Mikrobiota jelitowa w progresji alfa-synukleinopatii

Alfa-synukleinopatia to główna grupa chorób neurodegeneracyjnych, w tym choroba Parkinsona i otępienie z ciałami Lewy'ego. Wiadomo, że mają długi rozwój przedkliniczny i markery prodromalne, które wskazują na początek wczesnej fazy procesu neurodegeneracyjnego obecnego po drodze. Wśród markerów, idiopatyczne zaburzenie zachowania podczas snu REM (iRBD), odrębna postać parasomnii charakteryzująca się obecnością zachowań przypominających sen i sen REM bez atonii, reprezentują szczególnie wysokie prawdopodobieństwo konwersji, co czyni je de facto prekursorem chorób klinicznych. 14-letni współczynnik konwersji >95%). Tak więc RBD stanowi dla nas wyjątkową okazję do zbadania wczesnej progresji α-synukleinopatii i okna na wczesną interwencję neuroprotekcyjną.

W kontekście α-synukleinopatycznych chorób neurodegeneracyjnych stwierdzono dużą częstość dysfunkcji przewodu pokarmowego oraz obecność agregatów alfa-synukleiny w jelitowym układzie nerwowym we wczesnym stadium choroby. Te wczesne odkrycia zostały osadzone w hipotezie wpływowego Braaka, że ​​proces neurodegeneracji może zostać zapoczątkowany przez „nieznany patogen” z jelita i rozprzestrzeniony do ośrodkowego układu nerwowego przez nerw błędny w sposób ogonowo-głowowy (rdzeń->pon->mid/ przodomózgowie->kora). Dane na ludziach wykazały, że skład mikrobiomu pacjenta z chorobą Parkinsona różni się od grupy kontrolnej. Wykazano, że względna obfitość niektórych mikrobiomów, takich jak Enterobacteriaceae, jest związana z nasileniem objawów motorycznych u pacjentów z chorobą Parkinsona. Przypuszcza się, że dysbioza mikrobiomu prowadzi do prozapalnego środowiska jelitowego, które z kolei powoduje nadmierny stres oksydacyjny i uruchamia kaskadę nieprawidłowego fałdowania alfa-synukleiny. Chociaż dostępne dowody sugerują, że hipoteza jelitowo-mózgowa potencjalnie odgrywa rolę w procesie chorobowym α-synukleinopatii, dokładne szczegóły zaangażowania mikroflory będą wymagały dalszych badań. Kluczowe pytanie, czy dysbioza mikrobiomu napędza, czy też jest napędzana przez proces neurodegeneracji, wymaga odpowiedzi w prospektywnych badaniach empirycznych, które badają podłużny przebieg neurodegeneracji od wczesnego do późnego stadium i powiązują ten przebieg z odpowiadającym mu profilem dynamicznym. skład mikroflory jelitowej badanych. Większość dostępnych badań na ten temat to badania przekrojowe, które opierały się na pacjentach z chorobą Parkinsona, końcowym etapem procesu neurodegeneracyjnego. Były tylko dwa badania, które obejmowały pacjentów z RBD, co sugeruje, że pewne zmiany mikrobiomu zachodzą już w stadium RBD, ale liczba włączonych pacjentów z RBD była niewielka (n = 21 i 26) i nie było danych z obserwacji (10, 11). Innymi słowy, w tej chwili nie ma badań, które mogłyby odpowiedzieć na to pytanie. Ta niezwykła luka w literaturze prawdopodobnie odzwierciedla dwie główne przeszkody, z którymi badacze musieliby się zmierzyć przy planowaniu takich badań: trudności w identyfikacji i rekrutacji pacjentów z wczesnym stadium α-synukleinopatii oraz potrzeba wystarczającego okresu obserwacji, aby rozwinąć proces neurodegeneracji. W związku z tym badacze zbadali skład mikroflory jelitowej w naszej ustalonej kohorcie rodziny RBD i RBD. Wstępne odkrycie wskazywało, że dysbioza jelitowa wystąpiła już lub prawdopodobnie przed wystąpieniem RBD, na jeszcze wcześniejszym etapie synukleinopatii (tj. u krewnych wysokiego ryzyka RBD). Na przykład spójny nadmiar Ruminococcaceae UCG-002 stwierdzono u krewnych RBD, pacjenta z RBD i wczesną PD, w porównaniu z grupą kontrolną.

W tym badaniu badacze przeprowadzą 3-letnią obserwację ocen klinicznych i pomiarów mikroflory jelitowej. Badacze mają na celu skorelowanie podstawowych cech mikroflory jelitowej i progresji neurodegeneracji, np. pojawiających się dysfunkcji autonomicznych, fenokonwersji, w ustalonej kohorcie pacjentów z wczesną chorobą Parkinsona, idiopatycznym RBD, krewnymi pierwszego stopnia (FDR) pacjentów z iRBD i zdrowymi sterownica. Poza tym badacz zbada powiązania między długoterminowymi zmianami mikroflory jelitowej a progresją biomarkerów neurodegeneracyjnych i porówna długoterminowe zmiany mikroflory jelitowej między grupą kontrolną a różnymi wczesnymi stadiami α-synukleinopatii.