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Terapias para el trastorno de regresión del síndrome de Down

19 de marzo de 2024 actualizado por: University of Colorado, Denver

Investigación mecanicista de terapias para el trastorno de regresión del síndrome de Down

Las personas con síndrome de Down (SD) tienen un mayor riesgo de numerosas afecciones concurrentes, incluida la afección neuropsiquiátrica conocida como trastorno de regresión del síndrome de Down (DSRD). Un diagnóstico de DSRD a menudo incluye un inicio subagudo de catatonía, mutismo, despersonalización, pérdida de la capacidad para realizar actividades de la vida diaria, alucinaciones, delirios y agresión, y se observa con mayor frecuencia en adolescentes y adultos jóvenes.

El estudio evalúa la seguridad y eficacia de tres terapias prescritas actualmente: lorazepam, inmunoglobulina intravenosa (IGIV) y tofacitinib.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los informes de casos publicados recientemente y la experiencia clínica de los investigadores indican que el trastorno de regresión del síndrome de Down (DSRD) puede tratarse con éxito con terapias inmunomoduladoras. Este estudio es un ensayo clínico multidimensional diseñado para avanzar en la comprensión de la etiología de DSRD y para evaluar la seguridad y eficacia de tres enfoques terapéuticos distintos para tratar DSRD: (1) la benzodiazepina lorazepam (Ativan™) (2) inmunoglobulina intravenosa (IVIG , Gammagard™) o (3) el inhibidor de JAK tofacitinib (Xeljanz™). Los participantes serán asignados aleatoriamente a uno de los tres brazos de tratamiento anteriores durante el período de estudio de 12 semanas, y un subconjunto de participantes se someterá a un período de observación inicial de 12 semanas.

Objetivos específicos:

  1. Definir el perfil de seguridad relativa de lorazepam, IVIG y tofacitinib en DSRD.
  2. Comparar la eficacia de lorazepam, IVIG y tofacitinib en DSRD.
  3. Investigar los posibles mecanismos subyacentes a la DSRD y su respuesta a las terapias.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

66

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Contacto:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital Colorado
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

8 años a 30 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Personas con SD entre 8 y 30 años, inclusive. El síndrome de Down se define ampliamente para incluir la trisomía 21 completa, la trisomía 21 por translocación robertsoniana, la trisomía 21 parcial (duplicación segmentaria) y la trisomía 21 en mosaico.
  • Diagnóstico de DSRD posible o probable según las pautas de consenso de 2022 (19).
  • Debe estar de acuerdo con la asignación aleatoria de tratamiento.
  • Debe aceptar completar un lavado de cualquier medicamento destinado a tratar los síntomas de DSRD o que pueda interferir con las intervenciones del estudio.
  • Debe estar completamente vacunado contra COVID-19, según lo definido por las directrices y definiciones actuales de los CDC.
  • Debe poder presentarse con un compañero de estudio o tutor legal en todas las visitas de estudio.

Criterio de exclusión:

General

  • Peso inferior a 40 kg.
  • Embarazada o en periodo de lactancia.
  • Fumar tabaco en el pasado o en la actualidad.
  • Acceso venoso deficiente que no permite repetir los análisis de sangre o el incumplimiento de los requisitos de venopunción.
  • Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia al lorazepam, IVIG o tofacitinib.
  • Los participantes pueden ser excluidos por otros motivos imprevistos o motivos de confusión de los síntomas de DSRD a discreción del médico del estudio.

Condiciones concurrentes

  • Cualquier trastorno genético concurrente.
  • Enfermedad cardíaca sintomática activa.
  • Infección viral crónica o activa clínicamente significativa, que incluye, entre otros, VIH, hepatitis, CMV, EBV, HSV o tuberculosis no tratada.
  • Infección bacteriana crónica o activa no tratada.
  • Hipotiroidismo o hipertiroidismo no tratados.
  • Antecedentes de herpes zoster diseminado, herpes simple diseminado o herpes zoster dermatomal localizado recurrente.
  • Antecedentes de malignidad (tumor sólido o leucemia).
  • Síndrome de Moyamoya o ictus (activo o previo).
  • Antecedentes de enfermedad renal grave definida por eGFR
  • Antecedentes de glaucoma agudo de ángulo estrecho.
  • Antecedentes de trombosis venosa o arterial.
  • Deficiencia de IgA con anticuerpos contra IgA.
  • Positividad de autoanticuerpos neuronales patógenos contra causas establecidas de encefalopatía autoinmune en LCR.

