Α-シヌクレイン病の進行における腸内微生物叢

α-シヌクレイノパシーは、パーキンソン病やレビー小体型認知症を含む神経変性疾患の主要なグループです。 それらは長い前臨床開発を有することが知られており、途中で神経変性プロセスの初期段階の開始を示す前駆マーカーが存在します。 マーカーの中で、特発性レム睡眠行動障害 (iRBD) は、夢を演じる行動と無気力のないレム睡眠の存在を特徴とする睡眠時随伴症の明確な形態であり、臨床疾患の事実上の前兆となる特に高い変換可能性を表しています ( 14 年間のコンバージョン率 >95%)。 したがって、RBD は、α-シヌクレインパシーの初期段階の進行を研究する唯一の機会であり、初期の神経保護介入の窓口でもあります。

α-シヌクレイン障害性神経変性疾患では、胃腸障害の有病率が高く、疾患の初期段階で腸神経系にα-シヌクレイン凝集体が存在することがわかっています。 これらの初期の発見は、神経変性のプロセスが腸からの「未知の病原体」によって開始され、迷走神経を介して中枢神経系に尾側 - 吻側 (延髄 -> 橋 -> 中/前脳→皮質）。 人間のデータは、パーキンソン病患者のマイクロバイオーム組成が対照とは異なることを示しました。 腸内細菌科などの特定の微生物叢の相対的存在量は、パーキンソン病患者の運動症状の重症度と関連していることが示されています。 腸内細菌叢の異常が炎症誘発性の腸内環境をもたらし、それが過剰な酸化ストレスを引き起こし、α-シヌクレインのミスフォールディングカスケードを引き起こすという仮説が立てられています。 利用可能な証拠は、腸脳仮説がα-シヌクレイン病の疾患過程で役割を果たす可能性があることを示唆していますが、微生物叢の関与の正確な詳細はさらに検討する必要があります. 微生物叢の異常が神経変性のプロセスを促進しているのか、それによって促進されているのかという重要な問題は、神経変性の初期段階から後期段階までの縦方向の経過を調べる前向き実証研究によって答えられる必要があり、そのような経過を対応する動的プロファイルと関連付ける必要があります。被験者の腸内細菌叢の組成。 この主題に関する利用可能な研究のほとんどは、神経変性プロセスの末期であるパー​​キンソン病の患者に基づく横断研究でした。 RBD 患者を含む研究は 2 つしかなく、RBD 段階で微生物叢の変化がすでに起こっていることを示唆していますが、含まれている RBD 被験者の数は少なく (n = 21 と 26)、追跡データもありませんでした (10, 11)。 つまり、現時点でそのような疑問に答えられる研究はありません。 文献におけるこの顕著なギャップは、研究者がそのような研究を計画する際に直面するであろう 2 つの主要な障害を反映している可能性があります。それは、初期段階の α-シヌクレイン病の被験者を特定して募集することの難しさと、神経変性プロセスを明らかにするための十分な追跡期間の必要性です。 この点で、研究者は、RBDおよびRBDファミリーの確立されたコホートで腸内微生物叢の組成を調査しました。 予備的所見では、RBDの発症時またはその前に、シヌクレイノパシーのさらに早い段階で（すなわち、RBDのリスクの高い近親者）、腸内環境異常がすでに発生していることを示しました。 たとえば、Ruminococcaceae UCG-002 の一貫した過剰は、コントロールと比較して、RBD 近親者、RBD および初期の PD の患者で見つかりました。

この研究では、治験責任医師は臨床評価と腸内微生物叢測定の 3 年間の追跡調査を行います。 研究者らは、初期パーキンソン病患者、特発性RBD患者、iRBD患者の第一度近親者(FDR)および健康なコントロールします。 さらに、研究者は長期的な腸内微生物叢の変化と神経変性バイオマーカーの進行との関連を調べ、対照群と異なる初期段階のα-シヌクレイノパチーとの間で腸内微生物叢の長期的な変化を比較します。