Интенсивная терапия в сочетании с венетоклаксом при остром миелоидном лейкозе у взрослых
29 апреля 2022 г. обновлено: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
Проспективное, рандомизированное, контролируемое, параллельное групповое исследование фазы 2/3 интенсивной терапии в сочетании с венетоклаксом при недавно диагностированном остром миелоидном лейкозе у взрослых
300 пациентов будут случайным образом распределены в контрольную группу (n=150) и экспериментальную группу (n=150).
Пациенты получат два цикла индукционной химиотерапии.
Контрольная группа получает стандартную индукционную схему 3+7, содержащую цитарабин (100 мг/м2 в день1-7) и даунорубицин (60 мг/м2 в день1-3).
Опытная группа получает венетоклакс в сочетании с интенсивной химиотерапией (режим индукции 3+7, как и в контрольной группе).
В каждой группе пациенты, у которых не удается достичь CR/CRi после двух курсов индукционной терапии, могут получать альтернативную терапию по решению лечащего врача.
После достижения CR / CRi субъекты приступают к алло-трансплантации или консолидационной терапии в соответствии с их рисками ELN: субъекты в благоприятной группе риска должны продолжать химиотерапию; субъекты из плохой группы риска должны пройти трансплантацию; для субъектов в группе промежуточного риска, те, у кого есть подходящие доноры, могут получить трансплантацию, в то время как другие могут продолжить консолидирующую терапию.
Субъекты получают 3 курса цитарабина в средней дозе (1,5 г/м2 каждые 12 ч d1, 3, 5) для возраста > 55 лет или высокие дозы цитарабина (3 г/м2 каждые 12 ч d1, 3, 5) для возраста ≤ 55 лет в качестве консолидирующей терапии с венетоклакс в экспериментальной группе и без венетоклакса в контрольной группе.
После консолидации пациенты будут наблюдаться.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
300
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Jianxiang Wang, Dr
- Номер телефона: 86-22-23909120
- Электронная почта: wangjx@medmail.com.cn
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с впервые диагностированным ОМЛ (кроме подтипа ОПЛ) по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г., ранее не получавшие химиотерапию.
- Возраст ≥18 лет и ≤65 лет.
- Пациент считается подходящим для интенсивной химиотерапии.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 при рандомизации.
- Адекватная функция почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке ≤ 2,0 × верхняя граница нормы (ВГН) или клиренс креатинина > 40 мл/мин на основании скорости клубочковой фильтрации Кокрофта-Голта (СКФ).
- Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют: (1) уровень общего билирубина в сыворотке ≤ 1,5 × ВГН, если только это не связано с болезнью Жильбера или лейкемией после одобрения координационным исследователем или координатором исследования; (2) аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ). ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 × ВГН, если только это не рассматривается как связанное с вовлечением в лейкемию после одобрения Координационным исследователем или координатором исследования; (3) Миокардиальный фермент <2,0 × верхний предел предел нормы; (4) фракция выброса левого желудочка находится в пределах нормы по данным эхокардиограммы (ЭХО)
- Никакой предшествующей химиотерапии ОМЛ, за исключением гидроксимочевины в течение 14 дней во время фазы диагностического скрининга для контроля периферических лейкозных бластов у пациентов с лейкоцитозом (например, количество лейкоцитов [WBC] > 25x109/л).
- Способен понимать и готов подписать форму информированного согласия (ICF).
Критерий исключения:
- ОМЛ с BCR-ABL1; или миелоидный бластный криз ХМЛ.
- Субъекты, которые ранее получали лечение ОМЛ с помощью химиотерапии, гипометилирующих агентов или венетоклакса.
- Субъекты с острым панмиелозом с миелофиброзом или миелоидной саркомой, определенными ВОЗ 2016.
- Субъекты с предшествующей историей MDS, MPN или MDS/MPN.
- Субъекты с другими сопутствующими злокачественными опухолями, получающими лечение, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака in situ шейки матки, рака in situ молочной железы, случайного гистологического обнаружения рака предстательной железы, нуждаются в лечении.
- Беременные или кормящие женщины.
- Активное заболевание сердца, определяемое как любое из следующего: (1) неконтролируемая или симптоматическая стенокардия; (2) инфаркт миокарда за 6 месяцев до включения; (3) Аритмия, требующая медикаментозного лечения, или с тяжелыми клиническими симптомами; (4) Неконтролируемая или симптоматическая застойная сердечная недостаточность (NYHA > 2 степени); (5) Фракция выброса левого желудочка ниже нижней границы нормального диапазона.
- Субъекты с активной, неконтролируемой, системной грибковой, бактериальной или вирусной инфекцией без улучшения, несмотря на соответствующие антибиотики, противовирусную терапию и/или другое лечение.
- Субъекты с активной вирусной инфекцией, вызванной ВИЧ, гепатитом В или вирусом гепатита С, которую нельзя контролировать с помощью лечения.
- Субъекты с признаками лейкемии центральной нервной системы до лечения.
- Субъекты с эпилепсией, нуждающиеся в медикаментозном лечении, деменцией или другим ненормальным психическим состоянием, которые не могут понять или следовать протоколу.
- Состояния, которые ограничивают проглатывание или всасывание в желудочно-кишечном тракте перорально вводимых лекарственных средств.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Венетоклакс в сочетании с интенсивной химиотерапией
Экспериментальная группа получает два курса индукционной химиотерапии венетоклаксом в сочетании со стандартной схемой ДА 3+7.
После достижения CR/CRi субъекты приступают к аллотрансплантации или консолидационной терапии в соответствии с их рисками ELN.
Схема консолидирующей химиотерапии состоит из трех циклов средней (для возраста > 55 лет) или высокой (для возраста ≤ 55 лет) дозы цитарабина в сочетании с венетоклаксом.
|
Ингибитор Bcl-2
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Только интенсивная химиотерапия
Контрольная группа получает два курса индукционной химиотерапии по стандартной схеме DA 3+7 без венетоклакса.
После достижения CR/CRi субъекты приступают к аллотрансплантации или консолидационной терапии в соответствии с их рисками ELN.
Схема консолидирующей химиотерапии состоит из трех циклов средней (для возраста >55 лет) или высокой (для возраста ≤ 55 лет) дозы цитарабина без венетоклакса.
|
Ингибитор Bcl-2
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
Время от рандомизации до неэффективности лечения, смерти от любой причины или рецидива после достижения CR или CRi, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
до 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость Общая выживаемость
Временное ограничение: до 36 месяцев
|
Время от рандомизации до смерти по любой причине
|
до 36 месяцев
|
|
CR курс
Временное ограничение: до 2 месяцев
|
Доля пациентов, достигших полной ремиссии после двух циклов индукционной химиотерапии.
|
до 2 месяцев
|
|
Показатели ремиссии (CR/CRi) без измеримой остаточной болезни (CRRMRD-)
Временное ограничение: до 2 месяцев
|
Доля пациентов с ОМЛ, достигших CR/CRi с отрицательным результатом на генетический маркер с помощью количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени и/или с отрицательным результатом с помощью многоцветной проточной цитометрии.
|
до 2 месяцев
|
|
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: до 36 месяцев
|
С даты полной ремиссии (CR) до даты задокументированного рецидива или смерти по любой причине или до последнего дня наблюдения.
|
до 36 месяцев
|
|
Совокупная частота рецидивов
Временное ограничение: до 36 месяцев
|
Рассчитывается от даты первого CR до даты рецидива, принимая во внимание безрецидивную смертность (NRM) как конкурирующее событие.
|
до 36 месяцев
|
|
Частота и тяжесть НЯ
Временное ограничение: до 8 месяцев
|
Нежелательные клинические явления при лечении препаратом согласно CTCAE v5.0.
|
до 8 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
1 июня 2022 г.
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
1 июня 2024 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
1 июня 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 апреля 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 апреля 2022 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
2 мая 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
2 мая 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 апреля 2022 г.
Последняя проверка
1 апреля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IIT2021055-EC-2
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .