Effetto della colchicina su MMP-9, NOX2 e TGF-β1 nell'infarto del miocardio

Riduzione dell'espressione di NOX-2, MMP-9 e TGF-β1 nella prevenzione del rimodellamento ventricolare dopo l'infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del segmento ST utilizzando la colchicina (intervento coronarico percutaneo post riperfusione tardiva e non riperfusione e studio in vitro su modello di coltura di cardiomiociti di ratto ischemico) . La malattia coronarica (CHD) è la causa più comune di mortalità e disabilità in tutto il mondo. La gestione della riperfusione in Indonesia è ancora molto al di sotto dello standard richiesto. La maggior parte dei pazienti con STEMI in Indonesia arriva in ritardo in una struttura sanitaria con sintomi presenti da più di 12 ore (insorgenza tardiva). L'insufficienza cardiaca a seguito di un infarto del miocardio è una delle complicanze a lungo termine dello STEMI. I pazienti con STEMU che non ricevono riperfusione avevano maggiori probabilità di sviluppare questa conseguenza. Secondo diversi studi, i microtubuli nei cardiomiociti sono stati identificati come un regolatore essenziale della capacità dei cardiomiociti di rispondere allo stress di taglio, che offre resistenza alla compressione e facilita la produzione di energia mitocondriale. L'addensamento dei microtubuli, che si verifica a causa del rimodellamento nell'insufficienza cardiaca, interrompe la rete dei microtubuli. Il ruolo delle specie reattive dell'ossigeno (ROS) prodotte dal miocardio ischemico in questo rimodellamento è quindi indissolubilmente legato. La NADPH ossidasi è uno degli enzimi coinvolti (NOX). È stato riportato che i livelli di NOX-2 sono più elevati nell'infarto del miocardio e nel rimodellamento cardiaco e ha una stretta interazione con la rete dei microtubuli, con danni al tessuto dei microtubuli che aumentano la generazione di NOX-2 di specie reattive dell'ossigeno. Erodendo l'ECM e attivando citochine e chemochine per reclutare cellule infiammatorie per eliminare i cardiomiociti necrotici, la metalloproteinasi 9 della matrice (MMP-9) aiuta la ricostruzione dei tessuti. È stato anche scoperto che l'induzione e l'attivazione delle vie di segnalazione del TGF endogeno dopo l'infarto miocardico svolgono una funzione. Il TGF-β può svolgere un ruolo nella risoluzione della risposta infiammatoria nelle prime fasi della riparazione dell'infarto inattivando i macrofagi e diminuendo la produzione di chemochine e citochine delle cellule endoteliali. Il TGF-β stimola la via fibrogenica provocando successivamente la deposizione di matrice extracellulare e la fibrosi. La colchicina è un farmaco antinfiammatorio comunemente prescritto a basso costo. il meccanismo della colchicina è il legame della tubulina, che impedisce l'assemblaggio e la polimerizzazione dei microtubuli. La colchicina inibisce lo sviluppo dei microtubuli a basse concentrazioni e promuove la depolimerizzazione dei microtubuli a concentrazioni più elevate. Diversi studi hanno dimostrato che la colchicina a basso dosaggio può aiutare a ridurre gli esiti cardiaci gravi come la mortalità cardiovascolare, l'ictus e l'arresto cardiaco a seguito di infarto del miocardio. È noto che la colchicina provoca il ripristino parziale del tessuto dei microtubuli nella regione perinucleare. In ricerche precedenti è stato anche dimostrato che la colchicina riduce l'espressione di MMP-9, NOX2 e TGF-β. Questo studio mira a valutare se la colchicina potrebbe prevenire il rimodellamento ventricolare nei pazienti STEMI con riperfusione ritardata e non riperfusione. L'ipotesi minore di questo studio era che la colchicina può abbassare l'espressione di NOX-2, MMP-9 e TGF-β nella situazione clinica di pazienti con STEMI ritardato e senza riperfusione dopo PCI. La randomizzazione con allocazione 1:1 è stata utilizzata per classificare i pazienti, ogni gruppo comprendeva 41 pazienti con un gruppo che riceveva terapia con colchicina e terapia standard e l'altro che riceveva solo terapia standard. La somministrazione di colchicina era la variabile indipendente. I pazienti STEMI con IKP ritardato e senza riperfusione che hanno soddisfatto i criteri di inclusione sono inclusi in questo studio clinico randomizzato. Il volume telediastolico del ventricolo sinistro (LVEDV) era la variabile dipendente mentre MMP-9, NOX-2 e TGF-β sierici erano le variabili intermedie. Nel gruppo di trattamento, la colchicina 1 mg viene somministrata prima del PCI o del ricovero in terapia intensiva e la colchicina viene continuata a 0,5 mg/die per un mese. Entro 24-36 ore dall'inizio del trattamento, il paziente è stato sottoposto a ecocardiografia, valutazione dei livelli di NOX-2, MMP-9 e TGF-β. Nei giorni 4-5 è stato eseguito un secondo screening di NOX-2, MMP-9 e TGF-β. Il follow-up due mesi dopo l'inizio del trattamento include una valutazione della compliance al farmaco, dei sintomi e dell'ecocardiografia. A seconda della normalità della distribuzione dei dati, la differenza tra i gruppi viene eseguita utilizzando il test T non appaiato o il test di Mann-Whitney. La differenza significativa tra i gruppi di trattamento è indicata da un valore p di 0,05.