Inibizione del checkpoint prebiotico e immunitario Camu-Camu in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule e melanoma

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato;
2. Età 18 anni o più;
3. Una delle seguenti diagnosi confermate istologicamente**
4. Nessun precedente trattamento anti-PD1 (ad eccezione dei pazienti nella coorte 3)
5. Malattia valutabile secondo RECIST 1.1;
6. Performance status ECOG di 0-2;
7. Capacità di ingerire capsule;
8. I pazienti che ricevono steroidi sistemici a dosi fisiologiche possono arruolarsi a condizione che la dose non superi 10 mg di prednisone al giorno o equivalente;
9. Test di gravidanza negativo per donne in età fertile; E

10. Contraccezione altamente efficace (qualsiasi metodo con una percentuale di successo superiore al 97%) sia per i soggetti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile durante lo studio e per almeno 60 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento, se esiste il rischio di concepimento

    • a.Coorte 1: pazienti con NSCLC in stadio IV o non resecabile (incluso carcinoma a cellule squamose) con espressione di PD-L1 <50% che saranno trattati con anti-PD-1 in combinazione con chemioterapia a base di platino b.Coorte 2: Pazienti con stadio IV non trattato o melanoma cutaneo non resecabile, melanoma acrale o della mucosa che saranno trattati con terapia anti-PD-1 a singolo agente i. I pazienti con precedente trattamento con agenti mirati a BRAF (inibizione di BRAF +/- inibizione di MEK) possono arruolarsi ii. I pazienti con melanoma di origine sconosciuta sono autorizzati a iscriversi. Diagnosi di melanoma di primaria sconosciuta a discrezione dell'oncologo curante e dello sponsor c.Coorte 3: Pazienti con melanoma cutaneo in stadio IV o non resecabile, melanoma acrale o della mucosa che già ricevono ICI standard di cura (o singolo agente anti-PD- 1 o combinazione anti-CTLA-4 più anti-PD-1) al primo segno di progressione i.I pazienti con melanoma di origine sconosciuta possono arruolarsi. Diagnosi di melanoma con primaria sconosciuta a discrezione dell'oncologo curante e del PI.

Criteri di esclusione

1. Gravidanza o allattamento, o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale;

2. Ha una diagnosi di immunodeficienza grave (ad es. trapianto) o in terapia steroidea sistemica (>10 mg di prednisone al giorno o equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva attiva a discrezione dello sponsor;

   UN. I pazienti con HIV ben controllato che sono in HAART e hanno una carica virale non rilevabile possono iscriversi;

3. Uso di probiotici. I probiotici devono essere interrotti almeno 2 settimane prima della somministrazione di CC e ai pazienti non è consentito assumere probiotici durante il corso del trattamento immunoterapico;
4. Uso di integratori naturali inclusi i prebiotici. I prebiotici devono essere interrotti almeno 2 settimane prima della somministrazione di CC e ai pazienti non è consentito assumere altri prebiotici durante il corso del trattamento immunoterapico;

5. Uso di antibiotici entro 2 settimane dall'arruolamento nello studio;

   UN. Se un paziente necessita di antibiotici durante il trattamento con CC, è autorizzato a rimanere nello studio.

6. Si prevede che richieda qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica sistemica durante lo studio (la radioterapia è consentita);

7. Nell'ultimo anno, ha una storia nota di un tumore maligno che richiede un trattamento antineoplastico.

   UN. NOTA: questo requisito di tempo non si applica ai pazienti sottoposti a resezione definitiva riuscita di carcinoma a cellule basali o squamose della pelle, carcinoma superficiale della vescica, tumori in situ tra cui cancro cervicale, carcinoma mammario, melanoma o altri tumori in situ;

8. Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC).
9. Coinvolgimento leptomeningeo (enhancement leptomeningeo su imaging MRI/TC e/o citologia CSF positiva);

10. Ha una malattia autoimmune incontrollata che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori;

    UN. Possono iscriversi pazienti con vitiligine, diabete di tipo I, ipotiroidismo ben controllato dovuto alla malattia di Hashimoto, asma/atopia infantile risolta.

11. Una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
12. Ha gravi malattie concomitanti, come: funzione cardiovascolare compromessa o malattia cardiovascolare clinicamente significativa (insufficienza cardiaca congestizia non controllata che richiede trattamento (grado NYHA> 3), ipertensione non controllata, ischemia cardiaca miocardica acuta o angina instabile < 2 mesi prima dell'ingresso nello studio e grave aritmia cardiaca), disturbi infiammatori intestinali attivi.
13. Malattia renale attiva/malattia renale o epatica cronica grave o alterazione ematologica degli esami del sangue che precluderebbe la somministrazione sicura della chemioterapia a discrezione dello sponsor.
14. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica;

15. Il paziente ha ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose di trattamento

    UN. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti. Le vaccinazioni COVID-19 non sono vaccinazioni vive e sono consentite.

16. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
17. Allergia nota pericolosa per la vita o grave al CC a discrezione dello sponsor