- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05662228
Terapier för Downs Syndrom Regression Disorder
Mekanistisk undersökning av terapier för Downs Syndrom Regression Disorder
Individer med Downs syndrom (DS) har en ökad risk för många samtidiga tillstånd, inklusive det neuropsykiatriska tillståndet som kallas Downs Syndrome Regression Disorder (DSRD). En DSRD-diagnos inkluderar ofta en subakut uppkomst av katatoni, mutism, depersonalisering, förlust av förmåga att utföra dagliga aktiviteter, hallucinationer, vanföreställningar och aggression och är vanligast hos ungdomar och unga vuxna.
Studien utvärderar säkerheten och effekten av tre för närvarande ordinerade terapier: lorazepam, intravenöst immunglobulin (IVIG) och tofacitinib.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Nyligen publicerade fallrapporter och utredarnas kliniska erfarenhet tyder på att Down Syndrome Regression Disorder (DSRD) framgångsrikt kan behandlas med immunmodulerande terapier. Denna studie är en multidimensionell klinisk prövning utformad för att främja förståelsen av etiologin för DSRD och för att utvärdera säkerheten och effekten av tre distinkta terapeutiska metoder för att behandla DSRD: (1) bensodiazepinet lorazepam (Ativan™) (2) intravenöst immunglobulin (IVIG) , Gammagard™) eller (3) JAK-hämmaren tofacitinib (Xeljanz™). Deltagarna kommer att randomiseras till en av de tre behandlingsarmarna ovan under den 12 veckor långa studieperioden, med en undergrupp av deltagare som genomgår en första 12-veckors observationsperiod.
Specifika mål:
- För att definiera den relativa säkerhetsprofilen för lorazepam, IVIG och tofacitinib vid DSRD.
- För att jämföra effekten av lorazepam, IVIG och tofacitinib vid DSRD.
- Att undersöka potentiella mekanismer bakom DSRD och dess svar på terapier.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Angela Rachubinski, PhD
- Telefonnummer: 303-724-7366
- E-post: DSresearch@cuanschutz.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Belinda Enriquez Estrada, MS
- Telefonnummer: 303-724-0491
- E-post: DSresearch@cuanschutz.edu
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
- Rekrytering
- Children's Hospital Los Angeles
-
Kontakt:
- Natalie Boyd, BS
- Telefonnummer: 323-607-3505
- E-post: dsresearch@chla.usc.edu
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Rekrytering
- Children's Hospital Colorado
-
Kontakt:
- Linda Roan, MS
- Telefonnummer: 303-724-9907
- E-post: dsresearch@cuanschutz.edu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Individer med DS mellan åldrarna 8 och 30 år inklusive. DS definieras brett för att inkludera komplett trisomi 21, Robertsonian translokationstrisomi 21, partiell trisomi 21 (segmentell duplicering) och mosaiktrisomi 21.
- Diagnos av möjlig eller trolig DSRD enligt 2022 konsensusriktlinjer (19).
- Måste samtycka till slumpmässigt behandlingsuppdrag.
- Måste gå med på att slutföra en tvättning av alla mediciner som är avsedda att behandla symtom på DSRD eller som kan störa studieinterventioner.
- Måste vara helt vaccinerad mot covid-19, enligt definitionen av nuvarande CDC-riktlinjer och definitioner.
- Ska kunna presentera med studiepartner eller vårdnadshavare vid alla studiebesök.
Exklusions kriterier:
Allmän
- Vikt mindre än 40 kg.
- Gravid eller ammar.
- Tidigare eller nuvarande tobaksrökning.
- Dålig venåtkomst som inte tillåter upprepade blodprover eller bristande efterlevnad av venpunktionskrav.
- Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot lorazepam, IVIG eller tofacitinib.
- Deltagare kan uteslutas av andra oförutsedda skäl eller förvirrande skäl för DSRD-symtom enligt studieläkarens gottfinnande.
Samt förekommande förhållanden
- Alla samtidiga genetiska störningar.
- Aktiv symtomatisk hjärtsjukdom.
- Kliniskt signifikant kronisk eller aktiv virusinfektion, inklusive men inte begränsat till HIV, hepatit, CMV, EBV, HSV eller obehandlad tuberkulos.
- Obehandlad kronisk eller aktiv bakterieinfektion.
