Intensywna terapia połączona z wenetoklaksem w leczeniu ostrej białaczki szpikowej u dorosłych

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z nowo rozpoznaną AML (z wyjątkiem podtypu APL) zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2016 r., którzy nie otrzymywali wcześniej chemioterapii.
2. Wiek ≥18 lat i ≤65 lat.
3. Pacjent uznany za kwalifikującego się do intensywnej chemioterapii.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 w momencie randomizacji.
5. Prawidłowa czynność nerek potwierdzona stężeniem kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 × górna granica normy (GGN) lub klirensem kreatyniny > 40 ml/min na podstawie wskaźnika przesączania kłębuszkowego (GFR) Cockcrofta-Gaulta.
6. Odpowiednia czynność wątroby potwierdzona przez:(1) Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × GGN, chyba że jest to spowodowane chorobą Gilberta lub zajęciem białaczki po zatwierdzeniu przez badacza koordynującego lub koordynatora badania;(2) Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) ) i fosfatazy alkalicznej (ALP) ≤ 2,5 × GGN, chyba że uznano, że jest to spowodowane zajęciem białaczki po zatwierdzeniu przez badacza koordynującego lub koordynatora badania;(3) Enzym mięśnia sercowego <2,0 × górna granica normy; (4) frakcja wyrzutowa lewej komory mieści się w zakresie normy na podstawie badania echokardiograficznego (ECHO)
7. Brak wcześniejszej chemioterapii AML z wyjątkiem hydroksymocznika przez okres do 14 dni podczas diagnostycznej fazy przesiewowej w celu kontroli blastów białaczki obwodowej u pacjentów z leukocytozą (np. liczba białych krwinek [WBC] > 25x109/l).
8. Zrozumienie i gotowość do podpisania formularza świadomej zgody (ICF).

Kryteria wyłączenia:

1. AML z BCR-ABL1; lub mieloblastyczny przełom blastyczny w CML.
2. Osoby, które wcześniej otrzymywały chemioterapię, środki hipometylujące lub wenetoklaks na AML.
3. Pacjenci z ostrą panmielozą ze zwłóknieniem szpiku lub mięsakiem szpikowym zdefiniowanym przez WHO 2016.
4. Osoby z wcześniejszą historią MDS, MPN lub MDS/MPN.
5. Osoby z innymi współistniejącymi nowotworami złośliwymi w trakcie leczenia, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy, raka in situ piersi, przypadkowego stwierdzenia histologicznego raka prostaty i wymagające leczenia.
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
7. Aktywna choroba serca, zdefiniowana jako którekolwiek z poniższych: (1) niekontrolowana lub objawowa dławica piersiowa; (2) zawał mięśnia sercowego 6 miesięcy przed włączeniem; (3) Arytmia wymagająca leczenia lub z ciężkimi objawami klinicznymi; (4) Niekontrolowana lub objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa 2 wg NYHA); (5) Frakcja wyrzutowa lewej komory poniżej dolnej granicy normy.
8. Osoby z czynną, niekontrolowaną, ogólnoustrojową infekcją grzybiczą, bakteryjną lub wirusową bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków, terapii przeciwwirusowej i/lub innego leczenia
9. Pacjenci z czynną infekcją wirusową wywołaną przez HIV, zapalenie wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C, której nie można kontrolować za pomocą leczenia.
10. Osoby z objawami białaczki ośrodkowego układu nerwowego przed leczeniem.
11. Pacjenci z padaczką, która wymaga leczenia farmakologicznego, demencją lub innym nieprawidłowym stanem psychicznym, którzy nie mogą zrozumieć lub przestrzegać protokołu.
12. Stany, które ograniczają przyjmowanie lub wchłanianie z przewodu pokarmowego leków podawanych doustnie.