Пребиотик Камю-Камю и ингибирование иммунных контрольных точек у пациентов с немелкоклеточным раком легкого и меланомой

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие;
2. Возраст 18 лет и старше;
3. Один из следующих гистологически подтвержденных диагнозов**
4. Отсутствие предшествующего лечения анти-PD1 (за исключением пациентов из когорты 3)
5. Поддающееся оценке заболевание согласно RECIST 1.1;
6. статус производительности ECOG 0-2;
7. Возможность приема внутрь капсул;
8. Пациенты, получающие системные стероиды в физиологических дозах, допускаются к участию при условии, что доза не превышает 10 мг преднизолона в день или эквивалент;
9. Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста; и

10. Высокоэффективная контрацепция (любой метод с вероятностью успеха выше 97%) как для мужчин, так и для женщин на протяжении всего исследования и в течение как минимум 60 дней после последнего введения препарата, если существует риск зачатия.

    • a.Когорта 1: пациенты со стадией IV или нерезектабельным НМРЛ (включая плоскоклеточный рак) с экспрессией PD-L1 <50%, которые будут лечиться анти-PD-1 в сочетании с двухкомпонентной химиотерапией платиной. b.Когорта 2: Пациенты с нелеченной стадией IV или нерезектабельной меланомой кожи, акральной меланомой или меланомой слизистых оболочек, которые будут лечиться с помощью монотерапии против PD-1 i. Пациентам, ранее получавшим лечение препаратами, воздействующими на BRAF (ингибирование BRAF +/- ингибирование MEK), разрешается участвовать ii. К участию допускаются пациенты с меланомой неизвестного происхождения. Диагноз меланомы неизвестного первичного происхождения на усмотрение лечащего онколога и спонсора. c. Группа 3: пациенты с IV стадией или нерезектабельной меланомой кожи, акральной меланомой или меланомой слизистых оболочек, уже получающие стандартную терапию ICI (либо однокомпонентное анти-PD- 1 или комбинация анти-CTLA-4 плюс анти-PD-1) при первых признаках прогрессирования i. Пациенты с меланомой неизвестного происхождения допускаются к участию. Диагноз меланомы с неизвестным первичным на усмотрение лечащего онколога и ИП.

Критерий исключения

1. Беременные или кормящие грудью или ожидающие зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения;

2. Имеет диагноз тяжелого иммунодефицита (например, трансплантации) или получающие системную стероидную терапию (>10 мг преднизолона в день или эквивалент) или любую другую форму активной иммуносупрессивной терапии по усмотрению спонсора;

   а. К участию допускаются пациенты с хорошо контролируемым ВИЧ, получающие ВААРТ и имеющие неопределяемую вирусную нагрузку;

3. Использование пробиотиков. Пробиотики должны быть прекращены как минимум за 2 недели до введения КК, и пациентам не разрешается принимать пробиотики во время курса иммунотерапевтического лечения;
4. Использование натуральных добавок, включая пребиотики. Пребиотики должны быть прекращены как минимум за 2 недели до введения КК, и пациентам не разрешается принимать другие пребиотики во время курса иммунотерапевтического лечения;

5. Использование антибиотиков в течение 2 недель после включения в исследование;

   а. Если пациенту требуются антибиотики во время лечения CC, ему разрешается остаться в исследовании.

6. Ожидается, что во время исследования потребуется любая другая форма системной противоопухолевой терапии (лучевая терапия разрешена);

7. В течение последнего года в анамнезе известно злокачественное новообразование, требующее противоопухолевого лечения.

   а. ПРИМЕЧАНИЕ. Это требование времени не распространяется на пациентов, перенесших успешную окончательную резекцию базальной или плоскоклеточной карциномы кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, рака in situ, включая рак шейки матки, рак молочной железы, меланому или другие виды рака in situ;

8. Симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)
9. лептоменингеальное вовлечение (лептоменингеальное усиление на МРТ/КТ и/или положительный результат цитологического исследования спинномозговой жидкости);

10. Имеет неконтролируемое аутоиммунное заболевание, требующее системных стероидов или иммунодепрессантов;

    а. К участию допускаются пациенты с витилиго, сахарным диабетом I типа, хорошо контролируемым гипотиреозом вследствие болезни Хашимото, разрешенной детской астмой/атопией.

11. Наличие в анамнезе (неинфекционного) пневмонита, который требовал приема стероидов или текущего пневмонита.
12. Имеет серьезные сопутствующие заболевания, такие как: нарушение функции сердечно-сосудистой системы или клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, требующая лечения (класс NYHA > 3), неконтролируемая артериальная гипертензия, острая ишемия миокарда или нестабильная стенокардия < 2 месяцев до включения в исследование и тяжелая сердечная аритмия), активные воспалительные расстройства кишечника.
13. Активное заболевание почек/тяжелое хроническое заболевание почек или печени или изменение гематологического анализа крови, которое препятствует безопасному проведению химиотерапии по усмотрению спонсора.
14. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии;

15. Пациент получил живую вакцину в течение 4 недель до первой дозы лечения.

    а. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению. Прививки от COVID-19 не являются живыми прививками и разрешены.

16. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
17. Известная опасная для жизни или тяжелая аллергия на CC на усмотрение спонсора