- Obehandlad hypotyreos eller hypertyreos.
- Historik med spridd herpes zoster, spridd herpes simplex eller återkommande lokaliserad dermatomal herpes zoster.
- Historik av malignitet (fast tumör eller leukemi).
- Moyamoyas syndrom eller stroke (aktivt eller tidigare).
- Historik av allvarlig njursjukdom enligt definition av eGFR
- Historik av akut trångvinkelglaukom.
- Historik av venös eller arteriell trombos.
- IgA-brist med antikroppar mot IgA.
- Patogen neuronal autoantikroppspositivitet mot etablerade orsaker till autoimmun encefalopati i CSF.
Mediciner eller interventioner
- Eventuell vaccination planerad under studien eller inom de senaste 6 veckorna.
- Användning av elektrokonvulsiv terapi, lorazepam eller en JAK-hämmare under de senaste 4 veckorna.
- Användning av IVIG under de senaste 8 veckorna.
- Användning av immunsuppressiva läkemedel (t.ex. prednison, mykofenolatmofetil, azatioprin) under de senaste 8 veckorna.
- Användning av rituximab under de senaste 6 månaderna, såvida inte B-cellsnivåerna har återhämtat sig och är över 50 celler/uL.
- Användning av andra immunsuppressiva biologiska läkemedel (t.ex. adalimumab, etanercept) under de senaste 6 månaderna.
- Användning av starka CP3A4-hämmare eller inducerare (t.ex. ketokonazol, rifampin) under de senaste 4 veckorna.
- Användning av måttliga CP3A4-hämmare med en stark CYP2C19-hämmare (t.ex. flukonazol) under de senaste 4 veckorna.
- Användning av måttliga CYP2C9-hämmare (t.ex. valproinsyra) under de senaste 4 veckorna.
- Användning av starka CYP1A2-inducerare (t.ex. fenobarbital) eller måttliga CYP1A2-hämmare (t.ex. fluvoxamin) under de senaste 4 veckorna.
- Användning av vissa humörstabilisatorer eller antikonvulsiva medel (t.ex. klonazepam, litium, oxkarbazepin) under de senaste 4 veckorna.
- All tidigare användning av metotrexat, cyklofosfamid eller andra kemoterapeutika.
- Alla tidigare solida organtransplantationer.
- Eventuellt tidigare neurokirurgiskt ingrepp.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Tofacitinib
Tofacitinib kommer att administreras som ett oralt piller med 5 mg två gånger dagligen under den 12 veckor långa studien.
|
Tofacitinib kommer att administreras som ett oralt piller med 5 mg två gånger dagligen under den 12 veckor långa studien.
Andra namn:
|
Experimentell: Lorazepam
Deltagarna kommer att få lorazepam som oralt piller tre gånger dagligen i 12 veckor samt titreringsdoser i ytterligare 4 veckor (ungefär).
|
Lorazepam kommer att administreras som ett oralt piller under de första 15 dagarna av studien i en daglig titrering, som börjar med 0,5 mg två gånger dagligen och ökar till upp till 2 mg tre gånger dagligen, allt efter tolerans.
Doseringen kommer att fortsätta med den maximalt tolererade dosen under 12-veckorsslutpunkten.
Deltagarna kommer att titreras bort lorazepam under minst fyra veckor efter avslutat slutpunktsbesök.
Taper kommer att skräddarsys för individer av säkerhetsskäl med målet att minska dosen med 25 % per vecka.
Telefonincheckning kommer att genomföras var tredje dag för att övervaka patienten.
Andra namn:
|
Experimentell: Intravenöst immunglobulin (IVIG)
Deltagarna kommer att få 4 doser IVIG-behandling under 12 veckor.
|
IVIG kommer att administreras som en serie av fyra intravenösa infusioner i en dos av 1 mg/kg med pre-infusionsläkemedel på 1 mg/kg difenhydramin och 15 mg/kg paracetamol.
De två första infusionerna sker vid baslinjen och en dag efter (induktionsdosering), följt av en infusion efter 4 veckor och en infusion efter 8 veckor.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Jämförelse av antal och svårighetsgrad av alla biverkningar.
Tidsram: Baslinje till 14 veckor
|
En sammanfattning av biverkningar (AE) per typ och organsystem kommer att rapporteras för hela studieperioden, tillsammans med eventuella statistiskt signifikanta skillnader som observerats i frekvensen av AE mellan behandlingsarmarna.
|
Baslinje till 14 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förändring i katatoni efter totalpoäng i BFCRS.
Tidsram: Baslinje till 12 veckor
|
Förändring i totalpoäng i Bush-Francis Catatonia Rating Scale (BFCRS) mellan baslinje och 12 veckor inom eller mellan behandlingsarmarna.
En minskning av poängen indikerar en förbättrad prestation.
|
Baslinje till 12 veckor
|
Dags att slutföra 25-fots promenadbedömning.
Tidsram: Baslinje till 12 veckor
|
Förändring av tiden det tar att gå 25 fot mellan baslinjen och 12 veckor.
En minskning av poängen indikerar en förbättrad prestation.
|
Baslinje till 12 veckor
|
Totalt antal fel i synmotorisk bedömning NEPSY-II.
Tidsram: Baslinje till 12 veckor
|
Använder NEPSY-II för att mäta förändringen i det totala antalet fel mellan både bil- och motorcykelförsök.
En minskning av poängen indikerar en förbättrad prestation.
|
Baslinje till 12 veckor
|
Förändring i uttrycksfullt språk mätt med totalt antal använda ord.
Tidsram: Baslinje till 12 veckor
|
Ändring av totalt antal eller ord som används i ett guidat språkprov.
En ökning av poängen indikerar förbättring.
|
Baslinje till 12 veckor
|
Förändring i adaptiva färdigheter mätt med standardpoängen på VABS-3-domännivån.
Tidsram: Baslinje till 12 veckor
|
Förändring av standardpoäng för minst en domän i Vineland Adaptive Behavior Scales-3 (VABS-3) mellan baslinjen och 12 veckor inom eller mellan behandlingsarmarna.
En ökning av standardpoäng per domän indikerar förbättring.
|
Baslinje till 12 veckor
|
Förändring i familjepåverkanspoäng mätt med summarisk poäng på PedsQL Family Impact Score.
Tidsram: Baslinje till 12 veckor
|
Förändring i Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) inom eller mellan behandlingsarmarna.
En ökning av sammanfattande poäng indikerar förbättring.
|
Baslinje till 12 veckor
|
Förändring i livskvalitetspoäng mätt med PedsQL sammanfattande poäng.
Tidsram: Baslinje till 12 veckor
|
Förändring i Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) sammanfattande poäng inom eller mellan behandlingsarmarna.
En ökning av sammanfattande poäng indikerar förbättring.
|
Baslinje till 12 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förändring i minuter av total sömn och längsta sömn mätt med FitBit.
Tidsram: Baslinje till 12 veckor
|
Förändring i sömnen som övervakas av FitBit-klockainspelningar inom eller mellan behandlingsarmarna.
Att inkludera den totala mängden sömnminuter under en 24-timmarsperiod under i genomsnitt sju dagar, längsta sömnblocket under en 24-timmarsperiod under i genomsnitt sju dagar och totala sömnminuter mellan 20.00 och 8.00.
|
Baslinje till 12 veckor
|
Förändring i social interaktion mätt med SRS-2 subdomän T-poäng.
Tidsram: Baslinje till 12 veckor
|
Förändring i Social Responsiveness Scale-2 (SRS-2) T-poäng för subdomänbehandling inom eller mellan behandlingsarmarna.
En minskning av poängen indikerar förbättring.
|
Baslinje till 12 veckor
|
Förändring i beteende mätt med DBC-2 T-poäng.
Tidsram: Baslinje till 12 veckor
|
En statistiskt signifikant förändring av T-poäng för utvecklingsbeteende checklista-2 (DBC-2) inom eller mellan behandlingsarmarna.
En minskning av poängen indikerar förbättring.
|
Baslinje till 12 veckor
|
Förändring i ett eller flera mått på den totala kognitiva förmågan.
Tidsram: Baslinje till 12 veckor
|
En statistiskt signifikant förändring av ett eller flera mått på total kognitiv förmåga inom eller mellan behandlingsarmarna. Åtgärder inkluderar:
|
Baslinje till 12 veckor
|
Förändring i receptivt språk mätt med PVT-råpoäng.
Tidsram: Baslinje till 12 veckor
|
Ändring i råpoängen för NIH Toolbox Picture Vocabulary Test (PVT).
