Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Terapie regresní poruchy Downova syndromu

19. března 2024 aktualizováno: University of Colorado, Denver

Mechanistické vyšetřování terapií pro regresní poruchu Downova syndromu

Jedinci s Downovým syndromem (DS) mají zvýšené riziko četných současně se vyskytujících stavů, včetně neuropsychiatrického stavu známého jako Downův syndrom regresní porucha (DSRD). Diagnóza DSRD často zahrnuje subakutní počátek katatonie, mutismu, depersonalizace, ztrátu schopnosti vykonávat činnosti každodenního života, halucinace, bludy a agresi a je nejčastěji pozorována u adolescentů a mladých dospělých.

Studie hodnotí bezpečnost a účinnost tří aktuálně předepisovaných terapií: lorazepamu, intravenózního imunoglobulinu (IVIG) a tofacitinibu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nedávné publikované kazuistiky a klinické zkušenosti výzkumníků ukazují, že Downův syndrom regresní porucha (DSRD) může být úspěšně léčena imunomodulačními terapiemi. Tato studie je multidimenzionální klinická studie navržená tak, aby pokročila v pochopení etiologie DSRD a vyhodnotila bezpečnost a účinnost tří odlišných terapeutických přístupů k léčbě DSRD: (1) benzodiazepin lorazepam (Ativan™) (2) intravenózní imunoglobulin (IVIG Gammagard™) nebo (3) inhibitor JAK tofacitinib (Xeljanz™). Účastníci budou randomizováni do jednoho ze tří léčebných ramen výše po dobu 12 týdnů studie, přičemž podskupina účastníků podstoupí počáteční 12týdenní období pozorování.

Konkrétní cíle:

  1. Definovat relativní bezpečnostní profil lorazepamu, IVIG a tofacitinibu u DSRD.
  2. Porovnat účinnost lorazepamu, IVIG a tofacitinibu u DSRD.
  3. Prozkoumat potenciální mechanismy, které jsou základem DSRD a její reakce na terapie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

66

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Nábor
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Nábor
        • Children's Hospital Colorado
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

8 let až 30 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Jedinci s DS ve věku od 8 do 30 let včetně. DS je široce definována tak, že zahrnuje kompletní trizomii 21, Robertsonovu translokační trizomii 21, částečnou trizomii 21 (segmentální duplikace) a mozaikovou trizomii 21.
  • Diagnostika možného nebo pravděpodobného DSRD podle konsenzuálních pokynů z roku 2022 (19).
  • Musí souhlasit s náhodným přidělením léčby.
  • Musí souhlasit s úplným vymýváním všech léků určených k léčbě symptomů DSRD nebo které mohou interferovat se studijními intervencemi.
  • Musí být plně očkováni proti COVID-19, jak je definováno v aktuálních pokynech a definicích CDC.
  • Musí být schopen prezentovat se studijním partnerem nebo zákonným zástupcem na všech studijních pobytech.

Kritéria vyloučení:

Všeobecné

  • Hmotnost méně než 40 kg.
  • Těhotná nebo kojená.
  • Minulé nebo současné kouření tabáku.
  • Špatný žilní přístup neumožňující opakované krevní testy nebo nedodržení požadavků na venepunkci.
  • Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na lorazepam, IVIG nebo tofacitinib.
  • Účastníci mohou být vyloučeni z jiných nepředvídaných důvodů nebo matoucích důvodů symptomů DSRD podle uvážení lékaře studie.

Současné podmínky

  • Jakákoli současně se vyskytující genetická porucha.
  • Aktivní symptomatické srdeční onemocnění.
  • Klinicky významná chronická nebo aktivní virová infekce, včetně, aniž by byl výčet omezující, HIV, hepatitidy, CMV, EBV, HSV nebo neléčené tuberkulózy.
  • Neléčená chronická nebo aktivní bakteriální infekce.
  • Neléčená hypotyreóza nebo hypertyreóza.
  • Anamnéza diseminovaného herpes zoster, diseminovaného herpes simplex nebo recidivujícího lokalizovaného dermatomálního herpes zoster.
  • Anamnéza malignity (solidní nádor nebo leukémie).
  • Moyamoyův syndrom nebo mrtvice (aktivní nebo předchozí).
  • Závažné onemocnění ledvin v anamnéze definované eGFR
  • Akutní glaukom s úzkým úhlem v anamnéze.
  • Venózní nebo arteriální trombóza v anamnéze.
  • Nedostatek IgA s protilátkami proti IgA.
  • Patogenní neuronální pozitivita autoprotilátek proti zavedeným příčinám autoimunitní encefalopatie v CSF.

