心筋梗塞におけるMMP-9、NOX2、およびTGF-β1に対するコルヒチンの効果

NOX-2、MMP-9、および TGF-β1 発現の減少による心室リモデリングの予防 (コルヒチンを使用した急性 ST 上昇型心筋梗塞後) (後期再灌流後経皮的冠動脈インターベンションおよび非再灌流および虚血ラット心筋細胞培養モデルに関する in vitro 研究) . 冠状動脈性心疾患 (CHD) は、世界中で死亡率と身体障害の最も一般的な原因です。 インドネシアでの再灌流の取り扱いは、依然として必要な基準をはるかに下回っています。 インドネシアのほとんどの STEMI 患者は、12 時間以上にわたって症状が続いている (遅発性) 状態で医療施設に遅れて到着します。 心筋梗塞後の心不全は、STEMI の長期合併症の 1 つです。 再灌流を受けていない STEMU 患者は、この結果を発症する可能性が高くなりました。 いくつかの研究によると、心筋細胞の微小管は、圧縮抵抗を提供し、ミトコンドリアのエネルギー産生を促進するせん断応力に応答する心筋細胞の能力の重要な調節因子として同定されています。 心不全のリモデリングによって起こる微小管の緻密化は、微小管ネットワークを混乱させます。 したがって、このリモデリングにおける虚血心筋によって生成される活性酸素種 (ROS) の役割は、密接に関連しています。 NADPH オキシダーゼは関与する酵素の 1 つです (NOX)。 NOX-2 レベルは、心筋梗塞および心臓リモデリングでより高いことが報告されており、微小管ネットワークと密接な相互作用があり、微小管組織の損傷により、活性酸素種の NOX-2 生成が増加します。 マトリックス メタロプロテイナーゼ 9 (MMP-9) は、ECM を侵食し、サイトカインとケモカインを誘発して炎症細胞を動員して壊死した心筋細胞を排除することにより、組織の再構築を支援します。 心筋梗塞後の内因性 TGF シグナル伝達経路の誘導と活性化も機能することが発見されています。 TGF-β は、マクロファージを不活性化し、内皮細胞のケモカインおよびサイトカイン産生を減少させることにより、梗塞修復の初期段階における炎症反応の解消に役割を果たす可能性があります。 TGF-β は、後に細胞外マトリックス沈着と線維化を引き起こすことにより、線維形成経路を刺激します。 コルヒチンは、低コストで一般的に処方される抗炎症薬です。 コルヒチンのメカニズムはチューブリン結合であり、微小管の集合と重合を防ぎます。 コルヒチンは、低濃度で微小管の発達を阻害し、高濃度で微小管の解重合を促進します。 いくつかの研究では、低用量のコルヒチンが心筋梗塞後の心血管死亡率、脳卒中、心停止などの重篤な心臓転帰を軽減するのに役立つことが示されています。 コルヒチンは、核周囲領域の微小管組織の部分的な修復を引き起こすことが知られています。 コルヒチンは、MMP-9、NOX2、および TGF-β の発現を減少させることも以前の研究で示されています。 この研究のマイナーな仮説は、コルヒチンが PCI 後の遅延型非再灌流 STEMI 患者の臨床状況で NOX-2、MMP-9、および TGF-β の発現を低下させる可能性があるというものでした。 患者を分類するために 1:1 の割り当てによる無作為化が使用されました。各グループには 41 人の患者が含まれ、1 つのグループはコルヒチン療法と標準療法を受け、もう 1 つのグループは標準療法のみを受けました。 コルヒチン投与は独立変数でした。 選択基準を満たした遅延非再灌流 IKP の STEMI 患者は、このランダム化臨床試験に含まれます。 左心室拡張末期容積 (LVEDV) は従属変数であり、血清 MMP-9、NOX-2、および TGF-β は中間変数でした。 治療群では、コルヒチン 1 mg を PCI または ICCU への入院前に投与し、コルヒチンを 0.5 mg/日で 1 か月間継続します。 治療開始から 24 ～ 36 時間以内に、患者は心エコー検査、NOX-2、MMP-9、および TGF-β レベルの評価を受けました。 4 ～ 5 日目に、2 回目の NOX-2、MMP-9、および TGF-β スクリーニングを実施しました。 治療開始から 2 か月後のフォローアップには、薬物コンプライアンス、症状、および心エコー検査の評価が含まれます。 データ分布の正規性に応じて、対応のない T 検定またはマン・ホイットニー検定を使用してグループ間の差異が実行されます。 治療グループ間の有意差は、0.05 の p 値によって示されます。