Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapie zespołu regresji Downa

31 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: University of Colorado, Denver

Mechanistyczne badanie terapii zaburzeń regresji zespołu Downa

Osoby z zespołem Downa (ZD) mają zwiększone ryzyko wielu współwystępujących schorzeń, w tym stanu neuropsychiatrycznego znanego jako zaburzenie regresji zespołu Downa (DSRD). Rozpoznanie DSRD często obejmuje podostry początek katatonii, mutyzmu, depersonalizacji, utraty zdolności do wykonywania codziennych czynności, omamy, urojenia i agresję i jest najczęściej obserwowane u nastolatków i młodych dorosłych.

Badanie ocenia bezpieczeństwo i skuteczność trzech obecnie przepisywanych terapii: lorazepamu, dożylnej immunoglobuliny (IVIG) i tofacytynibu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ostatnio opublikowane opisy przypadków i doświadczenia kliniczne badaczy wskazują, że zespół regresji zespołu Downa (DSRD) może być skutecznie leczony terapiami immunomodulującymi. Niniejsze badanie jest wielowymiarowym badaniem klinicznym mającym na celu pogłębienie wiedzy na temat etiologii DSRD oraz ocenę bezpieczeństwa i skuteczności trzech różnych podejść terapeutycznych w leczeniu DSRD: (1) benzodiazepina lorazepam (Ativan™) (2) dożylna immunoglobulina (IVIG , Gammagard™) lub (3) inhibitor JAK tofacitinib (Xeljanz™). Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z trzech powyższych grup leczenia na 12-tygodniowy okres badania, z podgrupą uczestników przechodzącą początkowy 12-tygodniowy okres obserwacji.

Cele szczegółowe:

  1. Określenie względnego profilu bezpieczeństwa lorazepamu, IVIG i tofacitinibu w DSRD.
  2. Porównanie skuteczności lorazepamu, IVIG i tofacitinibu w DSRD.
  3. Zbadanie potencjalnych mechanizmów leżących u podstaw DSRD i jej odpowiedzi na terapie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

66

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Children's Hospital Colorado

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

8 lat do 30 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Osoby z DS w wieku od 8 do 30 lat włącznie. DS jest ogólnie zdefiniowany jako obejmujący całkowitą trisomię 21, trisomię translokacji robertsonowskiej 21, częściową trisomię 21 (duplikacja segmentowa) i mozaikową trisomię 21.
  • Rozpoznanie możliwego lub prawdopodobnego DSRD zgodnie z wytycznymi konsensusu z 2022 r. (19).
  • Musi wyrazić zgodę na losowe przydzielenie leczenia.
  • Musi wyrazić zgodę na całkowite usunięcie wszelkich leków przeznaczonych do leczenia objawów DSRD lub mogących zakłócać interwencje w badaniu.
  • Musi być w pełni zaszczepiony na COVID-19, zgodnie z aktualnymi wytycznymi i definicjami CDC.
  • Musi być w stanie stawić się z partnerem badania lub opiekunem prawnym podczas wszystkich wizyt studyjnych.

Kryteria wyłączenia:

Ogólny

  • Waga poniżej 40 kg.
  • Ciąża lub karmienie piersią.
  • Palenie tytoniu w przeszłości lub obecnie.
  • Słaby dostęp żylny uniemożliwiający powtórne badania krwi lub nieprzestrzeganie wymagań dotyczących nakłucia żyły.
  • Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na lorazepam, IVIG lub tofacytynib.
  • Uczestnicy mogą zostać wykluczeni z innych nieprzewidzianych powodów lub powodujących zamieszanie objawów DSRD według uznania lekarza prowadzącego badanie.

Warunki współwystępujące

  • Każda współwystępująca choroba genetyczna.
  • Aktywna objawowa choroba serca.
  • Klinicznie istotna przewlekła lub czynna infekcja wirusowa, w tym między innymi HIV, zapalenie wątroby, CMV, EBV, HSV lub nieleczona gruźlica.
  • Nieleczona przewlekła lub aktywna infekcja bakteryjna.
  • Nieleczona niedoczynność lub nadczynność tarczycy.
  • Historia rozsianego półpaśca, rozsianej opryszczki pospolitej lub nawracającego zlokalizowanego półpaśca dermatomalnego.
  • Historia złośliwości (guz lity lub białaczka).
  • Zespół Moyamoya lub udar (czynny lub wcześniejszy).
  • Ciężka choroba nerek w wywiadzie zdefiniowana przez eGFR
  • Historia ostrej jaskry z wąskim kątem przesączania.
  • Historia zakrzepicy żylnej lub tętniczej.
  • Niedobór IgA z przeciwciałami przeciwko IgA.
  • Patogenne autoprzeciwciała neuronalne przeciwko ustalonym przyczynom encefalopatii autoimmunologicznej w płynie mózgowo-rdzeniowym.

Leki lub interwencje

  • Wszelkie szczepienia zaplanowane w trakcie badania lub w ciągu ostatnich 6 tygodni.
  • Stosowanie terapii elektrowstrząsowej, lorazepamu lub inhibitora JAK w ciągu ostatnich 4 tygodni.
  • Stosowanie IVIG w ciągu ostatnich 8 tygodni.
  • Stosowanie leków immunosupresyjnych (np. prednizon, mykofenolan mofetylu, azatiopryna) w ciągu ostatnich 8 tygodni.
  • Stosowanie rytuksymabu w ciągu ostatnich 6 miesięcy, chyba że poziom limfocytów B powrócił i wynosi powyżej 50 komórek/ul.
  • Stosowanie innych biologicznych leków immunosupresyjnych (np. adalimumabu, etanerceptu) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Stosowanie silnych inhibitorów lub induktorów CP3A4 (np. ketokonazol, ryfampicyna) w ciągu ostatnich 4 tygodni.
  • Stosowanie umiarkowanych inhibitorów CP3A4 z silnym inhibitorem CYP2C19 (np. flukonazolem) w ciągu ostatnich 4 tygodni.
  • Stosowanie umiarkowanych inhibitorów CYP2C9 (np. kwasu walproinowego) w ciągu ostatnich 4 tygodni.
  • Stosowanie silnych induktorów CYP1A2 (np. fenobarbitalu) lub umiarkowanych inhibitorów CYP1A2 (np. fluwoksaminy) w ciągu ostatnich 4 tygodni.
  • Stosowanie niektórych stabilizatorów nastroju lub leków przeciwdrgawkowych (np. klonazepamu, litu, okskarbazepiny) w ciągu ostatnich 4 tygodni.
  • Jakiekolwiek wcześniejsze stosowanie metotreksatu, cyklofosfamidu lub innych chemioterapeutyków.
  • Każdy wcześniejszy przeszczep narządu miąższowego.
  • Jakakolwiek wcześniejsza interwencja neurochirurgiczna.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Tofacytynib
Tofacytynib będzie podawany w postaci doustnej pigułki w dawce 5 mg dwa razy dziennie przez 12 tygodni badania.
Lek: Tofacytynib
Tofacytynib będzie podawany w postaci doustnej pigułki w dawce 5 mg dwa razy dziennie przez 12 tygodni badania.
Inne nazwy:
  • Xeljanz
Eksperymentalny: Lorazepam
Uczestnicy będą otrzymywać lorazepam w postaci doustnej pigułki trzy razy dziennie przez 12 tygodni, a także dawki miareczkowane przez dodatkowe 4 tygodnie (w przybliżeniu).
Lek: Lorazepam
Lorazepam będzie podawany doustnie przez pierwsze 15 dni badania w dawce dziennej, zaczynając od 0,5 mg BID i zwiększając dawkę do 2 mg trzy razy dziennie, zgodnie z tolerancją. Podawanie będzie kontynuowane w maksymalnej tolerowanej dawce do 12-tygodniowego punktu końcowego. Uczestnicy będą miareczkować lorazepam przez co najmniej cztery tygodnie po zakończeniu wizyty w punkcie końcowym. Taper będzie dostosowany do poszczególnych osób ze względów bezpieczeństwa, mając na celu zmniejszenie dawki o 25% tygodniowo. Kontrole telefoniczne będą przeprowadzane co trzy dni w celu monitorowania pacjenta.
Inne nazwy:
  • Ativan
Eksperymentalny: Dożylna immunoglobulina (IVIG)
Uczestnicy otrzymają 4 dawki leczenia IVIG w ciągu 12 tygodni.
Lek: Dożylna immunoglobulina (IVIG)
