Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Terapi for Down Syndrom Regression Disorder

25. februar 2026 opdateret af: University of Colorado, Denver

Mekanistisk undersøgelse af terapier for Down Syndrom Regression Disorder

Personer med Downs syndrom (DS) har en øget risiko for adskillige samtidige tilstande, herunder den neuropsykiatriske tilstand kendt som Downs Syndrom Regression Disorder (DSRD). En DSRD-diagnose omfatter ofte en subakut indtræden af ​​katatoni, mutisme, depersonalisering, tab af evne til at udføre daglige aktiviteter, hallucinationer, vrangforestillinger og aggression og ses oftest hos unge og unge voksne.

Studiet evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​tre aktuelt ordinerede behandlinger: lorazepam, intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) og tofacitinib.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Nylige offentliggjorte case-rapporter og forskernes kliniske erfaring tyder på, at Downs Syndrom Regression Disorder (DSRD) med succes kan behandles med immunmodulerende terapier. Denne undersøgelse er et multidimensionelt klinisk forsøg designet til at fremme forståelsen af ​​ætiologien af ​​DSRD og til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​tre forskellige terapeutiske tilgange til behandling af DSRD: (1) benzodiazepin lorazepam (Ativan™) (2) intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) , Gammagard™) eller (3) JAK-hæmmeren tofacitinib (Xeljanz™). Deltagerne vil blive randomiseret i en af ​​de tre behandlingsarme ovenfor i den 12-ugers undersøgelsesperiode, hvor en undergruppe af deltagere gennemgår en indledende 12-ugers observationsperiode.

Specifikke mål:

  1. At definere den relative sikkerhedsprofil for lorazepam, IVIG og tofacitinib ved DSRD.
  2. For at sammenligne effektiviteten af ​​lorazepam, IVIG og tofacitinib ved DSRD.
  3. At undersøge potentielle mekanismer bag DSRD og dets respons på terapier.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

66

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

8 år til 30 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Personer med DS mellem 8 og 30 år inklusive. DS er bredt defineret til at omfatte komplet trisomi 21, Robertsonsk translokationstrisomi 21, delvis trisomi 21 (segmental duplikation) og mosaiktrisomi 21.
  • Diagnose af mulig eller sandsynlig DSRD i henhold til 2022 konsensus retningslinjer (19).
  • Skal acceptere tilfældig behandlingsopgave.
  • Skal acceptere at gennemføre en udvaskning af enhver medicin beregnet til at behandle symptomer på DSRD, eller som kan forstyrre undersøgelsesinterventioner.
  • Skal være fuldt vaccineret for COVID-19, som defineret af nuværende CDC-vejledning og definitioner.
  • Skal kunne fremvise med en studiepartner eller værge ved alle studiebesøg.

Ekskluderingskriterier:

Generel

  • Vægt mindre end 40 kg.
  • Gravid eller ammende.
  • Tidligere eller nuværende tobaksrygning.
  • Dårlig venøs adgang, der ikke tillader gentagne blodprøver eller manglende overholdelse af venepunkturkrav.
  • Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for lorazepam, IVIG eller tofacitinib.
  • Deltagere kan blive udelukket af andre uforudsete årsager eller forvirrende årsager til DSRD-symptomer efter undersøgelseslægens skøn.

Samtidige forhold

  • Enhver samtidig forekommende genetisk lidelse.
  • Aktiv symptomatisk hjertesygdom.
  • Klinisk signifikant kronisk eller aktiv viral infektion, herunder men ikke begrænset til HIV, hepatitis, CMV, EBV, HSV eller ubehandlet tuberkulose.
  • Ubehandlet kronisk eller aktiv bakteriel infektion.
  • Ubehandlet hypothyroidisme eller hyperthyroidisme.
  • Historie med spredt herpes zoster, spredt herpes simplex eller tilbagevendende lokaliseret dermatomal herpes zoster.
  • Anamnese med malignitet (solid tumor eller leukæmi).
  • Moyamoya syndrom eller slagtilfælde (aktivt eller tidligere).
  • Anamnese med alvorlig nyresygdom som defineret af eGFR
  • Anamnese med akut snævervinklet glaukom.
  • Anamnese med venøs eller arteriel trombose.
  • IgA-mangel med antistoffer mod IgA.
  • Patogen neuronalt autoantistofpositivitet mod etablerede årsager til autoimmun encefalopati i CSF.

