Camu-Camu-Präbiotika und Immun-Checkpoint-Hemmung bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und Melanom

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung;
2. Alter 18 Jahre oder älter;
3. Eine der folgenden histologisch gesicherten Diagnosen**
4. Keine vorherige Anti-PD1-Behandlung (außer bei Patienten in Kohorte 3)
5. Auswertbare Erkrankung nach RECIST 1.1;
6. ECOG-Leistungsstatus von 0-2;
7. Fähigkeit, Kapseln einzunehmen;
8. Patienten, die systemische Steroide in physiologischen Dosen erhalten, dürfen sich anmelden, sofern die Dosis 10 mg Prednison täglich oder ein Äquivalent nicht überschreitet;
9. Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter; Und

10. Hochwirksame Empfängnisverhütung (jede Methode mit einer Erfolgsrate von über 97 %) für sowohl männliche als auch weibliche Probanden während der gesamten Studie und für mindestens 60 Tage nach der letzten Behandlungsverabreichung, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht

    • a. Kohorte 1: Patienten mit Stadium IV oder inoperablem NSCLC (einschließlich Plattenepithelkarzinom) mit PD-L1-Expression < 50 %, die mit Anti-PD-1 in Kombination mit Platin-Dublett-Chemotherapie behandelt werden sollen b. Kohorte 2: Patienten mit unbehandeltem oder nicht resezierbarem Hautmelanom im Stadium IV, Akrum- oder Schleimhautmelanom, die mit einer Anti-PD-1-Therapie mit einem einzelnen Wirkstoff behandelt werden sollen i. Patienten mit vorheriger Behandlung mit BRAF-zielgerichteten Wirkstoffen (BRAF-Hemmung +/- MEK-Hemmung) dürfen aufgenommen werden. ii. Patienten mit Melanom unbekannter Primärerkrankung dürfen aufgenommen werden. Diagnose eines Melanoms mit unbekanntem Primärtumor nach Ermessen des behandelnden Onkologen und Sponsors c. Kohorte 3: Patienten mit Stadium IV oder inoperablem Hautmelanom, akralem oder 1 oder Kombination Anti-CTLA-4 plus Anti-PD-1) beim ersten Anzeichen einer Progression i. Patienten mit Melanom unbekannter Primärerkrankung dürfen aufgenommen werden. Diagnose eines Melanoms mit unbekanntem Primärtumor nach Ermessen des behandelnden Onkologen und PI.

Ausschlusskriterien

1. Schwanger oder stillend oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung;

2. Hat eine Diagnose einer schweren Immunschwäche (z. Transplantation) oder einer systemischen Steroidtherapie (> 10 mg Prednison täglich oder Äquivalent) oder einer anderen Form einer aktiven immunsuppressiven Therapie nach Ermessen des Sponsors;

   A. Patienten mit gut kontrolliertem HIV, die auf HAART sind und eine nicht nachweisbare Viruslast haben, dürfen sich anmelden;

3. Verwendung von Probiotika. Probiotika müssen mindestens 2 Wochen vor der CC-Verabreichung abgesetzt werden, und Patienten dürfen während der Immuntherapie keine Probiotika einnehmen;
4. Verwendung von natürlichen Nahrungsergänzungsmitteln einschließlich Präbiotika. Präbiotika müssen mindestens 2 Wochen vor der CC-Verabreichung abgesetzt werden, und Patienten dürfen während der Immuntherapiebehandlung keine anderen Präbiotika einnehmen;

5. Verwendung von Antibiotika innerhalb von 2 Wochen nach Aufnahme in die Studie;

   A. Wenn ein Patient während der CC-Behandlung Antibiotika benötigt, darf er an der Studie teilnehmen.

6. Voraussichtlicher Bedarf an einer anderen Form der systemischen antineoplastischen Therapie während der Studie (Strahlentherapie ist zulässig);

7. Hat im letzten Jahr eine bekannte Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung, die eine antineoplastische Behandlung erfordert.

   A. HINWEIS: Diese Zeitvorgabe gilt nicht für Patienten, die sich einer erfolgreichen definitiven Resektion von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs, In-situ-Krebs einschließlich Gebärmutterhalskrebs, Brustkrebs, Melanom oder anderen In-situ-Krebsarten unterzogen haben;

8. Symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).
9. Leptomeningeale Beteiligung (leptomeningeale Verstärkung in der MRT/CT-Bildgebung und/oder positive Liquorzytologie);

10. Hat eine unkontrollierte Autoimmunerkrankung, die systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert;

    A. Patienten mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes, gut kontrollierter Hypothyreose aufgrund der Hashimoto-Krankheit, abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter dürfen teilnehmen.

11. Eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis.
12. Hat schwerwiegende Begleiterkrankungen wie: eingeschränkte Herz-Kreislauf-Funktion oder klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung (unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz, die eine Behandlung erfordert (NYHA-Grad > 3), unkontrollierter Bluthochdruck, akute myokardiale Herzischämie oder instabile Angina pectoris < 2 Monate vor Studienbeginn und schwer Herzrhythmusstörungen), aktive entzündliche Darmerkrankungen.
13. Aktive Nierenerkrankung/schwere chronische Nieren- oder Lebererkrankung oder Veränderung des hämatologischen Bluttests, die eine sichere Verabreichung der Chemotherapie nach Ermessen des Sponsors ausschließen würde.
14. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert;

15. Der Patient hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlungsdosis einen Lebendimpfstoff erhalten

    A. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt. COVID-19-Impfungen sind keine Lebendimpfungen und erlaubt.

16. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
17. Bekannte lebensbedrohliche oder schwere Allergie gegen CC nach Ermessen des Sponsors