Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Terapier för Downs Syndrom Regression Disorder

19 mars 2024 uppdaterad av: University of Colorado, Denver

Mekanistisk undersökning av terapier för Downs Syndrom Regression Disorder

Individer med Downs syndrom (DS) har en ökad risk för många samtidiga tillstånd, inklusive det neuropsykiatriska tillståndet som kallas Downs Syndrome Regression Disorder (DSRD). En DSRD-diagnos inkluderar ofta en subakut uppkomst av katatoni, mutism, depersonalisering, förlust av förmåga att utföra dagliga aktiviteter, hallucinationer, vanföreställningar och aggression och är vanligast hos ungdomar och unga vuxna.

Studien utvärderar säkerheten och effekten av tre för närvarande ordinerade terapier: lorazepam, intravenöst immunglobulin (IVIG) och tofacitinib.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Nyligen publicerade fallrapporter och utredarnas kliniska erfarenhet tyder på att Down Syndrome Regression Disorder (DSRD) framgångsrikt kan behandlas med immunmodulerande terapier. Denna studie är en multidimensionell klinisk prövning utformad för att främja förståelsen av etiologin för DSRD och för att utvärdera säkerheten och effekten av tre distinkta terapeutiska metoder för att behandla DSRD: (1) bensodiazepinet lorazepam (Ativan™) (2) intravenöst immunglobulin (IVIG) , Gammagard™) eller (3) JAK-hämmaren tofacitinib (Xeljanz™). Deltagarna kommer att randomiseras till en av de tre behandlingsarmarna ovan under den 12 veckor långa studieperioden, med en undergrupp av deltagare som genomgår en första 12-veckors observationsperiod.

Specifika mål:

  1. För att definiera den relativa säkerhetsprofilen för lorazepam, IVIG och tofacitinib vid DSRD.
  2. För att jämföra effekten av lorazepam, IVIG och tofacitinib vid DSRD.
  3. Att undersöka potentiella mekanismer bakom DSRD och dess svar på terapier.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

66

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Rekrytering
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Rekrytering
        • Children's Hospital Colorado
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

8 år till 30 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Individer med DS mellan åldrarna 8 och 30 år inklusive. DS definieras brett för att inkludera komplett trisomi 21, Robertsonian translokationstrisomi 21, partiell trisomi 21 (segmentell duplicering) och mosaiktrisomi 21.
  • Diagnos av möjlig eller trolig DSRD enligt 2022 konsensusriktlinjer (19).
  • Måste samtycka till slumpmässigt behandlingsuppdrag.
  • Måste gå med på att slutföra en tvättning av alla mediciner som är avsedda att behandla symtom på DSRD eller som kan störa studieinterventioner.
  • Måste vara helt vaccinerad mot covid-19, enligt definitionen av nuvarande CDC-riktlinjer och definitioner.
  • Ska kunna presentera med studiepartner eller vårdnadshavare vid alla studiebesök.

Exklusions kriterier:

Allmän

  • Vikt mindre än 40 kg.
  • Gravid eller ammar.
  • Tidigare eller nuvarande tobaksrökning.
  • Dålig venåtkomst som inte tillåter upprepade blodprover eller bristande efterlevnad av venpunktionskrav.
  • Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot lorazepam, IVIG eller tofacitinib.
  • Deltagare kan uteslutas av andra oförutsedda skäl eller förvirrande skäl för DSRD-symtom enligt studieläkarens gottfinnande.

Samt förekommande förhållanden

  • Alla samtidiga genetiska störningar.
  • Aktiv symtomatisk hjärtsjukdom.
  • Kliniskt signifikant kronisk eller aktiv virusinfektion, inklusive men inte begränsat till HIV, hepatit, CMV, EBV, HSV eller obehandlad tuberkulos.
  • Obehandlad kronisk eller aktiv bakterieinfektion.
  • Obehandlad hypotyreos eller hypertyreos.
  • Historik med spridd herpes zoster, spridd herpes simplex eller återkommande lokaliserad dermatomal herpes zoster.
  • Historik av malignitet (fast tumör eller leukemi).
  • Moyamoyas syndrom eller stroke (aktivt eller tidigare).
  • Historik av allvarlig njursjukdom enligt definition av eGFR
  • Historik av akut trångvinkelglaukom.
  • Historik av venös eller arteriell trombos.
  • IgA-brist med antikroppar mot IgA.
  • Patogen neuronal autoantikroppspositivitet mot etablerade orsaker till autoimmun encefalopati i CSF.

