Suolen mikrobiota alfa-synukleinopatioiden etenemisessä

Alfa-synukleinopatia on suuri neurodegeneratiivisten sairauksien ryhmä, johon kuuluvat Parkinsonin tauti ja Lewyn ruumiiden dementia. Niillä tiedetään olevan pitkä prekliininen kehitys ja prodromaaliset markkerit, jotka osoittavat neurodegeneratiivisen prosessin varhaisen vaiheen alkamista. Markkereista idiopaattinen REM-unikäyttäytymishäiriö (iRBD), erillinen parasomnian muoto, jolle on tunnusomaista unentoteuttamiskäyttäytyminen ja REM-uni ilman atoniaa, edustaa erityisen suurta konversiotodennäköisyyttä, mikä tekee siitä kliinisten sairauksien de facto esiasteen. 14 vuoden muuntokurssi >95 %). Siten RBD on meille ainutlaatuinen tilaisuus tutkia α-synukleiinipatioiden varhaisen vaiheen etenemistä ja ikkuna varhaiselle neuroprotektiiviselle interventiolle.

α-synukleinopaattisten neurodegeneratiivisten sairauksien yhteydessä on havaittu korkea ruoansulatuskanavan toimintahäiriöiden esiintyvyys ja alfa-synukleiiniaggregaattien esiintyminen suolistohermostossa taudin varhaisessa vaiheessa. Nämä varhaiset havainnot sisältyivät vaikutusvaltaiseen Braakin hypoteesiin, jonka mukaan hermosolujen rappeumaprosessin voi käynnistää "tuntematon taudinaiheuttaja" suolistosta ja levitä keskushermostoon vagushermon kautta kaudaali-rostral tavalla (ydin->pon->mid/ etuaivot->kuori). Ihmisillä saadut tiedot osoittivat, että Parkinsonin tautia sairastavan potilaan mikrobiomikoostumus eroaa kontrollista. Tiettyjen mikrobiottien, kuten Enterobacteriaceaen, suhteellisen runsauden on osoitettu liittyvän Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden motoristen oireiden vakavuuteen. Oletetaan, että mikrobiota dysbioosi johtaa tulehdusta edistävään suolistoympäristöön, mikä puolestaan ​​​​luo liiallisen oksidatiivisen stressin ja laukaisee alfa-synukleiinin väärinlaskostumiskaskadin. Vaikka saatavilla olevat todisteet viittaavat siihen, että suolen ja aivojen hypoteesilla saattaa olla rooli α-synukleinopatioiden sairausprosessissa, mikrobiotan osallistumisen tarkat yksityiskohdat vaativat lisätutkimuksia. Avainkysymykseen, onko mikrobiotan dysbioosi ohjaamassa vai ohjaako sitä hermoston rappeutumisprosessi, on vastattava tulevilla empiirisillä tutkimuksilla, joissa tarkastellaan neurodegeneraation pitkittäistä kulkua varhaisesta myöhäiseen vaiheeseen ja liitetään tämä kulku vastaavaan dynaamiseen profiiliin. koehenkilöiden suoliston mikrobiotan koostumus. Suurin osa tätä aihetta koskevista saatavilla olevista tutkimuksista oli poikkileikkaustutkimuksia, jotka perustuivat Parkinsonin tautia sairastaviin potilaisiin, neurodegeneratiivisen prosessin loppuvaiheeseen. Vain kaksi tutkimusta, joissa on mukana RBD-potilaita, viittaa siihen, että mikrobiotassa tapahtuu jonkin verran muutoksia jo RBD-vaiheessa, mutta RBD-potilaiden määrä oli pieni (n = 21 ja 26), eikä seurantatietoja ollut (10, 11). Toisin sanoen ei ole tällä hetkellä tutkimusta, joka voisi vastata tällaiseen kysymykseen. Tämä merkittävä aukko kirjallisuudessa heijastaa luultavasti kahta suurta estettä, joita tutkijat kohtaisivat suunniteltaessa tällaista tutkimusta: vaikeudet tunnistaa ja värvätä koehenkilöitä, joilla on varhaisen vaiheen α-synukleinopatiat, ja riittävän seuranta-ajan tarve neurodegeneraatioprosessin käynnistämiseksi. Tässä suhteessa tutkijat tutkivat suoliston mikrobiotan koostumusta vakiintuneessa RBD- ja RBD-perheemme kohortissa. Alustava löydös osoitti, että suoliston dysbioosia on esiintynyt jo RBD:n puhkeamisen yhteydessä tai todennäköisesti ennen sitä, synucleinopatian vielä aikaisemmassa vaiheessa (eli RBD:n korkean riskin sukulaiset). Esimerkiksi Ruminococcaceae UCG-002:n johdonmukainen ylimäärä havaittiin RBD-sukulaisilla, potilailla, joilla oli RBD ja varhainen PD, verrokkeihin verrattuna.

Tässä tutkimuksessa tutkijat seuraavat 3 vuoden kliinisiä arviointeja ja suoliston mikrobiston mittauksia. Tutkijat pyrkivät korreloimaan suoliston mikrobiotan peruspiirteitä ja hermoston rappeutumisen etenemistä, esim. ilmaantuneet autonomiset toimintahäiriöt, fenokonversio, vakiintuneessa ryhmässä potilaita, joilla on varhainen Parkinsonin tauti, idiopaattinen RBD, iRBD-potilaiden ensimmäisen asteen sukulaiset (FDR) ja terveet. säätimet. Lisäksi tutkija tutkii suoliston mikrobiotan pitkäaikaisten muutosten ja neurodegeneratiivisten biomarkkerien etenemisen välisiä yhteyksiä ja vertailee suoliston mikrobiotan pitkän aikavälin muutoksia kontrollien ja α-synukleinopatioiden eri varhaisten vaiheiden välillä.