Medicamentos o Intervenciones

  • Cualquier vacunación planificada durante el estudio o en las últimas 6 semanas.
  • Uso de terapia electroconvulsiva, lorazepam o un inhibidor de JAK en las últimas 4 semanas.
  • Uso de IVIG en las últimas 8 semanas.
  • Uso de fármacos inmunosupresores (p. ej., prednisona, micofenolato de mofetilo, azatioprina) en las últimas 8 semanas.
  • Uso de rituximab en los últimos 6 meses, a menos que los niveles de células B se hayan recuperado y estén por encima de 50 células/ul.
  • Uso de otros productos biológicos inmunosupresores (p. ej., adalimumab, etanercept) en los últimos 6 meses.
  • Uso de inhibidores o inductores potentes de CP3A4 (p. ej., ketoconazol, rifampicina) en las últimas 4 semanas.
  • Uso de inhibidores moderados de CP3A4 con un inhibidor potente de CYP2C19 (p. ej., fluconazol) en las últimas 4 semanas.
  • Uso de inhibidores moderados de CYP2C9 (p. ej., ácido valproico) en las últimas 4 semanas.
  • Uso de inductores potentes de CYP1A2 (p. ej., fenobarbital) o inhibidores moderados de CYP1A2 (p. ej., fluvoxamina) en las últimas 4 semanas.
  • Uso de ciertos estabilizadores del estado de ánimo o anticonvulsivos (p. ej., clonazepam, litio, oxcarbazepina) en las últimas 4 semanas.
  • Cualquier uso previo de metotrexato, ciclofosfamida u otros quimioterapéuticos.
  • Cualquier trasplante previo de órgano sólido.
  • Cualquier intervención neuroquirúrgica previa.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tofacitinib
Tofacitinib se administrará como una píldora oral de 5 mg dos veces al día durante el estudio de 12 semanas.
Droga: Tofacitinib
Tofacitinib se administrará como una píldora oral de 5 mg dos veces al día durante el estudio de 12 semanas.
Otros nombres:
  • Xeljanz
Experimental: Lorazepam
Los participantes recibirán lorazepam en forma de píldora oral tres veces al día durante 12 semanas, así como dosis de titulación durante 4 semanas adicionales (aproximadamente).
Droga: Lorazepam
El lorazepam se administrará como una píldora oral durante los primeros 15 días del estudio en una titulación diaria, comenzando con 0,5 mg dos veces al día y aumentando hasta 2 mg tres veces al día, según se tolere. La dosificación continuará a la dosis máxima tolerada hasta el punto final de 12 semanas. Los participantes recibirán dosis de lorazepam durante al menos cuatro semanas después de completar la visita de punto final. Taper se adaptará a las personas por razones de seguridad con el objetivo de disminuir la dosis en un 25 % por semana. Se realizarán controles telefónicos cada tres días para monitorear al paciente.
Otros nombres:
  • Ativán
Experimental: Inmunoglobulina intravenosa (IGIV)
Los participantes recibirán 4 dosis de tratamiento IVIG durante 12 semanas.
Droga: Inmunoglobulina intravenosa (IGIV)
IVIG se administrará como una serie de cuatro infusiones intravenosas a una dosis de 1 mg/kg con medicamentos previos a la infusión de 1 mg/kg de difenhidramina y 15 mg/kg de paracetamol. Las dos primeras infusiones se realizan al inicio y un día después (dosis de inducción), seguidas de una infusión a las 4 semanas y una infusión a las 8 semanas.
Otros nombres:
  • Gammagard Liquid (infusión de inmunoglobulina [humana] al 10 %)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Comparación del número y la gravedad de todos los eventos adversos.
Periodo de tiempo: Línea de base a 14 semanas
Se informará un resumen de los eventos adversos (EA) por tipo y sistema de órganos durante todo el período de estudio, junto con cualquier diferencia estadísticamente significativa observada en las tasas de EA entre los brazos de tratamiento.
Línea de base a 14 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en catatonia por puntaje general en BFCRS.
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
Cambio en la puntuación general en la escala de calificación de catatonia de Bush-Francis (BFCRS) entre el inicio y las 12 semanas dentro o entre los brazos de tratamiento. Una disminución en la puntuación indica un rendimiento mejorado.
Línea de base a 12 semanas
Es hora de completar la evaluación de la caminata de 25 pies.
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
Cambio en el tiempo que se tarda en completar la marcha de 25 pies entre el inicio y las 12 semanas. Una disminución en la puntuación indica un rendimiento mejorado.
Línea de base a 12 semanas
Número total de errores en la evaluación visomotora NEPSY-II.
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
Uso de NEPSY-II para medir el cambio en el número total de errores entre las pruebas de automóviles y motocicletas. Una disminución en la puntuación indica un rendimiento mejorado.
Línea de base a 12 semanas
Cambio en el lenguaje expresivo medido por el número total de palabras utilizadas.
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
Cambio en el número total de palabras utilizadas en una muestra de lenguaje guiada. Un aumento en la puntuación indica una mejora.
Línea de base a 12 semanas
Cambio en las habilidades adaptativas medido por la puntuación estándar del nivel de dominio VABS-3.
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
Cambio en las puntuaciones estándar para al menos un dominio en las Escalas de comportamiento adaptativo de Vineland-3 (VABS-3) entre el inicio y las 12 semanas dentro o entre los brazos de tratamiento. Un aumento en la puntuación estándar por dominio indica una mejora.
Línea de base a 12 semanas
Cambio en el puntaje de impacto familiar medido por el puntaje resumido en PedsQL Family Impact Score.
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
Cambio en el Inventario de calidad de vida pediátrica (PedsQL) dentro o entre los brazos de tratamiento. Un aumento en la puntuación total indica una mejora.
Línea de base a 12 semanas
Cambio en la puntuación de calidad de vida medida por la puntuación resumida de PedsQL.
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
Cambio en la puntuación resumida del Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) dentro o entre los brazos de tratamiento. Un aumento en la puntuación total indica una mejora.
Línea de base a 12 semanas