Mediciner eller interventioner

  • Eventuell vaccination planerad under studien eller inom de senaste 6 veckorna.
  • Användning av elektrokonvulsiv terapi, lorazepam eller en JAK-hämmare under de senaste 4 veckorna.
  • Användning av IVIG under de senaste 8 veckorna.
  • Användning av immunsuppressiva läkemedel (t.ex. prednison, mykofenolatmofetil, azatioprin) under de senaste 8 veckorna.
  • Användning av rituximab under de senaste 6 månaderna, såvida inte B-cellsnivåerna har återhämtat sig och är över 50 celler/uL.
  • Användning av andra immunsuppressiva biologiska läkemedel (t.ex. adalimumab, etanercept) under de senaste 6 månaderna.
  • Användning av starka CP3A4-hämmare eller inducerare (t.ex. ketokonazol, rifampin) under de senaste 4 veckorna.
  • Användning av måttliga CP3A4-hämmare med en stark CYP2C19-hämmare (t.ex. flukonazol) under de senaste 4 veckorna.
  • Användning av måttliga CYP2C9-hämmare (t.ex. valproinsyra) under de senaste 4 veckorna.
  • Användning av starka CYP1A2-inducerare (t.ex. fenobarbital) eller måttliga CYP1A2-hämmare (t.ex. fluvoxamin) under de senaste 4 veckorna.
  • Användning av vissa humörstabilisatorer eller antikonvulsiva medel (t.ex. klonazepam, litium, oxkarbazepin) under de senaste 4 veckorna.
  • All tidigare användning av metotrexat, cyklofosfamid eller andra kemoterapeutika.
  • Alla tidigare solida organtransplantationer.
  • Eventuellt tidigare neurokirurgiskt ingrepp.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tofacitinib
Tofacitinib kommer att administreras som ett oralt piller med 5 mg två gånger dagligen under den 12 veckor långa studien.
Läkemedel: Tofacitinib
Tofacitinib kommer att administreras som ett oralt piller med 5 mg två gånger dagligen under den 12 veckor långa studien.
Andra namn:
  • Xeljanz
Experimentell: Lorazepam
Deltagarna kommer att få lorazepam som oralt piller tre gånger dagligen i 12 veckor samt titreringsdoser i ytterligare 4 veckor (ungefär).
Läkemedel: Lorazepam
Lorazepam kommer att administreras som ett oralt piller under de första 15 dagarna av studien i en daglig titrering, som börjar med 0,5 mg två gånger dagligen och ökar till upp till 2 mg tre gånger dagligen, allt efter tolerans. Doseringen kommer att fortsätta med den maximalt tolererade dosen under 12-veckorsslutpunkten. Deltagarna kommer att titreras bort lorazepam under minst fyra veckor efter avslutat slutpunktsbesök. Taper kommer att skräddarsys för individer av säkerhetsskäl med målet att minska dosen med 25 % per vecka. Telefonincheckning kommer att genomföras var tredje dag för att övervaka patienten.
Andra namn:
  • Ativan
Experimentell: Intravenöst immunglobulin (IVIG)
Deltagarna kommer att få 4 doser IVIG-behandling under 12 veckor.
Läkemedel: Intravenöst immunglobulin (IVIG)
IVIG kommer att administreras som en serie av fyra intravenösa infusioner i en dos av 1 mg/kg med pre-infusionsläkemedel på 1 mg/kg difenhydramin och 15 mg/kg paracetamol. De två första infusionerna sker vid baslinjen och en dag efter (induktionsdosering), följt av en infusion efter 4 veckor och en infusion efter 8 veckor.
Andra namn:
  • Gammagard Liquid (immun globulin infusion [human] 10%)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Jämförelse av antal och svårighetsgrad av alla biverkningar.
Tidsram: Baslinje till 14 veckor
En sammanfattning av biverkningar (AE) per typ och organsystem kommer att rapporteras för hela studieperioden, tillsammans med eventuella statistiskt signifikanta skillnader som observerats i frekvensen av AE mellan behandlingsarmarna.
Baslinje till 14 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i katatoni efter totalpoäng i BFCRS.
Tidsram: Baslinje till 12 veckor
Förändring i totalpoäng i Bush-Francis Catatonia Rating Scale (BFCRS) mellan baslinje och 12 veckor inom eller mellan behandlingsarmarna. En minskning av poängen indikerar en förbättrad prestation.
Baslinje till 12 veckor
Dags att slutföra 25-fots promenadbedömning.
Tidsram: Baslinje till 12 veckor
Förändring av tiden det tar att gå 25 fot mellan baslinjen och 12 veckor. En minskning av poängen indikerar en förbättrad prestation.
Baslinje till 12 veckor
Totalt antal fel i synmotorisk bedömning NEPSY-II.
Tidsram: Baslinje till 12 veckor
Använder NEPSY-II för att mäta förändringen i det totala antalet fel mellan både bil- och motorcykelförsök. En minskning av poängen indikerar en förbättrad prestation.
Baslinje till 12 veckor
Förändring i uttrycksfullt språk mätt med totalt antal använda ord.
Tidsram: Baslinje till 12 veckor
Ändring av totalt antal eller ord som används i ett guidat språkprov. En ökning av poängen indikerar förbättring.
Baslinje till 12 veckor
Förändring i adaptiva färdigheter mätt med standardpoängen på VABS-3-domännivån.
Tidsram: Baslinje till 12 veckor
Förändring av standardpoäng för minst en domän i Vineland Adaptive Behavior Scales-3 (VABS-3) mellan baslinjen och 12 veckor inom eller mellan behandlingsarmarna. En ökning av standardpoäng per domän indikerar förbättring.
Baslinje till 12 veckor
Förändring i familjepåverkanspoäng mätt med summarisk poäng på PedsQL Family Impact Score.
Tidsram: Baslinje till 12 veckor
Förändring i Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) inom eller mellan behandlingsarmarna. En ökning av sammanfattande poäng indikerar förbättring.
Baslinje till 12 veckor
Förändring i livskvalitetspoäng mätt med PedsQL sammanfattande poäng.
Tidsram: Baslinje till 12 veckor
Förändring i Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) sammanfattande poäng inom eller mellan behandlingsarmarna. En ökning av sammanfattande poäng indikerar förbättring.
Baslinje till 12 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i minuter av total sömn och längsta sömn mätt med FitBit.
Tidsram: Baslinje till 12 veckor
Förändring i sömnen som övervakas av FitBit-klockainspelningar inom eller mellan behandlingsarmarna. Att inkludera den totala mängden sömnminuter under en 24-timmarsperiod under i genomsnitt sju dagar, längsta sömnblocket under en 24-timmarsperiod under i genomsnitt sju dagar och totala sömnminuter mellan 20.00 och 8.00.
Baslinje till 12 veckor
Förändring i social interaktion mätt med SRS-2 subdomän T-poäng.
Tidsram: Baslinje till 12 veckor
Förändring i Social Responsiveness Scale-2 (SRS-2) T-poäng för subdomänbehandling inom eller mellan behandlingsarmarna. En minskning av poängen indikerar förbättring.
Baslinje till 12 veckor
Förändring i beteende mätt med DBC-2 T-poäng.
Tidsram: Baslinje till 12 veckor
En statistiskt signifikant förändring av T-poäng för utvecklingsbeteende checklista-2 (DBC-2) inom eller mellan behandlingsarmarna. En minskning av poängen indikerar förbättring.
Baslinje till 12 veckor
Förändring i ett eller flera mått på den totala kognitiva förmågan.
Tidsram: Baslinje till 12 veckor

En statistiskt signifikant förändring av ett eller flera mått på total kognitiv förmåga inom eller mellan behandlingsarmarna.

Åtgärder inkluderar:

  • Behavior Rating Inventory of Executive Function, 2nd Edition (BRIEF-2): Förändring av T-poäng.
  • Down Syndrome Mental Status Exam (DSMSE): Förändring av totalt minne och icke-minnes sammansatt poäng. .
  • Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) Paired Associate Learning (PAL) subdomän kommer att användas för att mäta episodiskt lärande.
  • CANTAB Spatial Span (SS) kommer att användas för att mäta rumslig bearbetning.
  • CANTAB Reaction Time Interval (RTI) subdomän kommer att användas för att mäta bearbetningshastighet.
  • Kaufman Brief Intelligence Test-2 Reviderad (KBIT-2 Reviderad): Ändring av standardpoäng.
  • Neuropsykiatrisk inventering (NPI): Förändring i totalpoäng.
Baslinje till 12 veckor
Förändring i receptivt språk mätt med PVT-råpoäng.
Tidsram: Baslinje till 12 veckor
Ändring i råpoängen för NIH Toolbox Picture Vocabulary Test (PVT). En ökning av poängen indikerar en förbättrad prestation.
Baslinje till 12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbetspartners

Children's Hospital Los Angeles

Utredare

  • Huvudutredare: Joaquin Espinosa, PhD, Linda Crnic Institute for Down Syndrome
  • Huvudutredare: Elise Sannar, MD, Children's Hospital Colorado
  • Huvudutredare: Jonathon Santoro, MD, Children's Hospital Los Angeles

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 juni 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 december 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 december 2022

Första postat (Faktisk)

22 december 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 22-1992

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade deltagardata kommer att göras tillgängliga för alla primära resultatmått.

Tidsram för IPD-delning

Data kommer att göras tillgängliga vid publicering i en peer-reviewed tidskrift.

Kriterier för IPD Sharing Access

Begäranden om dataåtkomst kommer att granskas av sponsor-utredaren och samarbetspartners.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Downs syndrom

Kliniska prövningar på Intravenöst immunglobulin (IVIG)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera