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Terapie per il disturbo da regressione della sindrome di Down

25 febbraio 2026 aggiornato da: University of Colorado, Denver

Indagine meccanicistica sulle terapie per il disturbo di regressione della sindrome di Down

Gli individui con sindrome di Down (DS) hanno un aumentato rischio di numerose condizioni concomitanti, inclusa la condizione neuropsichiatrica nota come Disturbo da regressione della sindrome di Down (DSRD). Una diagnosi di DSRD include spesso un esordio subacuto di catatonia, mutismo, depersonalizzazione, perdita della capacità di svolgere attività della vita quotidiana, allucinazioni, deliri e aggressività ed è più comunemente osservata negli adolescenti e nei giovani adulti.

Lo studio valuta la sicurezza e l'efficacia di tre terapie attualmente prescritte: lorazepam, immunoglobuline per via endovenosa (IVIG) e tofacitinib.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Recenti casi clinici pubblicati e l'esperienza clinica dei ricercatori indicano che il disturbo da regressione della sindrome di Down (DSRD) può essere trattato con successo con terapie immunomodulanti. Questo studio è uno studio clinico multidimensionale progettato per far progredire la comprensione dell'eziologia del DSRD e per valutare la sicurezza e l'efficacia di tre distinti approcci terapeutici al trattamento del DSRD: (1) la benzodiazepina lorazepam (Ativan™) (2) l'immunoglobulina per via endovenosa (IVIG , Gammagard™) o (3) l'inibitore JAK tofacitinib (Xeljanz™). I partecipanti saranno randomizzati in uno dei tre bracci di trattamento di cui sopra per il periodo di studio di 12 settimane, con un sottogruppo di partecipanti sottoposto a un periodo di osservazione iniziale di 12 settimane.

Obiettivi specifici:

  1. Definire il profilo di sicurezza relativo di lorazepam, IVIG e tofacitinib nella DSRD.
  2. Confrontare l'efficacia di lorazepam, IVIG e tofacitinib nella DSRD.
  3. Per studiare i potenziali meccanismi alla base del DSRD e la sua risposta alle terapie.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

66

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 8 anni a 30 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Individui con DS di età compresa tra gli 8 ei 30 anni inclusi. La DS è ampiamente definita per includere la trisomia completa 21, la trisomia di traslocazione Robertsoniana 21, la trisomia parziale 21 (duplicazione segmentale) e la trisomia 21 a mosaico.
  • Diagnosi di DSRD possibile o probabile secondo le linee guida di consenso del 2022 (19).
  • Deve accettare l'assegnazione casuale del trattamento.
  • Deve accettare di completare un lavaggio di tutti i farmaci destinati a trattare i sintomi del DSRD o che potrebbero interferire con gli interventi dello studio.
  • Deve essere completamente vaccinato per COVID-19, come definito dalle attuali linee guida e definizioni del CDC.
  • Deve essere in grado di presentarsi con un compagno di studio o un tutore legale a tutte le visite di studio.

Criteri di esclusione:

Generale

  • Peso inferiore a 40 kg.
  • Incinta o allattamento.
  • Fumo di tabacco passato o attuale.
  • Scarso accesso venoso che non consente ripetuti esami del sangue o non conformità con i requisiti di prelievo venoso.
  • Allergie note, ipersensibilità o intolleranza a lorazepam, IVIG o tofacitinib.
  • I partecipanti possono essere esclusi per altri motivi imprevisti o motivi confondenti per i sintomi DSRD a discrezione del medico dello studio.

Condizioni concomitanti

  • Qualsiasi disturbo genetico concomitante.
  • Cardiopatia sintomatica attiva.
  • Infezione virale cronica o attiva clinicamente significativa, inclusi ma non limitati a HIV, epatite, CMV, EBV, HSV o tubercolosi non trattata.
  • Infezione batterica cronica o attiva non trattata.
  • Ipotiroidismo o ipertiroidismo non trattato.
  • Storia di herpes zoster disseminato, herpes simplex disseminato o herpes zoster dermatomerico localizzato ricorrente.
  • Storia di malignità (tumore solido o leucemia).
  • Sindrome di Moyamoya o ictus (attivo o precedente).
  • Storia di malattia renale grave come definita da eGFR
  • Storia di glaucoma acuto ad angolo chiuso.
  • Storia di trombosi venosa o arteriosa.
  • Deficit di IgA con anticorpi contro IgA.
  • Positività patogena di autoanticorpi neuronali contro cause accertate di encefalopatia autoimmune nel liquido cerebrospinale.

