Camu-Camu prebiotische en immuuncontrolepuntremming bij patiënten met niet-kleincellige longkanker en melanoom

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende, geïnformeerde toestemming;
2. Leeftijd 18 jaar of ouder;
3. Een van de volgende histologisch bevestigde diagnoses**
4. Geen voorafgaande anti-PD1-behandeling (behalve voor patiënten in cohort 3)
5. Evalueerbare ziekte volgens RECIST 1.1;
6. ECOG-prestatiestatus van 0-2;
7. Mogelijkheid om capsules in te nemen;
8. Patiënten die systemische steroïden in fysiologische doses krijgen, mogen zich inschrijven op voorwaarde dat de dosis niet hoger is dan 10 mg prednison per dag of equivalent;
9. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd; En

10. Zeer effectieve anticonceptie (elke methode met een slagingspercentage van meer dan 97%) voor zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen gedurende het onderzoek en gedurende ten minste 60 dagen na de laatste toediening van de behandeling, als het risico op conceptie bestaat

    • a.Cohort 1: patiënten met stadium IV of inoperabel NSCLC (inclusief plaveiselcelcarcinoom) met PD-L1-expressie <50% die behandeld gaan worden met anti-PD-1 in combinatie met platina-doublet-chemotherapie b.Cohort 2: Patiënten met onbehandeld stadium IV of inoperabel huidmelanoom, acraal of mucosaal melanoom die behandeld gaan worden met anti-PD-1 monotherapie i. Patiënten met een eerdere behandeling met BRAF-targeting agentia (BRAF-remming +/- MEK-remming) mogen zich inschrijven ii. Patiënten met melanoom van onbekende primaire mogen inschrijven. Diagnose van melanoom van onbekende primaire aard naar goeddunken van de behandelend oncoloog en sponsor c.Cohort 3: Patiënten met stadium IV of inoperabel huidmelanoom, acraal of mucosaal melanoom die al standaardzorg ICI krijgen (ofwel single-agent anti-PD- 1 of combinatie anti-CTLA-4 plus anti-PD-1) bij het eerste teken van progressie i.Patiënten met een melanoom van onbekende primaire aard mogen zich inschrijven. Diagnose van melanoom met onbekende primaire ter beoordeling van de behandelend oncoloog en PI.

Uitsluitingscriteria

1. Zwanger of borstvoeding gevend, of in verwachting zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis proefbehandeling;

2. Heeft een diagnose van ernstige immunodeficiëntie (bijv. transplantatie) of systemische therapie met corticosteroïden (> 10 mg prednison per dag of equivalent) of enige andere vorm van actieve immunosuppressieve therapie, naar goeddunken van de sponsor;

   A. Patiënten met goed gecontroleerde hiv die HAART gebruiken en een niet-detecteerbare virale lading hebben, mogen zich inschrijven;

3. Gebruik van probiotica. Probiotica moeten minimaal 2 weken vóór CC-toediening worden stopgezet en patiënten mogen geen probiotica gebruiken tijdens de immunotherapiebehandeling;
4. Gebruik van natuurlijke supplementen waaronder prebiotica. Prebiotica moeten minimaal 2 weken vóór CC-toediening worden stopgezet en patiënten mogen geen andere prebiotica gebruiken tijdens de immunotherapiebehandeling;

5. Gebruik van antibiotica binnen 2 weken na deelname aan het onderzoek;

   A. Als een patiënt tijdens de CC-behandeling antibiotica nodig heeft, mag hij in het onderzoek blijven.

6. Verwacht wordt dat tijdens de studie enige andere vorm van systemische antineoplastische therapie nodig zal zijn (bestralingstherapie is toegestaan);

7. Heeft in het afgelopen jaar een bekende voorgeschiedenis van een maligniteit die antineoplastische behandeling vereist.

   A. OPMERKING: Deze tijdsvereiste is niet van toepassing op patiënten die met succes een definitieve resectie hebben ondergaan van basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, in situ kankers waaronder baarmoederhalskanker, borstkanker, melanoom of andere in situ kankers;

8. Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
9. Leptomeningeale betrokkenheid (leptomeningeale versterking op MRI/CT-beeldvorming en/of positieve CSF-cytologie);

10. Heeft een ongecontroleerde auto-immuunziekte waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn;

    A. Patiënten met vitiligo, type I diabetes, goed gecontroleerde hypothyreoïdie als gevolg van de ziekte van Hashimoto, opgeloste kinderastma/atopie mogen zich inschrijven.

11. Een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis.
12. Heeft ernstige bijkomende ziekten, zoals: verminderde cardiovasculaire functie of klinisch significante cardiovasculaire ziekte (ongecontroleerd congestief hartfalen waarvoor behandeling nodig is (NYHA-graad > 3), ongecontroleerde hypertensie, acute myocardischemie van het hart of instabiele angina < 2 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, en ernstige hartritmestoornissen), actieve inflammatoire darmaandoeningen.
13. Actieve nierziekte/ernstige chronische nier- of leverziekte of hematologische bloedtestverandering die veilige toediening van chemotherapie naar goeddunken van de sponsor in de weg zou staan.
14. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist;

15. Patiënt heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling een levend vaccin gekregen

    A. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan. COVID-19 vaccinaties zijn geen levende vaccinaties en zijn toegestaan.

16. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
17. Bekende levensbedreigende of ernstige allergie voor CC naar goeddunken van de sponsor