrze kontrolowaną niedoczynnością tarczycy w przebiegu choroby Hashimoto, przebytą astmą/atopią dziecięcą mogą się zapisać.

11. Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub aktualnego zapalenia płuc.
12. ma poważne współistniejące choroby, takie jak: upośledzenie czynności układu krążenia lub klinicznie istotna choroba układu krążenia (niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca wymagająca leczenia (stopień NYHA > 3), niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, ostre niedokrwienie mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna < 2 miesiące przed włączeniem do badania oraz ciężka zaburzenia rytmu serca), czynne choroby zapalne jelit.
13. Czynna choroba nerek/ciężka przewlekła choroba nerek lub wątroby lub zmiany w badaniu hematologicznym krwi, które wykluczałyby bezpieczne podanie chemioterapii według uznania sponsora.
14. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego;

15. Pacjent otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia

    A. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone. Szczepienia przeciwko COVID-19 nie są żywymi szczepionkami i są dozwolone.

16. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
17. Znana zagrażająca życiu lub ciężka alergia na CC według uznania sponsora