Medicin eller interventioner

  • Enhver vaccination planlagt i løbet af undersøgelsen eller inden for de sidste 6 uger.
  • Brug af elektrokonvulsiv terapi, lorazepam eller en JAK-hæmmer inden for de sidste 4 uger.
  • Brug af IVIG inden for de sidste 8 uger.
  • Brug af immunsuppressive lægemidler (f.eks. prednison, mycophenolatmofetil, azathioprin) inden for de sidste 8 uger.
  • Brug af rituximab inden for de seneste 6 måneder, medmindre B-celleniveauet er kommet sig og er over 50 celler/uL.
  • Brug af andre immunsuppressive biologiske lægemidler (f.eks. adalimumab, etanercept) inden for de seneste 6 måneder.
  • Brug af stærke CP3A4-hæmmere eller inducere (f.eks. ketoconazol, rifampin) inden for de sidste 4 uger.
  • Brug af moderate CP3A4-hæmmere med en stærk CYP2C19-hæmmer (f.eks. fluconazol) inden for de sidste 4 uger.
  • Brug af moderate CYP2C9-hæmmere (f.eks. valproinsyre) inden for de sidste 4 uger.
  • Brug af stærke CYP1A2-inducere (f.eks. phenobarbital) eller moderate CYP1A2-hæmmere (f.eks. fluvoxamin) inden for de sidste 4 uger.
  • Brug af visse humørstabilisatorer eller antikonvulsiva (f.eks. clonazepam, lithium, oxcarbazepin) inden for de sidste 4 uger.
  • Enhver tidligere brug af methotrexat, cyclophosphamid eller andre kemoterapeutika.
  • Enhver tidligere solid organtransplantation.
  • Enhver tidligere neurokirurgisk indgriben.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tofacitinib
Tofacitinib vil blive indgivet som en oral pille med 5 mg to gange dagligt i løbet af 12-ugers undersøgelsen.
Medicin: Tofacitinib
Tofacitinib vil blive indgivet som en oral pille med 5 mg to gange dagligt i løbet af 12-ugers undersøgelsen.
Andre navne:
  • Xeljanz
Eksperimentel: Lorazepam
Deltagerne vil modtage lorazepam som oral pille tre gange dagligt i 12 uger samt titreringsdoser i yderligere 4 uger (ca.).
Medicin: Lorazepam
Lorazepam vil blive indgivet som en oral pille i løbet af de første 15 dage af undersøgelsen i en daglig titrering, startende ved 0,5 mg BID og stigende til op til 2 mg tre gange dagligt, alt efter hvad der tolereres. Dosering vil fortsætte med den maksimalt tolererede dosis gennem endepunktet på 12 uger. Deltagerne vil blive titreret fra lorazepam over mindst fire uger efter endt endepunktsbesøget. Taper vil blive skræddersyet til individer af sikkerhedsmæssige årsager med et mål om at reducere dosis med 25 % ugentligt. Telefontjek vil blive udført hver tredje dag for at overvåge patienten.
Andre navne:
  • Ativan
Eksperimentel: Intravenøst ​​immunoglobulin (IVIG)
Deltagerne vil modtage 4 doser IVIG-behandling over 12 uger.
Medicin: Intravenøst ​​immunoglobulin (IVIG)
IVIG vil blive administreret som en serie af fire intravenøse infusioner i en dosis på 1 mg/kg med præ-infusionsmedicin på 1 mg/kg diphenhydramin og 15 mg/kg acetaminophen. De første to infusioner finder sted ved baseline og en dag efter (induktionsdosering), efterfulgt af en infusion efter 4 uger og en infusion efter 8 uger.
Andre navne:
  • Gammagard Liquid (immun globulin infusion [human] 10%)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning af antal og sværhedsgrad af alle uønskede hændelser.
Tidsramme: Baseline til 14 uger
En oversigt over bivirkninger (AE'er) efter type og organsystem vil blive rapporteret for hele undersøgelsesperioden sammen med eventuelle statistisk signifikante forskelle observeret i antallet af AE'er på tværs af behandlingsarme.
Baseline til 14 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i katatoni efter samlet score i BFCRS.
Tidsramme: Baseline til 12 uger
Ændring i samlet score i Bush-Francis Catatonia Rating Scale (BFCRS) mellem baseline og 12 uger inden for eller mellem behandlingsarme. Et fald i score indikerer en forbedret præstation.
Baseline til 12 uger
Tid til at gennemføre 25-Foot Walk-vurdering.
Tidsramme: Baseline til 12 uger
Ændring i den tid, det tager at fuldføre at gå 25 fod mellem baseline til 12 uger. Et fald i score indikerer en forbedret præstation.
Baseline til 12 uger
Samlet antal fejl i visuel motorisk vurdering NEPSY-II.
Tidsramme: Baseline til 12 uger
Brug af NEPSY-II til at måle ændringer i det samlede antal fejl mellem både bil- og motorcykelforsøg. Et fald i score indikerer en forbedret præstation.
Baseline til 12 uger
Ændring i udtryksfuldt sprog målt ved det samlede antal anvendte ord.
Tidsramme: Baseline til 12 uger
Ændring i det samlede antal eller de ord, der bruges i en guidet sprogprøve. En stigning i score indikerer forbedring.
Baseline til 12 uger
Ændring i adaptive færdigheder målt ved standardscore på VABS-3 domæneniveau.
Tidsramme: Baseline til 12 uger
Ændring i standardscore for mindst ét ​​domæne i Vineland Adaptive Behavior Scales-3 (VABS-3) mellem baseline og 12 uger inden for eller mellem behandlingsarme. En stigning i standardscore efter domæne indikerer forbedring.
Baseline til 12 uger
Ændring i familiepåvirkningsscore som målt ved summarisk score på PedsQL Family Impact Score.
Tidsramme: Baseline til 12 uger
Ændring i Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) inden for eller mellem behandlingsarme. En stigning i summarisk score indikerer forbedring.
Baseline til 12 uger
Ændring i livskvalitetsscore som målt ved PedsQL summary score.
Tidsramme: Baseline til 12 uger
Ændring i Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) sammenfattende score inden for eller mellem behandlingsarme. En stigning i summarisk score indikerer forbedring.
Baseline til 12 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i social interaktion målt ved SRS-2 underdomæne T-scores.
Tidsramme: Baseline til 12 uger
Ændring i Social Responsiveness Scale-2 (SRS-2) subdomænebehandling T-score inden for eller mellem behandlingsarme. Et fald i score indikerer forbedring.
Baseline til 12 uger
Ændring i adfærd målt ved DBC-2 T-score.
Tidsramme: Baseline til 12 uger
En statistisk signifikant ændring i udviklingsadfærdstjekliste-2 (DBC-2) T-score inden for eller mellem behandlingsarme. Et fald i score indikerer forbedring.
Baseline til 12 uger
Ændring i et eller flere mål for overordnet kognitiv evne.
Tidsramme: Baseline til 12 uger