Léky nebo intervence

  • Jakékoli očkování plánované během studie nebo během posledních 6 týdnů.
  • Užívání elektrokonvulzivní terapie, lorazepamu nebo inhibitoru JAK během posledních 4 týdnů.
  • Použití IVIG během posledních 8 týdnů.
  • Užívání imunosupresiv (např. prednison, mykofenolát mofetil, azathioprin) během posledních 8 týdnů.
  • Použití rituximabu během posledních 6 měsíců, pokud se hladiny B buněk neobnovily a nepřesáhly 50 buněk/ul.
  • Užívání jiných imunosupresivních biologických látek (např. adalimumab, etanercept) během posledních 6 měsíců.
  • Užívání silných inhibitorů nebo induktorů CP3A4 (např. ketokonazol, rifampin) během posledních 4 týdnů.
  • Užívání středně silných inhibitorů CP3A4 se silným inhibitorem CYP2C19 (např. flukonazol) během posledních 4 týdnů.
  • Užívání středně silných inhibitorů CYP2C9 (např. kyseliny valproové) během posledních 4 týdnů.
  • Užívání silných induktorů CYP1A2 (např. fenobarbital) nebo středně silných inhibitorů CYP1A2 (např. fluvoxamin) během posledních 4 týdnů.
  • Užívání určitých stabilizátorů nálady nebo antikonvulziv (např. klonazepam, lithium, oxkarbazepin) během posledních 4 týdnů.
  • Jakékoli předchozí použití methotrexátu, cyklofosfamidu nebo jiných chemoterapeutik.
  • Jakákoli předchozí transplantace pevného orgánu.
  • Jakýkoli předchozí neurochirurgický zásah.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tofacitinib
Tofacitinib bude podáván jako perorální pilulka v dávce 5 mg dvakrát denně během 12týdenní studie.
Lék: Tofacitinib
Tofacitinib bude podáván jako perorální pilulka v dávce 5 mg dvakrát denně během 12týdenní studie.
Ostatní jména:
  • Xeljanz
Experimentální: Lorazepam
Účastníci budou dostávat lorazepam jako perorální pilulku třikrát denně po dobu 12 týdnů a také titrační dávky po dobu dalších 4 týdnů (přibližně).
Lék: Lorazepam
Lorazepam bude podáván jako perorální pilulka během prvních 15 dnů studie v denní titraci, počínaje 0,5 mg BID a zvyšující se až na 2 mg třikrát denně, jak je tolerováno. Dávkování bude pokračovat s maximální tolerovanou dávkou až do 12týdenního koncového bodu. Účastníkům bude titrován lorazepam alespoň čtyři týdny po dokončení návštěvy v cíli. Taper bude z bezpečnostních důvodů přizpůsoben jednotlivcům s cílem snížit dávkování o 25 % týdně. Telefonické kontroly budou prováděny každé tři dny za účelem sledování pacienta.
Ostatní jména:
  • Ativan
Experimentální: Intravenózní imunoglobulin (IVIG)
Účastníci dostanou 4 dávky léčby IVIG během 12 týdnů.
Lék: Intravenózní imunoglobulin (IVIG)
IVIG se bude podávat jako série čtyř intravenózních infuzí v dávce 1 mg/kg s předinfuzní medikací 1 mg/kg difenhydraminu a 15 mg/kg acetaminofenu. První dvě infuze se provádějí na začátku a jeden den po (úvodní dávkování), následuje jedna infuze ve 4 týdnech a jedna infuze v 8 týdnech.
Ostatní jména:
  • Gammagard Liquid (infuze imunitního globulinu [člověk] 10%)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Porovnání počtu a závažnosti všech nežádoucích účinků.
Časové okno: Výchozí stav do 14 týdnů
Souhrn nežádoucích příhod (AE) podle typu a orgánového systému bude hlášen za celé období studie spolu s jakýmikoli statisticky významnými rozdíly pozorovanými v četnosti AE mezi léčebnými rameny.
Výchozí stav do 14 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna katatonie podle celkového skóre v BFCRS.
Časové okno: Výchozí stav do 12 týdnů
Změna celkového skóre v Bush-Francis Catatonia Rating Scale (BFCRS) mezi výchozím stavem a 12 týdny v rámci léčebných ramen nebo mezi nimi. Snížení skóre znamená lepší výkon.
Výchozí stav do 12 týdnů
Čas na dokončení hodnocení 25-Foot Walk.
Časové okno: Výchozí stav do 12 týdnů
Změňte čas potřebný k dokončení chůze 25 stop mezi výchozím stavem a 12 týdny. Snížení skóre znamená lepší výkon.
Výchozí stav do 12 týdnů
Celkový počet chyb ve zrakově motorickém hodnocení NEPSY-II.
Časové okno: Výchozí stav do 12 týdnů
Použití NEPSY-II k měření změny v celkovém počtu chyb mezi zkouškami automobilů a motocyklů. Snížení skóre znamená lepší výkon.
Výchozí stav do 12 týdnů
Změna expresivního jazyka měřená celkovým počtem použitých slov.
Časové okno: Výchozí stav do 12 týdnů
Změna celkového počtu nebo slov použitých v řízeném jazykovém vzorku. Zvýšení skóre znamená zlepšení.
Výchozí stav do 12 týdnů
Změna adaptivních dovedností měřená standardním skóre na úrovni domény VABS-3.
Časové okno: Výchozí stav do 12 týdnů
Změna standardních skóre pro alespoň jednu doménu ve Vineland Adaptive Behavior Scales-3 (VABS-3) mezi výchozí hodnotou a 12 týdny v rámci léčebných ramen nebo mezi nimi. Zvýšení standardního skóre podle domény naznačuje zlepšení.
Výchozí stav do 12 týdnů
Změna skóre dopadu na rodinu měřená souhrnným skórem skóre dopadu na rodinu PedsQL.
Časové okno: Výchozí stav do 12 týdnů
Změna v inventáři kvality života dětí (PedsQL) v rámci léčebných ramen nebo mezi nimi. Zvýšení souhrnného skóre znamená zlepšení.
Výchozí stav do 12 týdnů
Změna skóre kvality života měřená souhrnným skóre PedsQL.
Časové okno: Výchozí stav do 12 týdnů
Změna souhrnného skóre Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) v rámci léčebných ramen nebo mezi nimi. Zvýšení souhrnného skóre znamená zlepšení.
Výchozí stav do 12 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v minutách celkového spánku a nejdelšího spánku podle měření FitBit.
Časové okno: Výchozí stav do 12 týdnů
Změna spánku monitorovaná nahrávkami FitBit v rámci léčebných ramen nebo mezi nimi. Zahrnout celkový počet minut spánku za 24 hodin v průměru za sedm dní, nejdelší blok spánku za 24 hodin v průměru za sedm dní a celkové minuty spánku mezi 20:00 a 8:00.
Výchozí stav do 12 týdnů
Změna v sociální interakci měřená pomocí T-skóre subdomény SRS-2.
Časové okno: Výchozí stav do 12 týdnů
Změna v T-skóre léčby subdomény 2 (SRS-2) v rámci léčebných ramen nebo mezi nimi. Snížení skóre znamená zlepšení.
Výchozí stav do 12 týdnů
Změna chování měřená DBC-2 T-skóre.
Časové okno: Výchozí stav do 12 týdnů
Statisticky významná změna v T-skóre Developmental Behavioral Checklist-2 (DBC-2) v rámci léčebných ramen nebo mezi nimi. Snížení skóre znamená zlepšení.
Výchozí stav do 12 týdnů
Změna jednoho nebo více měřítek celkové kognitivní schopnosti.
Časové okno: Výchozí stav do 12 týdnů