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en minutos de sueño total y sueño más largo medido por FitBit.
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
Cambio en el sueño monitoreado por las grabaciones del reloj FitBit dentro o entre los brazos de tratamiento. Para incluir la cantidad total de minutos de sueño en un período de 24 horas durante un promedio de siete días, el bloque más largo de sueño en un período de 24 horas durante un promedio de siete días y el total de minutos de sueño entre las 8 p. m. y las 8 a. m.
Línea de base a 12 semanas
Cambio en la interacción social medido por las puntuaciones T del subdominio SRS-2.
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
Cambio en las puntuaciones T del tratamiento del subdominio de la Escala de respuesta social-2 (SRS-2) dentro o entre los brazos de tratamiento. Una disminución en la puntuación indica una mejora.
Línea de base a 12 semanas
Cambio en el comportamiento medido por DBC-2 T-score.
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
Un cambio estadísticamente significativo en las puntuaciones T de la Lista de verificación de comportamiento y desarrollo-2 (DBC-2) dentro o entre los brazos de tratamiento. Una disminución en la puntuación indica una mejora.
Línea de base a 12 semanas
Cambio en una o más medidas de la capacidad cognitiva general.
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas

Un cambio estadísticamente significativo en una o más medidas de la capacidad cognitiva general dentro o entre los brazos de tratamiento.

Las medidas incluyen:

  • Inventario de calificación de comportamiento de la función ejecutiva, 2.ª edición (BRIEF-2): Cambio en las puntuaciones T.
  • Examen del estado mental del síndrome de Down (DSMSE): cambio en la puntuación compuesta de memoria total y no memoria. .
  • El subdominio de aprendizaje asociado emparejado (PAL) de la batería automatizada de la prueba neuropsicológica de Cambridge (CANTAB) se utilizará para medir el aprendizaje episódico.
  • CANTAB Spatial Span (SS) se utilizará para medir el procesamiento espacial.
  • El subdominio de intervalo de tiempo de reacción (RTI) de CANTAB se utilizará para medir la velocidad de procesamiento.
  • Kaufman Brief Intelligence Test-2 Revised (KBIT-2 Revised): Cambio en la puntuación estándar.
  • Inventario Neuropsiquiátrico (NPI): Cambio en la puntuación total.
Línea de base a 12 semanas
Cambio en el lenguaje receptivo medido por la puntuación bruta de PVT.
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
Cambio en la puntuación bruta de la prueba de vocabulario en imágenes (PVT) Toolbox de los NIH. Un aumento en la puntuación indica un rendimiento mejorado.
Línea de base a 12 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Colorado, Denver

Colaboradores

Children's Hospital Los Angeles

Investigadores

  • Investigador principal: Joaquin Espinosa, PhD, Linda Crnic Institute for Down Syndrome
  • Investigador principal: Elise Sannar, MD, Children's Hospital Colorado
  • Investigador principal: Jonathon Santoro, MD, Children's Hospital Los Angeles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de junio de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de diciembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de diciembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

22 de diciembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 22-1992

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los datos anonimizados de los participantes estarán disponibles para todas las medidas de resultado primarias.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos estarán disponibles tras su publicación en una revista revisada por pares.

Criterios de acceso compartido de IPD

Las solicitudes de acceso a los datos serán revisadas por el patrocinador-investigador y colaboradores.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • CÓDIGO_ANALÍTICO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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