IVIG będzie podawana jako seria czterech infuzji dożylnych w dawce 1 mg/kg z lekami preinfuzyjnymi 1 mg/kg difenhydraminy i 15 mg/kg acetaminofenu. Pierwsze dwie infuzje mają miejsce na początku badania i jeden dzień później (dawkowanie indukcyjne), a następnie jedna infuzja po 4 tygodniach i jedna infuzja po 8 tygodniach.
Inne nazwy:
  • Gammagard Liquid (wlew immunoglobuliny [ludzkiej] 10%)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównanie liczby i ciężkości wszystkich zdarzeń niepożądanych.
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do 14 tygodni
Podsumowanie zdarzeń niepożądanych (AE) według typu i układu narządów zostanie podane dla całego okresu badania, wraz ze wszelkimi statystycznie istotnymi różnicami zaobserwowanymi w częstości występowania zdarzeń niepożądanych w grupach terapeutycznych.
Poziom podstawowy do 14 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w katatonii według ogólnego wyniku w BFCRS.
Ramy czasowe: Linia bazowa do 12 tygodni
Zmiana ogólnego wyniku w Skali oceny katatonii Busha-Francisa (BFCRS) między wartością wyjściową a 12 tygodniami w obrębie lub pomiędzy grupami leczenia. Spadek wyniku wskazuje na poprawę wyników.
Linia bazowa do 12 tygodni
Czas na ukończenie oceny marszu na 25 stóp.
Ramy czasowe: Linia bazowa do 12 tygodni
Zmiana czasu potrzebnego do przejścia 25 stóp między punktem wyjściowym a 12 tygodniami. Spadek wyniku wskazuje na poprawę wyników.
Linia bazowa do 12 tygodni
Całkowita liczba błędów w wizualnej ocenie motoryki NEPSY-II.
Ramy czasowe: Linia bazowa do 12 tygodni
Używanie NEPSY-II do pomiaru zmiany całkowitej liczby błędów między próbami samochodowymi i motocyklowymi. Spadek wyniku wskazuje na poprawę wyników.
Linia bazowa do 12 tygodni
Zmiana ekspresyjnego języka mierzona całkowitą liczbą użytych słów.
Ramy czasowe: Linia bazowa do 12 tygodni
Zmiana całkowitej liczby lub słów użytych w próbce języka kierowanego. Wzrost wyniku wskazuje na poprawę.
Linia bazowa do 12 tygodni
Zmiana umiejętności adaptacyjnych mierzona standardowym wynikiem na poziomie domeny VABS-3.
Ramy czasowe: Linia bazowa do 12 tygodni
Zmiana w standardowych wynikach dla co najmniej jednej domeny w Vineland Adaptive Behaviour Scales-3 (VABS-3) między wartością wyjściową a 12 tygodniami w ramach lub pomiędzy grupami leczenia. Wzrost standardowego wyniku według domeny wskazuje na poprawę.
Linia bazowa do 12 tygodni
Zmiana wyniku wpływu na rodzinę mierzona na podstawie wyniku sumarycznego w wyniku wpływu na rodzinę PedsQL.
Ramy czasowe: Linia bazowa do 12 tygodni
Zmiana w Inwentarzu Jakości Życia Pediatrycznego (PedsQL) w obrębie lub pomiędzy ramionami leczenia. Wzrost wyniku sumarycznego wskazuje na poprawę.
Linia bazowa do 12 tygodni
Zmiana wyniku jakości życia mierzona za pomocą sumarycznego wyniku PedsQL.
Ramy czasowe: Linia bazowa do 12 tygodni
Zmiana wyniku sumarycznego Inwentarza Jakości Życia Pediatrycznego (PedsQL) w obrębie lub pomiędzy ramionami leczenia. Wzrost wyniku sumarycznego wskazuje na poprawę.
Linia bazowa do 12 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w interakcjach społecznych mierzona za pomocą T-score subdomeny SRS-2.
Ramy czasowe: Linia bazowa do 12 tygodni
Zmiana wyników T-score w subdomenach leczenia Skali Responsywności Społecznej 2 (SRS-2) w obrębie lub pomiędzy ramionami leczenia. Spadek wyniku wskazuje na poprawę.
Linia bazowa do 12 tygodni
Zmiana zachowania mierzona za pomocą T-score DBC-2.
Ramy czasowe: Linia bazowa do 12 tygodni
Statystycznie istotna zmiana w Developmental Behavioral Checklist-2 (DBC-2) T-score w obrębie lub pomiędzy ramionami leczenia. Spadek wyniku wskazuje na poprawę.
Linia bazowa do 12 tygodni
Zmiana jednego lub kilku miar ogólnych zdolności poznawczych.
Ramy czasowe: Linia bazowa do 12 tygodni