Statisticky významná změna v jednom nebo více měřeních celkové kognitivní schopnosti v rámci léčebných ramen nebo mezi nimi.

Mezi opatření patří:

  • Inventář hodnocení chování výkonné funkce, 2. vydání (BRIEF-2): Změna v T-skóre.
  • Test mentálního stavu Downův syndrom (DSMSE): Změna celkového skóre paměti a složeného skóre bez paměti. .
  • K měření epizodického učení bude použita subdoména Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) PAL (Paired Associate Learning).
  • K měření prostorového zpracování bude použit CANTAB Spatial Span (SS).
  • K měření rychlosti zpracování bude použita subdoména CANTAB Reaction Time Interval (RTI).
  • Kaufman Brief Intelligence Test-2 Revised (KBIT-2 Revised): Změna standardního skóre.
  • Neuropsychiatrický inventář (NPI): Změna celkového skóre.
Výchozí stav do 12 týdnů
Změna receptivního jazyka měřená hrubým skóre PVT.
Časové okno: Výchozí stav do 12 týdnů
Změna hrubého skóre testu NIH Toolbox Picture Vocabulary Test (PVT). Zvýšení skóre znamená lepší výkon.
Výchozí stav do 12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Colorado, Denver

Spolupracovníci

Children's Hospital Los Angeles

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Joaquin Espinosa, PhD, Linda Crnic Institute for Down Syndrome
  • Vrchní vyšetřovatel: Elise Sannar, MD, Children's Hospital Colorado
  • Vrchní vyšetřovatel: Jonathon Santoro, MD, Children's Hospital Los Angeles

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. června 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. prosince 2022

První zveřejněno (Aktuální)

22. prosince 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 22-1992

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Neidentifikovaná data účastníků budou zpřístupněna pro všechna primární měření výsledků.

Časový rámec sdílení IPD

Údaje budou zpřístupněny po zveřejnění v recenzovaném časopise.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Žádosti o přístup k datům budou přezkoumány sponzorem-řešitelem a spolupracovníky.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Downův syndrom

Klinické studie na Intravenózní imunoglobulin (IVIG)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Thailand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit