Střevní mikrobiota v progresi alfa-synukleinopatií

Alfa-synukleinopatie je hlavní skupinou neurodegenerativních onemocnění, která zahrnují Parkinsonovu chorobu a demenci Lewyho tělísek. Je známo, že mají dlouhý preklinický vývoj a prodromální markery, které indikují počátek rané fáze neurodegenerativního procesu přítomného na cestě. Mezi markery, idiopatická porucha chování ve spánku REM (iRBD), odlišná forma parasomnie charakterizovaná přítomností chování ve snu a REM spánku bez atonie, představuje zvláště vysokou pravděpodobnost konverze, která z ní dělá de facto předchůdce klinických onemocnění ( 14letá míra konverze >95 %). RBD nám tedy slouží jako exkluzivní příležitost ke studiu raného stadia progrese α-synukleinpatií a okno pro časnou neuroprotektivní intervenci.

V souvislosti s a-synukleinopatickými neurodegenerativními onemocněními byla zjištěna vysoká prevalence gastrointestinální dysfunkce a přítomnost agregátů alfa-synukleinu ve střevním nervovém systému v časném stádiu onemocnění. Tyto rané nálezy byly zakotveny ve vlivné Braakově hypotéze, že proces neurodegenerace může být zahájen „neznámým patogenem“ ze střeva a šířit se do centrálního nervového systému prostřednictvím nervu vagus kaudálně-rostrálním způsobem (medulla->pon->mid/ přední mozek->kůra). Data na lidech ukázala, že složení mikrobiomu u pacienta s Parkinsonovou chorobou se liší od kontroly. Bylo prokázáno, že relativní hojnost určitých mikrobiotů, jako jsou Enterobacteriaceae, souvisí se závažností motorických symptomů u pacientů s Parkinsonovou chorobou. Předpokládá se, že dysbióza mikroflóry vede k prozánětlivému střevnímu prostředí, které zase vytváří nadměrný oxidační stres a spouští kaskádu nesprávného skládání alfa-synukleinu. Zatímco dostupné důkazy naznačují, že hypotéza střevo-mozek potenciálně hraje roli v procesu onemocnění α-synukleinopatií, přesné detaily postižení mikrobioty budou vyžadovat další zkoumání. Klíčovou otázku, zda dysbióza mikroorganismů řídí nebo je řízena procesem neurodegenerace, je třeba zodpovědět prospektivními empirickými studiemi, které zkoumají longitudinální průběh neurodegenerace od časného do pozdního stadia, a dát takový průběh do souvislosti s odpovídajícím dynamickým profilem neurodegenerace. složení střevní mikroflóry subjektů. Většina dostupných studií na toto téma byly průřezové studie, které byly založeny na pacientech s Parkinsonovou chorobou, terminálním stádiem neurodegenerativního procesu. Byly provedeny pouze dvě studie, které zahrnovaly pacienty s RBD, což naznačuje, že k určité změně mikrobioty dochází již ve stádiu RBD, ale počet zahrnutých subjektů RBD byl malý (n = 21 a 26) a nebyly k dispozici žádné údaje z následného sledování (10, 11). Jinými slovy, v tuto chvíli neexistuje žádná studie, která by na takovou otázku mohla odpovědět. Tato pozoruhodná mezera v literatuře pravděpodobně odráží dvě hlavní překážky, kterým by výzkumníci museli čelit při plánování takové studie: potíže s identifikací a náborem subjektů s raným stádiem α-synukleinopatií a potřebu dostatečné doby sledování k rozvinutí procesu neurodegenerace. V tomto ohledu vyšetřovatelé zkoumali složení střevní mikroflóry v naší zavedené kohortě RBD a rodiny RBD. Předběžný nález naznačoval, že střevní dysbióza se již vyskytla nebo pravděpodobně před nástupem RBD, v ještě časnějším stadiu synukleinopatie (tj. vysoce rizikoví příbuzní RBD). Například konzistentní nadbytek Ruminococcaceae UCG-002 byl nalezen u příbuzných RBD, pacientů s RBD a časnou PD, ve srovnání s kontrolami.

V této studii budou výzkumníci provádět 3leté sledování klinických hodnocení a měření střevní mikroflóry. Výzkumníci se zaměřují na korelaci základních rysů střevní mikroflóry a progresi neurodegenerace, např. objevené autonomní dysfunkce, fenokonverzi, u zavedené kohorty pacientů s časnou Parkinsonovou chorobou, idiopatickou RBD, u příbuzných prvního stupně (FDR) pacientů s iRBD a zdravých řízení. Kromě toho bude výzkumník zkoumat souvislosti mezi dlouhodobými změnami střevní mikroflóry a progresí neurodegenerativních biomarkerů a porovnat dlouhodobé změny střevní mikroflóry mezi kontrolami a různými časnými stádii α-synukleinopatií.