En ökning av poängen indikerar en förbättrad prestation.
|
Baslinje till 12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Joaquin Espinosa, PhD, Linda Crnic Institute for Down Syndrome
- Huvudutredare: Elise Sannar, MD, Children's Hospital Colorado
- Huvudutredare: Jonathon Santoro, MD, Children's Hospital Los Angeles
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neurologiska manifestationer
- Neurobehavioral manifestationer
- Sjukdom
- Medfödda abnormiteter
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Intellektuell funktionsnedsättning
- Avvikelser, flera
- Kromosomstörningar
- Syndrom
- Downs syndrom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Immunologiska faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinala medel
- Lugnande medel
- Psykotropa droger
- Proteinkinashämmare
- Hypnotika och lugnande medel
- Anti-ångest medel
- GABA modulatorer
- GABA-agenter
- Antikonvulsiva medel
- Janus Kinashämmare
- Antikroppar
- Immunoglobuliner
- Immunglobuliner, intravenöst
- gamma-globuliner
- Rho(D) immunglobulin
- Tofacitinib
- Lorazepam
Andra studie-ID-nummer
- 22-1992
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Downs syndrom
-
Zealand University HospitalRigshospitalet, Denmark; Herlev HospitalOkändNeoadjuvant terapi | Lokalt avancerad rektalcancer | Elektrokemoterapi | Down StagingDanmark
-
Brian JonasNational Cancer Institute (NCI); Celgene; Pharmacyclics LLC.AvslutadTidigare behandlat myelodysplastiskt syndrom | Myelodysplastiskt syndrom | Terapierelaterat myelodysplastiskt syndrom | Sekundärt myelodysplastiskt syndrom | Refraktärt högrisk myelodysplastiskt syndromFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)AvslutadTidigare behandlade myelodysplastiska syndrom | Sekundära myelodysplastiska syndrom | de Novo myelodysplastiska syndromFörenta staterna
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AvslutadTidigare behandlade myelodysplastiska syndrom | Sekundära myelodysplastiska syndrom | de Novo myelodysplastiska syndromFörenta staterna
-
Institut de Recherches Internationales ServierServier Bio-Innovation LLCHar inte rekryterat ännuMyelodysplastiska syndrom (MDS) | Hypometylerande medel (HMA) Naiva myelodysplastiska syndrom (MDS)
-
SCRI Development Innovations, LLCNovartis PharmaceuticalsAvslutadMyelodysplastiska syndrom (MDS)Förenta staterna
-
PersImmune, IncUniversity of California, San DiegoOkänd
-
Esra ÖZERKTO Karatay UniversityRekryteringPremenstruellt syndrom-PMSKalkon
-
Geriatric Education and Research InstituteSingapore General Hospital; Changi General Hospital; Sengkang General Hospital och andra samarbetspartnersAvslutadSköra äldres syndrom | Svaghet | Frailty syndromSingapore
-
TJ Biopharma Co., Ltd.Rekrytering
Kliniska prövningar på Intravenöst immunglobulin (IVIG)
-
Nova Scotia Health AuthorityAvslutad
-
University of PittsburghBayer; Shadyside Hospital FoundationAvslutadClostridium Difficile-associerad diarré (CDAD)Förenta staterna
-
Tabriz University of Medical SciencesAvslutadÅterkommande implantationsfelIran, Islamiska republiken
-
Vanderbilt University Medical CenterCSL BehringRekrytering
-
Tabriz University of Medical SciencesAvslutadÅterkommande graviditetsförlustIran, Islamiska republiken
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutad
-
Anders PernerCSL BehringAvslutadImmunglobulin för nekrotiserande mjukdelsinfektioner: en randomiserad kontrollerad studie (INSTINCT)Fournier Gangrene | Nekrotiserande mjukvävnadsinfektion | Nekrotiserande fasciit | Gas gangrenDanmark
-
Azidus BrasilBoya Bio Pharmaceutical Group Co LtdHar inte rekryterat ännuPrimär immunbristsjukdom
-
Azidus BrasilSichuan Yuanda Shuyang Pharmaceutical Co., Ltd.Har inte rekryterat ännuPrimär immunbristsjukdom
-
Shanghai Changzheng HospitalHar inte rekryterat ännuBakteremi | Viremia | Akut avstötning av njurtransplantation