Wpływ kolchicyny na MMP-9, NOX2 i TGF-β1 w zawale mięśnia sercowego

Zmniejszenie ekspresji NOX-2, MMP-9 i TGF-β1 w zapobieganiu przebudowie komór po ostrym zawale mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST za pomocą kolchicyny (przezskórna interwencja wieńcowa po późnej reperfuzji i brak reperfuzji oraz badanie in vitro na niedokrwiennym modelu hodowli kardiomiocytów szczura) . Choroba niedokrwienna serca (CHD) jest najczęstszą przyczyną śmiertelności i niepełnosprawności na całym świecie. Postępowanie z reperfuzją w Indonezji jest nadal znacznie poniżej wymaganego standardu. Większość pacjentów ze STEMI w Indonezji przybywa późno do placówki służby zdrowia z objawami występującymi od ponad 12 godzin (późny początek). Niewydolność serca po zawale mięśnia sercowego jest jednym z długotrwałych powikłań STEMI. Pacjenci ze STEMU, którzy nie otrzymują reperfuzji, byli bardziej narażeni na wystąpienie tej konsekwencji. Według kilku badań mikrotubule w kardiomiocytach zostały zidentyfikowane jako niezbędny regulator zdolności kardiomiocytów do reagowania na naprężenia ścinające, co zapewnia odporność na ściskanie i ułatwia wytwarzanie energii przez mitochondria. Zagęszczanie mikrotubul, które występuje w wyniku przebudowy w niewydolności serca, zakłóca sieć mikrotubul. Rola reaktywnych form tlenu (ROS) wytwarzanych przez niedokrwiony mięsień sercowy w tej przebudowie jest zatem nierozerwalnie związana. Oksydaza NADPH jest jednym z zaangażowanych enzymów (NOX). Donoszono, że poziomy NOX-2 są wyższe w zawale mięśnia sercowego i przebudowie serca, i ma on ścisłą interakcję z siecią mikrotubul, z uszkodzeniem tkanki mikrotubul, zwiększając wytwarzanie reaktywnych form tlenu NOX-2. Poprzez erozję ECM i wyzwalanie cytokin i chemokin w celu rekrutacji komórek zapalnych w celu wyeliminowania martwiczych kardiomiocytów, metaloproteinaza macierzy 9 (MMP-9) wspomaga odbudowę tkanki. Odkryto, że indukcja i aktywacja endogennych szlaków sygnałowych TGF po zawale mięśnia sercowego również odgrywa pewną rolę. TGF-β może odgrywać rolę w ustępowaniu odpowiedzi zapalnej we wczesnych stadiach naprawy zawału poprzez inaktywację makrofagów i zmniejszanie produkcji chemokin i cytokin w komórkach śródbłonka. TGF-β stymuluje szlak fibrogenny, powodując późniejsze odkładanie się macierzy pozakomórkowej i zwłóknienie. Kolchicyna jest powszechnie przepisywanym lekiem przeciwzapalnym o niskim koszcie. mechanizm kolchicyny polega na wiązaniu tubuliny, co zapobiega składaniu i polimeryzacji mikrotubul. Kolchicyna hamuje rozwój mikrotubul w niskich stężeniach i sprzyja depolimeryzacji mikrotubul w wyższych stężeniach. W kilku badaniach wykazano, że kolchicyna w małych dawkach może pomóc w zmniejszeniu poważnych powikłań sercowych, takich jak śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych, udar i zatrzymanie krążenia po zawale mięśnia sercowego. Wiadomo, że kolchicyna powoduje częściową odbudowę tkanki mikrotubul w obszarze okołojądrowym. We wcześniejszych badaniach wykazano również, że kolchicyna zmniejsza ekspresję MMP-9, NOX2 i TGF-β. To badanie ma na celu ocenę, czy kolchicyna może zapobiegać przebudowie komór u pacjentów ze STEMI z opóźnioną reperfuzją lub bez reperfuzji. Hipotezą mniejszą tego badania było to, że kolchicyna może obniżać ekspresję NOX-2, MMP-9 i TGF-β w sytuacji klinicznej pacjentów z opóźnionym i niereperfuzyjnym STEMI po PCI. Do sklasyfikowania pacjentów zastosowano randomizację z przydziałem 1:1, każda grupa obejmuje 41 pacjentów, przy czym jedna grupa otrzymuje terapię kolchicyną i terapię standardową, a druga otrzymuje tylko terapię standardową. Podawanie kolchicyny było zmienną niezależną. Pacjenci ze STEMI z opóźnioną i niereperfuzyjną IKP, którzy spełnili kryteria włączenia, zostali włączeni do tego randomizowanego badania klinicznego. Objętość końcoworozkurczowa lewej komory (LVEDV) była zmienną zależną, podczas gdy MMP-9, NOX-2 i TGF-β w surowicy były zmiennymi pośrednimi. W grupie leczonej kolchicyna w dawce 1 mg jest podawana przed PCI lub przyjęciem na OIT, a kolchicyna jest kontynuowana w dawce 0,5 mg/dobę przez miesiąc. W ciągu 24 do 36 godzin od rozpoczęcia leczenia u pacjenta wykonano echokardiografię, oceniono poziomy NOX-2, MMP-9 i TGF-β. W dniach 4-5 przeprowadzono drugie badanie przesiewowe NOX-2, MMP-9 i TGF-β. Kontrola po dwóch miesiącach od rozpoczęcia leczenia obejmuje ocenę przestrzegania zaleceń lekarskich, objawów oraz badanie echokardiograficzne. W zależności od normalności rozkładu danych, różnicę między grupami wykonuje się za pomocą testu t niesparowanych lub testu Manna-Whitneya. Istotną różnicę między grupami leczenia wskazuje wartość p wynosząca 0,05.