Účinek kolchicinu na MMP-9, NOX2 a TGF-β1 při infarktu myokardu

Snížení exprese NOX-2, MMP-9 a TGF-β1 v prevenci komorové remodelace po akutním infarktu myokardu s elevací ST segmentu pomocí kolchicinu (perkutánní koronární intervence a nereperfuze po pozdní reperfuzi a studie in vitro na modelu ischemické krysy s kardiomyocyty) . Ischemická choroba srdeční (ICHS) je celosvětově nejčastější příčinou úmrtí a invalidity. Nakládání s reperfuzí v Indonésii je stále hluboko pod požadovaným standardem. Většina pacientů se STEMI v Indonésii přichází pozdě do zdravotnického zařízení se symptomy, které byly přítomny déle než 12 hodin (pozdní nástup). Srdeční selhání po infarktu myokardu je jednou z dlouhodobých komplikací STEMI. U pacientů se STEMU, kteří nedostávají reperfuzi, byl tento následek pravděpodobnější. Podle několika studií byly mikrotubuly v kardiomyocytech identifikovány jako základní regulátor schopnosti kardiomyocytů reagovat na smykové napětí, které nabízí odolnost vůči kompresi a usnadňuje produkci mitochondriální energie. Zhuštění mikrotubulů, ke kterému dochází v důsledku remodelace při srdečním selhání, narušuje síť mikrotubulů. Role reaktivních forem kyslíku (ROS) produkovaných ischemickým myokardem v této remodelaci je tak nerozlučně spjata. NADPH oxidáza je jedním ze zúčastněných enzymů (NOX). Hladiny NOX-2 byly hlášeny jako vyšší při infarktu myokardu a srdeční remodelaci a má úzkou interakci se sítí mikrotubulů, přičemž poškození tkáně mikrotubulů zvyšuje tvorbu NOX-2 reaktivních forem kyslíku. Erodováním ECM a spouštěním cytokinů a chemokinů k rekrutování zánětlivých buněk k eliminaci nekrotických kardiomyocytů napomáhá matrix metaloproteináza 9 (MMP-9) obnově tkáně. Bylo také zjištěno, že indukce a aktivace endogenních TGF-signálních drah po infarktu myokardu hraje svou funkci. TGF-p může hrát roli při řešení zánětlivé reakce v časných stádiích opravy infarktu inaktivací makrofágů a snížením produkce chemokinů a cytokinů endoteliálních buněk. TGF-β stimuluje fibrogenní dráhu tím, že později způsobuje ukládání extracelulární matrix a fibrózu. Kolchicin je běžně předepisovaný protizánětlivý lék s nízkou cenou. mechanismem kolchicinu je vazba tubulinu, která zabraňuje sestavení a polymeraci mikrotubulů. Kolchicin inhibuje vývoj mikrotubulů při nízkých koncentracích a podporuje depolymerizaci mikrotubulů při vyšších koncentracích. Několik studií prokázalo, že nízké dávky kolchicinu mohou pomoci snížit závažné srdeční následky, jako je kardiovaskulární mortalita, mrtvice a srdeční zástava po infarktu myokardu. Je známo, že kolchicin způsobuje částečnou obnovu tkáně mikrotubulů v perinukleární oblasti. V dřívějších výzkumech bylo také prokázáno, že kolchicin snižuje expresi MMP-9, NOX2 a TGF-β. Cílem této studie je vyhodnotit, zda by kolchicin mohl zabránit remodelaci komor u pacientů se STEMI se zpožděnou reperfuzí a bez reperfuze. Menší hypotéza této studie byla, že kolchicin může snížit expresi NOX-2, MMP-9 a TGF-β v klinické situaci pacientů s opožděným a nereperfuzním STEMI po PCI. Ke klasifikaci pacientů byla použita randomizace s alokací 1:1, každá skupina zahrnovala 41 pacientů, přičemž jedna skupina dostávala terapii kolchicinem a standardní terapii a druhá pouze standardní terapii. Nezávislou proměnnou bylo podávání kolchicinu. Do této randomizované klinické studie jsou zahrnuti pacienti se STEMI s opožděným a nereperfuzním IKP, kteří splnili kritéria pro zařazení. Koncový diastolický objem levé komory (LVEDV) byl závislou proměnnou, zatímco sérové ​​MMP-9, NOX-2 a TGF-β byly středními proměnnými. V léčené skupině se před PCI nebo přijetím na JIP podává kolchicin 1 mg a pokračuje se v dávce 0,5 mg/den po dobu jednoho měsíce. Během 24 až 36 hodin od zahájení léčby byly u pacienta vyhodnoceny hladiny NOX-2, MMP-9 a TGF-β echokardiograficky. Ve dnech 4-5 byl proveden druhý screening NOX-2, MMP-9 a TGF-p. Sledování dva měsíce po zahájení léčby zahrnuje posouzení kompliance léků, symptomů a echokardiografii. V závislosti na normalitě distribuce dat se rozdíl mezi skupinami provádí pomocí nepárového T-testu nebo Mann-Whitneyho testu. Významný rozdíl mezi léčebnými skupinami je indikován p-hodnotou 0,05.