Farmaci o interventi

  • Qualsiasi vaccinazione pianificata durante lo studio o nelle ultime 6 settimane.
  • Uso di terapia elettroconvulsivante, lorazepam o un inibitore JAK nelle ultime 4 settimane.
  • Uso di IVIG nelle ultime 8 settimane.
  • Uso di farmaci immunosoppressori (ad esempio prednisone, micofenolato mofetile, azatioprina) nelle ultime 8 settimane.
  • Uso di rituximab negli ultimi 6 mesi, a meno che i livelli di cellule B non si siano ripresi e siano superiori a 50 cellule/uL.
  • Uso di altri farmaci biologici immunosoppressori (ad esempio adalimumab, etanercept) negli ultimi 6 mesi.
  • Uso di potenti inibitori o induttori di CP3A4 (ad es. ketoconazolo, rifampicina) nelle ultime 4 settimane.
  • Uso di moderati inibitori del CP3A4 con un forte inibitore del CYP2C19 (ad es. fluconazolo) nelle ultime 4 settimane.
  • Uso di inibitori moderati del CYP2C9 (ad es. acido valproico) nelle ultime 4 settimane.
  • Uso di potenti induttori del CYP1A2 (ad es. fenobarbital) o moderati inibitori del CYP1A2 (ad es. fluvoxamina) nelle ultime 4 settimane.
  • Uso di alcuni stabilizzatori dell'umore o anticonvulsivanti (ad esempio clonazepam, litio, oxcarbazepina) nelle ultime 4 settimane.
  • Qualsiasi uso precedente di metotrexato, ciclofosfamide o altri chemioterapici.
  • Qualsiasi precedente trapianto di organi solidi.
  • Qualsiasi precedente intervento neurochirurgico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tofacitinib
Tofacitinib verrà somministrato come pillola orale a 5 mg due volte al giorno durante lo studio di 12 settimane.
Droga: Tofacitinib
Tofacitinib verrà somministrato come pillola orale a 5 mg due volte al giorno durante lo studio di 12 settimane.
Altri nomi:
  • Xeljanz
Sperimentale: Lorazepam
I partecipanti riceveranno lorazepam come pillola orale tre volte al giorno per 12 settimane e dosi di titolazione per ulteriori 4 settimane (circa).
Droga: Lorazepam
Lorazepam verrà somministrato come pillola orale nei primi 15 giorni di studio in una titolazione giornaliera, a partire da 0,5 mg BID e aumentando fino a 2 mg tre volte al giorno, come tollerato. Il dosaggio continuerà alla dose massima tollerata fino all'endpoint di 12 settimane. I partecipanti verranno titolati fuori dal lorazepam per almeno quattro settimane dopo aver completato la visita dell'endpoint. Taper sarà adattato alle persone per motivi di sicurezza con l'obiettivo di ridurre il dosaggio del 25% a settimana. I controlli telefonici verranno effettuati ogni tre giorni per monitorare il paziente.
Altri nomi:
  • Ativan
Sperimentale: Immunoglobulina endovenosa (IVIG)
I partecipanti riceveranno 4 dosi di trattamento IVIG per 12 settimane.
Droga: Immunoglobulina endovenosa (IVIG)
IVIG sarà somministrato come una serie di quattro infusioni endovenose alla dose di 1 mg/kg con farmaci pre-infusione di 1 mg/kg di difenidramina e 15 mg/kg di paracetamolo. Le prime due infusioni avvengono al basale e un giorno dopo (dosaggio di induzione), seguite da un'infusione a 4 settimane e da un'infusione a 8 settimane.
Altri nomi:
  • Gammagard liquido (infusione di immunoglobuline [umane] 10%)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Confronto del numero e della gravità di tutti gli eventi avversi.
Lasso di tempo: Basale a 14 settimane
Verrà riportato un riepilogo degli eventi avversi (AE) per tipo e sistema di organi per l'intero periodo di studio, insieme a eventuali differenze statisticamente significative osservate nei tassi di AE tra i bracci di trattamento.
Basale a 14 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della catatonia in base al punteggio complessivo in BFCRS.
Lasso di tempo: Basale a 12 settimane
Variazione del punteggio complessivo nella Bush-Francis Catatonia Rating Scale (BFCRS) tra il basale e 12 settimane all'interno o tra i bracci di trattamento. Una diminuzione del punteggio indica un miglioramento delle prestazioni.
Basale a 12 settimane
Tempo per completare la valutazione della camminata di 25 piedi.
Lasso di tempo: Basale a 12 settimane
Modifica del tempo necessario per completare la camminata di 25 piedi tra il basale e le 12 settimane. Una diminuzione del punteggio indica un miglioramento delle prestazioni.
Basale a 12 settimane
Numero totale di errori nella valutazione motoria visiva NEPSY-II.
Lasso di tempo: Basale a 12 settimane
Utilizzo di NEPSY-II per misurare la variazione del numero totale di errori tra le prove di auto e moto. Una diminuzione del punteggio indica un miglioramento delle prestazioni.
Basale a 12 settimane
Cambiamento nel linguaggio espressivo misurato dal numero totale di parole usate.
Lasso di tempo: Basale a 12 settimane
Modifica del numero totale o delle parole utilizzate in un campione linguistico guidato. Un aumento del punteggio indica un miglioramento.
Basale a 12 settimane
Variazione delle capacità di adattamento misurata dal punteggio standard del livello di dominio VABS-3.
Lasso di tempo: Basale a 12 settimane
Variazione dei punteggi standard per almeno un dominio nelle Vineland Adaptive Behavior Scales-3 (VABS-3) tra il basale e 12 settimane all'interno o tra i bracci di trattamento. Un aumento del punteggio standard per dominio indica un miglioramento.
Basale a 12 settimane
Variazione del punteggio di impatto familiare misurato dal punteggio di riepilogo su PedsQL Family Impact Score.
Lasso di tempo: Basale a 12 settimane
Modifica del Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) all'interno o tra i bracci di trattamento. Un aumento del punteggio di sintesi indica un miglioramento.
Basale a 12 settimane
Variazione del punteggio della qualità della vita misurata dal punteggio riassuntivo PedsQL.
Lasso di tempo: Basale a 12 settimane
Modifica del punteggio riassuntivo Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) all'interno o tra i bracci di trattamento. Un aumento del punteggio di sintesi indica un miglioramento.
Basale a 12 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dell'interazione sociale misurata dai punteggi T del sottodominio SRS-2.
Lasso di tempo: Basale a 12 settimane
Modifica dei punteggi T del trattamento del sottodominio della Scala di risposta sociale-2 (SRS-2) all'interno o tra i bracci di trattamento. Una diminuzione del punteggio indica un miglioramento.
Basale a 12 settimane
Cambiamento di comportamento misurato dal punteggio T DBC-2.
Lasso di tempo: Basale a 12 settimane
Un cambiamento statisticamente significativo nei punteggi T Developmental Behavioral Checklist-2 (DBC-2) all'interno o tra i bracci di trattamento. Una diminuzione del punteggio indica un miglioramento.
Basale a 12 settimane
Cambiamento in una o più misure della capacità cognitiva complessiva.
Lasso di tempo: Basale a 12 settimane

Un cambiamento statisticamente significativo in una o più misure della capacità cognitiva complessiva all'interno o tra i bracci di trattamento.

Le misure includono:

  • Inventario di valutazione del comportamento della funzione esecutiva, 2a edizione (BRIEF-2): variazione dei punteggi T.
  • Esame dello stato mentale della sindrome di Down (DSMSE): variazione della memoria totale e del punteggio composito non di memoria. .
  • Il sottodominio PAL (Paired Associate Learning) del Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) verrà utilizzato per misurare l'apprendimento episodico.
  • CANTAB Spatial Span (SS) sarà utilizzato per misurare l'elaborazione spaziale.
  • Il sottodominio CANTAB Reaction Time Interval (RTI) verrà utilizzato per misurare la velocità di elaborazione.
  • Kaufman Brief Intelligence Test-2 Revised (KBIT-2 Revised): modifica del punteggio standard.
  • Inventario neuropsichiatrico (NPI): variazione del punteggio totale.
Basale a 12 settimane
Cambiamento nel linguaggio ricettivo misurato dal punteggio grezzo PVT.
Lasso di tempo: Basale a 12 settimane
Modifica del punteggio grezzo del NIH Toolbox Picture Vocabulary Test (PVT). Un aumento del punteggio indica un miglioramento delle prestazioni.
Basale a 12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Collaboratori

Children's Hospital Los Angeles

Investigatori

  • Investigatore principale: Joaquin Espinosa, PhD, Linda Crnic Institute for Down Syndrome
  • Investigatore principale: Elise Sannar, MD, Children's Hospital Colorado
  • Investigatore principale: Jonathon Santoro, MD, Children's Hospital Los Angeles

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 giugno 2023

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 dicembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 dicembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

22 dicembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 22-1992

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati dei partecipanti anonimizzati saranno resi disponibili per tutte le misure di esito primarie.

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno resi disponibili dopo la pubblicazione in una rivista peer-reviewed.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Le richieste di accesso ai dati saranno esaminate dallo sponsor-investigatore e dai collaboratori.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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