En statistisk signifikant ændring i et eller flere mål for overordnet kognitiv evne inden for eller mellem behandlingsarme.

Foranstaltninger omfatter:

  • Behavior Rating Inventory of Executive Function, 2. udgave (BRIEF-2): Ændring i T-score.
  • Down Syndrom Mental Status Eksamen (DSMSE): Ændring i total hukommelse og ikke-hukommelse sammensat score. .
  • Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) Paired Associate Learning (PAL) underdomæne vil blive brugt til at måle episodisk læring.
  • CANTAB Spatial Span (SS) vil blive brugt til at måle rumlig behandling.
  • CANTAB Reaction Time Interval (RTI) underdomæne vil blive brugt til at måle behandlingshastighed.
  • Kaufman Brief Intelligence Test-2 revideret (KBIT-2 revideret): Ændring i standardscore.
  • Neuropsykiatrisk inventar (NPI): Ændring i samlet score.
Baseline til 12 uger
Ændring i receptivt sprog målt ved PVT-råscore.
Tidsramme: Baseline til 12 uger
Ændring i den rå score for NIH Toolbox Picture Vocabulary Test (PVT). En stigning i score indikerer en forbedret præstation.
Baseline til 12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbejdspartnere

Children's Hospital Los Angeles

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Joaquin Espinosa, PhD, Linda Crnic Institute for Down Syndrome
  • Ledende efterforsker: Elise Sannar, MD, Children's Hospital Colorado
  • Ledende efterforsker: Jonathon Santoro, MD, Children's Hospital Los Angeles

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. juni 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. december 2022

Først opslået (Faktiske)

22. december 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 22-1992

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede deltagerdata vil blive gjort tilgængelige for alle primære resultatmål.

IPD-delingstidsramme

Data vil blive gjort tilgængelige ved offentliggørelse i et peer-reviewed tidsskrift.

IPD-delingsadgangskriterier

Anmodninger om dataadgang vil blive gennemgået af sponsor-etterforskeren og samarbejdspartnere.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Downs syndrom

Kliniske forsøg med Intravenøst ​​immunoglobulin (IVIG)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner