Terapia intensiva combinata con Venetoclax per la leucemia mieloide acuta dell'adulto

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con LMA di nuova diagnosi (ad eccezione del sottotipo APL) secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) del 2016 e non hanno mai ricevuto chemioterapia in precedenza.
2. Età ≥18 anni e ≤65 anni.
3. Paziente considerato idoneo per chemioterapia intensiva.
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 alla randomizzazione.
5. Funzionalità renale adeguata come evidenziato dalla creatinina sierica ≤ 2,0 × limite superiore della norma (ULN) o dalla clearance della creatinina > 40 mL/min sulla base della velocità di filtrazione glomerulare di Cockcroft-Gault (GFR).
6. Adeguata funzionalità epatica come evidenziato da: (1) bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × ULN a meno che non sia considerato dovuto alla malattia di Gilbert o al coinvolgimento leucemico dopo l'approvazione da parte dello sperimentatore coordinatore o del coordinatore della sperimentazione; (2) Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT ) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 × ULN, a meno che non sia considerato dovuto a coinvolgimento leucemico dopo l'approvazione da parte dello sperimentatore coordinatore o del coordinatore della sperimentazione; (3) Enzima miocardico <2,0 × superiore limite normale; (4) La frazione di eiezione del ventricolo sinistro rientra nell'intervallo normale in base alla misura dell'ecocardiogramma (ECHO)
7. Nessuna precedente chemioterapia per AML ad eccezione dell'idrossiurea per un massimo di 14 giorni durante la fase di screening diagnostico per il controllo dei blasti leucemici periferici in pazienti con leucocitosi (ad esempio, conta dei globuli bianchi [WBC] > 25x109/L).
8. In grado di comprendere e disposto a firmare un modulo di consenso informato (ICF).

Criteri di esclusione:

1. AML con BCR-ABL1; o crisi blastica mieloide della LMC.
2. Soggetti che hanno ricevuto un precedente trattamento per AML con chemioterapia , agenti ipometilanti o venetoclax prima.
3. Soggetti con panmielosi acuta con mielofibrosi o sarcoma mieloide definiti dall'OMS 2016.
4. Soggetti con una precedente storia di MDS, MPN o MDS/MPN.
5. Soggetti con altri tumori maligni concomitanti in trattamento ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle, carcinoma in situ della cervice, carcinoma in situ della mammella, riscontro istologico incidentale di carcinoma della prostata e necessitano di trattamento.
6. Donne in gravidanza o in allattamento.
7. Cardiopatia attiva, definita come una delle seguenti: (1) angina pectoris incontrollata o sintomatica; (2) infarto del miocardio 6 mesi prima dell'arruolamento; (3) Aritmia che necessitava di farmaci o con gravi sintomi clinici; (4) Insufficienza cardiaca congestizia non controllata o sintomatica (NYHA> grado 2); (5) Frazione di eiezione ventricolare sinistra al di sotto del limite inferiore dell'intervallo normale.
8. Soggetti con un'infezione fungina, batterica o virale attiva, incontrollata, sistemica senza miglioramento nonostante gli antibiotici appropriati, la terapia antivirale e/o altri trattamenti
9. Soggetti con un'infezione virale attiva causata dal virus dell'HIV, dell'epatite B o dell'epatite C che non può essere controllata dal trattamento.
10. Soggetti con evidenza di leucemia del sistema nervoso centrale prima del trattamento.
11. Soggetti con epilessia che necessitano di trattamento farmacologico, demenza o altri stati mentali anormali che non possono comprendere o seguire il protocollo.
12. Condizioni che limitano l'ingestione o l'assorbimento gastrointestinale di farmaci somministrati per via orale.