Camu-Camu Prebiotická a imunitní kontrolní inhibice u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic a melanomem

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas;
2. Věk 18 let nebo starší;
3. Jedna z následujících histologicky potvrzených diagnóz**
4. Žádná předchozí léčba anti-PD1 (s výjimkou pacientů v kohortě 3)
5. Hodnotitelná nemoc podle RECIST 1.1;
6. stav výkonu ECOG 0-2;
7. Schopnost spolknout kapsle;
8. Pacienti, kteří dostávají systémové steroidy ve fyziologických dávkách, se mohou zapsat za předpokladu, že dávka nepřesáhne 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent;
9. Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku; a

10. Vysoce účinná antikoncepce (jakákoli metoda nad 97% úspěšností) pro muže i ženy v průběhu studie a po dobu alespoň 60 dnů po posledním podání léčby, pokud existuje riziko početí

    • a.Kohorta 1: pacienti ve stádiu IV nebo neresekabilní NSCLC (včetně spinocelulárního karcinomu) s expresí PD-L1 <50 %, kteří budou léčeni anti-PD-1 v kombinaci s chemoterapií platinového dubletu b.Kohorta 2: Pacienti s neléčeným stádiem IV nebo neresekovatelným kožním melanomem, akrálním nebo slizničním melanomem, kteří budou léčeni monoterapií anti-PD-1 i. Pacienti s předchozí léčbou látkami cílenými na BRAF (inhibice BRAF +/- inhibice MEK) mohou zapsat ii. Pacienti s melanomem neznámého primárního původu se mohou zapsat. Diagnóza melanomu neznámého primárního podle uvážení ošetřujícího onkologa a sponzora c.Kohorta 3: Pacienti se stádiem IV nebo neresekovatelným kožním melanomem, akrálním nebo slizničním melanomem, kteří již dostávají standardní péči ICI (buď monoterapii anti-PD- 1 nebo kombinace anti-CTLA-4 plus anti-PD-1) při prvních známkách progrese i. Pacientům s melanomem neznámého primárního je umožněno zapsat se. Diagnóza melanomu s neznámým primárem dle uvážení ošetřujícího onkologa a PI.

Kritéria vyloučení

1. těhotné nebo kojící nebo očekávané početí nebo otce během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby;

2. Má diagnostikovanou těžkou imunodeficienci (např. transplantace) nebo dostávat systémovou steroidní terapii (>10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) nebo jakoukoli jinou formu aktivní imunosupresivní terapie podle uvážení zadavatele;

   A. Pacienti s dobře kontrolovaným HIV, kteří jsou na HAART a mají nedetekovatelnou virovou zátěž, se mohou zapsat;

3. Užívání probiotik. Probiotika musí být vysazena minimálně 2 týdny před podáním CC a pacientům není povoleno užívat probiotika v průběhu imunoterapeutické léčby;
4. Užívání přírodních doplňků včetně prebiotik. Prebiotika musí být vysazena minimálně 2 týdny před podáním CC a pacientům není povoleno užívat jiná prebiotika v průběhu imunoterapeutické léčby;

5. Použití antibiotik do 2 týdnů od zařazení do studie;

   A. Pokud pacient během léčby CC potřebuje antibiotika, je mu povoleno zůstat ve studii.

6. Očekává se, že bude během studie vyžadovat jakoukoli jinou formu systémové antineoplastické terapie (radiační terapie je povolena);

7. V posledním roce má známou anamnézu malignity vyžadující protinádorovou léčbu.

   A. POZNÁMKA: Tento časový požadavek se nevztahuje na pacienty, kteří podstoupili úspěšnou definitivní resekci bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu in situ včetně karcinomu děložního čípku, karcinomu prsu, melanomu nebo jiného karcinomu in situ;

8. Symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS).
9. Leptomeningeální postižení (leptomeningeální zesílení na MRI/CT zobrazení a/nebo pozitivní cytologie CSF);

10. Má nekontrolované autoimunitní onemocnění, které vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva;

    A. Do studie se mohou přihlásit pacienti s vitiligem, diabetem typu I, dobře kontrolovanou hypotyreózou způsobenou Hashimotovou chorobou, vyřešeným dětským astmatem/atopií.

11. Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida.
12. Má závažná průvodní onemocnění, jako jsou: zhoršená kardiovaskulární funkce nebo klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (nekontrolované městnavé srdeční selhání vyžadující léčbu (NYHA stupeň > 3), nekontrolovaná hypertenze, akutní ischemie myokardu nebo nestabilní angina pectoris < 2 měsíce před vstupem do studie a závažná srdeční arytmie), aktivní zánětlivé střevní poruchy.
13. Aktivní onemocnění ledvin/závažné chronické onemocnění ledvin nebo jater nebo změna hematologického krevního testu, která by znemožnila bezpečné podávání chemoterapie podle uvážení zadavatele.
14. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu;

15. Pacient dostal živou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou léčby

    A. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny. Očkování proti COVID-19 není živé očkování a je povoleno.

16. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
17. Známá život ohrožující nebo závažná alergie na CC dle uvážení zadavatele