Effekt af colchicin på MMP-9, NOX2 og TGF-β1 i myokardieinfarkt

Reduktion af NOX-2-, MMP-9- og TGF-β1-ekspression til forebyggelse af ventrikulær ombygning Post-akut ST-segment elevation Myokardieinfarkt ved hjælp af colchicin (efter sen reperfusion perkutan koronarintervention og ikke-reperfusion og in vitro undersøgelse af iskæmisk rottekardiomyocytkultur) . Koronar hjertesygdom (CHD) er den mest almindelige årsag til dødelighed og invaliditet på verdensplan. Håndteringen af ​​reperfusion i Indonesien er stadig langt under den krævede standard. De fleste STEMI-patienter i Indonesien ankommer for sent til et sundhedscenter med symptomer, der har været til stede i mere end 12 timer (sen-debut). Hjertesvigt efter et myokardieinfarkt er en af ​​de langsigtede komplikationer af STEMI. Patienter med STEMU, som ikke modtager reperfusion, var mere tilbøjelige til at udvikle denne konsekvens. Ifølge flere undersøgelser er mikrotubuli i kardiomyocytter blevet identificeret som en væsentlig regulator af kardiomyocytters evne til at reagere på forskydningsstress, hvilket giver kompressionsmodstand og letter mitokondriel energiproduktion. Mikrotubuli fortætning, som opstår på grund af remodeling i hjertesvigt, forstyrrer mikrotubulus netværk. Rollen af ​​reaktive oxygenarter (ROS) produceret af iskæmisk myokardium i denne remodellering er således uløseligt forbundet. NADPH-oxidase er et af de involverede enzymer (NOX). NOX-2-niveauer er blevet rapporteret at være højere ved myokardieinfarkt og hjerteremodellering, og det har en tæt interaktion med mikrotubulus-netværk, hvor beskadigelse af mikrotubulusvæv øger NOX-2-genereringen af ​​reaktive oxygenarter. Ved at erodere ECM og udløse cytokiner og kemokiner til at rekruttere inflammatoriske celler for at eliminere nekrotiske kardiomyocytter, hjælper matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) genopbygning af væv. Induktion og aktivering af endogene TGF-signalveje efter myokardieinfarkt har også vist sig at spille en funktion. TGF-β kan spille en rolle i opløsningen af ​​det inflammatoriske respons i de tidlige stadier af infarktreparation ved at inaktivere makrofager og reducere endotelcellekemokin- og cytokinproduktion. TGF-β stimulerer den fibrogene vej ved at forårsage ekstracellulær matrixaflejring og fibrose senere. Colchicin er en almindeligt ordineret antiinflammatorisk medicin til en lav pris. mekanismen for colchicin er tubulinbinding, hvilket forhindrer mikrotubulussamling og polymerisering. Colchicin hæmmer udviklingen af ​​mikrotubuli ved lave koncentrationer og fremmer mikrotubulus depolymerisering ved højere koncentrationer. Adskillige undersøgelser har vist, at lavdosis colchicin kan hjælpe med at reducere alvorlige hjerteudfald såsom kardiovaskulær dødelighed, slagtilfælde og hjertestop efter myokardieinfarkt. Colchicin er kendt for at forårsage delvis genoprettelse af mikrotubulusvæv i den perinukleære region. Colchicin har også vist sig i tidligere forskning at reducere ekspressionen af ​​MMP-9, NOX2 og TGF-β. Denne undersøgelse har til formål at evaluere, om colchicin kunne forhindre ventrikulær ombygning hos STEMI-patienter med forsinket reperfusion og ikke-reperfusion. Den mindre hypotese i denne undersøgelse var, at colchicin kan sænke NOX-2-, MMP-9- og TGF-β-ekspression i den kliniske situation for patienter med forsinket og ikke-reperfusions-STEMI efter PCI. Randomisering med 1:1-allokering blev brugt til at klassificere patienterne, hver gruppe omfatter 41 patienter, hvor den ene gruppe modtog colchicinterapi og standardterapi, og den anden kun modtog standardterapi. Colchicin-administration var den uafhængige variabel. STEMI-patienter med forsinket og ikke-reperfusion IKP, som opfyldte inklusionskriterierne, er inkluderet i dette randomiserede kliniske forsøg. Venstre ventrikel end-diastolisk volumen (LVEDV) var den afhængige variabel, mens serum MMP-9, NOX-2 og TGF-β var de mellemliggende variable. I behandlingsgruppen administreres colchicin 1 mg før PCI eller indlæggelse på ICCU, og colchicin fortsættes med 0,5 mg/dag i en måned. Inden for 24 til 36 timer efter behandlingsstart fik patienten evalueret niveauer af ekkokardiografi, NOX-2, MMP-9 og TGF-β. På dag 4-5 blev der udført en anden NOX-2-, MMP-9- og TGF-β-screening. Opfølgningen to måneder efter behandlingsstart omfatter en vurdering af lægemiddelcompliance, symptomer og ekkokardiografi. Afhængigt af normaliteten af ​​datafordelingen udføres forskellen mellem grupperne ved hjælp af den uparrede T-test eller Mann-Whitney-testen. Den signifikante forskel mellem behandlingsgrupperne er angivet med en p-værdi på 0,05.