Efeito da colchicina em MMP-9, NOX2 e TGF-β1 no infarto do miocárdio

Reduzindo a expressão de NOX-2, MMP-9 e TGF-β1 na prevenção da remodelação ventricular pós-infarto agudo do miocárdio com elevação do segmento ST usando colchicina (intervenção coronária percutânea pós-reperfusão tardia e não-reperfusão e estudo in vitro em modelo de cultura isquêmica de cardiomiócitos de rato) . A doença cardíaca coronária (DCC) é a causa mais comum de mortalidade e incapacidade em todo o mundo. O manejo da reperfusão na Indonésia ainda está muito aquém do padrão exigido. A maioria dos pacientes com STEMI na Indonésia chega tarde a uma unidade de saúde com sintomas presentes há mais de 12 horas (início tardio). A insuficiência cardíaca após um infarto do miocárdio é uma das complicações de longo prazo do STEMI. Pacientes com STEMU que não receberam reperfusão foram mais propensos a desenvolver essa consequência. De acordo com vários estudos, os microtúbulos nos cardiomiócitos têm sido identificados como um regulador essencial da capacidade dos cardiomiócitos de responder ao estresse de cisalhamento, o que oferece resistência à compressão e facilita a produção de energia mitocondrial. A densificação dos microtúbulos, que ocorre devido à remodelação na insuficiência cardíaca, interrompe a rede de microtúbulos. O papel das espécies reativas de oxigênio (ROS) produzidas pelo miocárdio isquêmico nessa remodelação está, portanto, indissociavelmente ligado. A NADPH oxidase é uma das enzimas envolvidas (NOX). Os níveis de NOX-2 foram relatados como mais altos no infarto do miocárdio e na remodelação cardíaca, e tem uma interação próxima com a rede de microtúbulos, com danos ao tecido de microtúbulos aumentando a geração de NOX-2 de espécies reativas de oxigênio. Ao corroer a ECM e desencadear citocinas e quimiocinas para recrutar células inflamatórias para eliminar cardiomiócitos necróticos, a metaloproteinase 9 da matriz (MMP-9) auxilia na reconstrução do tecido. Verificou-se também que a indução e a ativação de vias endógenas de sinalização de TGF após infarto do miocárdio desempenham uma função. O TGF-β pode desempenhar um papel na resolução da resposta inflamatória nos estágios iniciais do reparo do infarto, inativando macrófagos e diminuindo a produção de quimiocinas e citocinas das células endoteliais. TGF-β estimula a via fibrogênica causando deposição de matriz extracelular e fibrose posteriormente. A colchicina é um anti-inflamatório comumente prescrito e de baixo custo. o mecanismo da colchicina é a ligação à tubulina, o que impede a montagem e a polimerização dos microtúbulos. A colchicina inibe o desenvolvimento dos microtúbulos em baixas concentrações e promove a despolimerização dos microtúbulos em concentrações mais altas. Vários estudos demonstraram que a colchicina em baixas doses pode ajudar a reduzir desfechos cardíacos graves, como mortalidade cardiovascular, acidente vascular cerebral e parada cardíaca após infarto do miocárdio. A colchicina é conhecida por causar a restauração parcial do tecido microtúbulo na região perinuclear. A colchicina também demonstrou em pesquisas anteriores reduzir a expressão de MMP-9, NOX2 e TGF-β. Este estudo tem como objetivo avaliar se a colchicina poderia prevenir a remodelação ventricular em pacientes com STEMI com reperfusão tardia e não reperfusão. A hipótese secundária deste estudo foi que a colchicina pode diminuir a expressão de NOX-2, MMP-9 e TGF-β na situação clínica de pacientes com IAMST tardio e sem reperfusão após ICP. Randomização com alocação 1:1 foi usada para classificar os pacientes, cada grupo inclui 41 pacientes com um grupo recebendo terapia com colchicina e terapia padrão e o outro recebendo apenas terapia padrão. A administração de colchicina foi a variável independente. Pacientes com STEMI com IKP retardada e sem reperfusão que preencheram os critérios de inclusão são incluídos neste ensaio clínico randomizado. O volume diastólico final do ventrículo esquerdo (LVEDV) foi a variável dependente, enquanto o soro MMP-9, NOX-2 e TGF-β foram as variáveis ​​intermediárias. No grupo de tratamento, administra-se colchicina 1 mg antes da ICP ou da internação na UTI e continua-se com colchicina 0,5 mg/dia por um mês. Dentro de 24 a 36 horas após o início do tratamento, o paciente teve ecocardiograma, NOX-2, MMP-9 e níveis de TGF-β avaliados. Nos dias 4-5, uma segunda triagem de NOX-2, MMP-9 e TGF-β foi realizada. O acompanhamento dois meses após o início do tratamento inclui uma avaliação da adesão ao medicamento, sintomas e ecocardiografia. Dependendo da normalidade da distribuição dos dados, a diferença entre os grupos é realizada por meio do teste t não pareado ou do teste de Mann-Whitney. A diferença significativa entre os grupos de tratamento é indicada por um valor p de 0,05.