Effect van colchicine op MMP-9, NOX2 en TGF-β1 bij myocardinfarct

Vermindering van NOX-2-, MMP-9- en TGF-β1-expressie bij het voorkomen van ventriculaire remodellering Post-acute ST-segment elevatie myocardinfarct met behulp van colchicine (post-late reperfusie percutane coronaire interventie en non-reperfusie en in vitro-onderzoek naar ischemische rat-cardiomyocytencultuurmodel) . Coronaire hartziekte (CHZ) is wereldwijd de meest voorkomende oorzaak van sterfte en invaliditeit. De afhandeling van reperfusie in Indonesië is nog ver onder de vereiste norm. De meeste STEMI-patiënten in Indonesië komen te laat aan in een gezondheidscentrum met symptomen die langer dan 12 uur aanwezig zijn (late-onset). Hartfalen na een hartinfarct is een van de langetermijncomplicaties van STEMI. Patiënten met STEMU die geen reperfusie krijgen, hadden meer kans om dit gevolg te ontwikkelen. Volgens verschillende onderzoeken zijn microtubuli in cardiomyocyten geïdentificeerd als een essentiële regulator van het vermogen van cardiomyocyten om te reageren op schuifspanning, wat compressieweerstand biedt en de productie van mitochondriale energie vergemakkelijkt. Verdichting van microtubuli, die optreedt als gevolg van remodellering bij hartfalen, verstoort het netwerk van microtubuli. De rol van reactieve zuurstofspecies (ROS) geproduceerd door ischemisch myocardium bij deze remodellering is dus onlosmakelijk met elkaar verbonden. NADPH-oxidase is een van de betrokken enzymen (NOX). Er is gemeld dat NOX-2-niveaus hoger zijn bij hartinfarct en cardiale remodellering, en het heeft een nauwe interactie met het microtubuli-netwerk, waarbij schade aan microtubuli-weefsel de NOX-2-generatie van reactieve zuurstofspecies verhoogt. Door de ECM te eroderen en cytokines en chemokines te triggeren om ontstekingscellen te rekruteren om necrotische cardiomyocyten te elimineren, helpt matrixmetalloproteïnase 9 (MMP-9) bij de wederopbouw van weefsel. Er is ook ontdekt dat inductie en activering van endogene TGF-signaleringsroutes na een myocardinfarct een rol spelen. TGF-β kan een rol spelen bij het oplossen van de ontstekingsreactie in de vroege stadia van infarctherstel door macrofagen te inactiveren en de chemokine- en cytokineproductie van endotheelcellen te verminderen. TGF-β stimuleert de fibrogene route door later extracellulaire matrixafzetting en fibrose te veroorzaken. Colchicine is een algemeen voorgeschreven ontstekingsremmend medicijn met lage kosten. het mechanisme van colchicine is tubulinebinding, wat assemblage en polymerisatie van microtubuli voorkomt. Colchicine remt de ontwikkeling van microtubuli bij lage concentraties en bevordert de depolymerisatie van microtubuli bij hogere concentraties. Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat een lage dosis colchicine kan helpen bij het verminderen van ernstige cardiale gevolgen, zoals cardiovasculaire mortaliteit, beroerte en hartstilstand na een hartinfarct. Van colchicine is bekend dat het gedeeltelijk herstel van microtubulusweefsel in het perinucleaire gebied veroorzaakt. In eerder onderzoek is ook aangetoond dat colchicine de expressie van MMP-9, NOX2 en TGF-β vermindert. Dit onderzoek heeft tot doel te evalueren of colchicine ventriculaire remodellering kan voorkomen bij STEMI-patiënten met vertraagde reperfusie en non-reperfusie. De kleine hypothese van deze studie was dat colchicine de expressie van NOX-2, MMP-9 en TGF-β kan verlagen in de klinische situatie van patiënten met vertraagde en niet-reperfusie STEMI na PCI. Randomisatie met 1:1 toewijzing werd gebruikt om de patiënten te classificeren, elke groep omvatte 41 patiënten waarbij één groep colchicinetherapie en standaardtherapie kreeg en de andere groep alleen standaardtherapie. Toediening van colchicine was de onafhankelijke variabele. STEMI-patiënten met vertraagde en niet-reperfusie IKP die aan de inclusiecriteria voldeden, worden opgenomen in deze gerandomiseerde klinische studie. Linkerventrikel einddiastolisch volume (LVEDV) was de afhankelijke variabele, terwijl serum MMP-9, NOX-2 en TGF-β de intermediaire variabelen waren. In de behandelingsgroep wordt colchicine 1 mg toegediend vóór PCI of opname op de IC, en colchicine wordt voortgezet met 0,5 mg/dag gedurende een maand. Binnen 24 tot 36 uur na de start van de behandeling werden bij de patiënt echocardiografie, NOX-2-, MMP-9- en TGF-β-waarden geëvalueerd. Op dag 4-5 werd een tweede NOX-2-, MMP-9- en TGF-β-screening uitgevoerd. De follow-up twee maanden na de start van de behandeling omvat een beoordeling van therapietrouw, symptomen en echocardiografie. Afhankelijk van de normaliteit van de gegevensverdeling, wordt het verschil tussen groepen uitgevoerd met behulp van de ongepaarde T-test of de Mann-Whitney-test. Het significante verschil tussen de behandelgroepen wordt aangegeven door een p-waarde van 0,05.