Statystycznie istotna zmiana w jednej lub kilku miarach ogólnych zdolności poznawczych w ramach lub pomiędzy grupami leczenia.

Środki obejmują:

  • Inwentarz oceny zachowania funkcji wykonawczych, wydanie drugie (BRIEF-2): Zmiana w wynikach T-score.
  • Badanie stanu psychicznego zespołu Downa (DSMSE): zmiana całkowitej pamięci i wyniku złożonego poza pamięcią. .
  • Subdomena Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) Paired Associate Learning (PAL) zostanie wykorzystana do pomiaru uczenia się epizodycznego.
  • Do pomiaru przetwarzania przestrzennego zostanie wykorzystany CANTAB Spatial Span (SS).
  • Subdomena CANTAB Reaction Time Interval (RTI) będzie używana do mierzenia szybkości przetwarzania.
  • Kaufman Brief Intelligence Test-2 poprawiony (KBIT-2 poprawiony): zmiana standardowego wyniku.
  • Inwentarz neuropsychiatryczny (NPI): zmiana wyniku całkowitego.
Linia bazowa do 12 tygodni
Zmiana języka receptywnego mierzona za pomocą surowego wyniku PVT.
Ramy czasowe: Linia bazowa do 12 tygodni
Zmiana surowego wyniku testu słownictwa obrazkowego NIH Toolbox (PVT). Wzrost wyniku wskazuje na poprawę wyników.
Linia bazowa do 12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Współpracownicy

Children's Hospital Los Angeles

Śledczy

  • Główny śledczy: Joaquin Espinosa, PhD, Linda Crnic Institute for Down Syndrome
  • Główny śledczy: Elise Sannar, MD, Children's Hospital Colorado
  • Główny śledczy: Jonathon Santoro, MD, Children's Hospital Los Angeles

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 czerwca 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 maja 2026

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 maja 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 grudnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 grudnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 grudnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 22-1992

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane uczestników pozbawione elementów umożliwiających identyfikację zostaną udostępnione dla wszystkich podstawowych pomiarów wyników.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane zostaną udostępnione po opublikowaniu w recenzowanym czasopiśmie.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Prośby o dostęp do danych zostaną rozpatrzone przez sponsora-badacza i współpracowników.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • ANALITYCZNY_KOD

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj