Neoadjuwantowy dupilumab i cemiplimab u pacjentów z resekcyjnym NSCLC we wczesnym stadium

Kryteria przyjęcia

• Przed rozpoczęciem leczenia wymagana jest diagnostyka histologiczna NSCLC, jednakże pacjenci, którzy palili w wywiadzie i mają wyniki badań radiologicznych wysoce sugerujące rozpoznanie NSCLC, a którzy mają zostać poddani biopsji diagnostycznej, mogą uzyskać zgodę na poddanie się biopsji wymaganej do badań w w tym samym czasie, aby uniknąć drugiej procedury. Przed rozpoczęciem leczenia obowiązkowe są biopsje wykonane przed leczeniem. Pacjenci z NSCLC muszą mieć stopień zaawansowania T1b lub wyższy (guz pierwotny >1 cm). Do badania mogą zostać zakwalifikowani wyłącznie pacjenci, u których guz kwalifikuje się do biopsji chirurgicznej lub igłowej przez wielodyscyplinarny zespół składający się z onkologa i specjalisty interwencyjnego (radiologa, chirurga, pulmonologa).
• Pacjent musi chcieć i być w stanie oddać próbki krwi (6 heparynizowanych probówek, 2 probówki pobrane na test, około 60 ml) w terminach wskazanych w Kalendarzu badania.
• Pacjent musi wyrazić chęć i możliwość wykonania biopsji gruboigłowej (biopsje docelowe 3-6, ostateczna liczba zostanie określona przez chirurga i radiologa wykonującego zabieg jako bezpieczna) guza przed rozpoczęciem terapii.
• Wiek ≥ 18 lat.
• ECOG 0-1. Wyjątkiem będą pacjenci z długotrwałą niepełnosprawnością (taką jak porażenie mózgowe), u których niepełnosprawność nie jest ostra ani postępująca i jest mało prawdopodobne, aby znacząco wpływała na ich odpowiedź na terapię.
• Wielodyscyplinarny zespół składający się z chirurga i onkologa określa, czy pacjent jest kandydatem do zabiegu chirurgicznego do resekcji guza.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w momencie rozpoczęcia badania, przez cały czas jego trwania i przez 3 miesiące po zakończeniu terapii

Jeżeli kobieta w trakcie udziału w tym badaniu zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Kobietą w wieku rozrodczym jest każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, po podwiązaniu jajowodów lub z wyboru pozostająca w celibacie), która spełnia następujące kryteria:

• nie przeszedł histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; Lub

• Nie była w naturalny sposób pomenopauzalna przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. nie miała miesiączki w żadnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy).

  • Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.
  • Odpowiednia czynność narządów i szpiku zdefiniowana poniżej:

• Wartość systemowa/laboratoryjna

  • Hematologiczny:

Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1 000 /mcL Płytki krwi ≥75 000 /mcL Hemoglobina ≥9 g/dL

• Nerki* Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) LUB Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (zamiast kreatyniny lub CrCl można zastosować także GFR) ≥60 ml/min dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN instytucji Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucjonalnym.
• Wątroba* Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN LUB Bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN AST i ALT ≤ 2,5 x GGN Albumina >2,5 mg/dL
• Koagulacja* Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych

• Czas częściowej tromboplastyny ​​aktywowanej (aPTT) ≤1,5 ​​x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych

  • Jeżeli kryteria laboratoryjne nie są spełnione z powodu przyczyny biologicznej, którą badacz określa (np. zespół Gilberta powodujący podwyższony poziom bilirubiny lub nadmierną masę mięśniową wpływającą na kreatyninę) lub przyczyna polekowa (np. podwyższona aktywność aminotransferaz w wyniku terapii HAART, podwyższony INR w wyniku leczenia przeciwzakrzepowego), wówczas wyniki badań laboratoryjnych nie będą wykorzystywane do wykluczenia pacjenta z tego badania. Podobnie w przypadku pacjentów z podwyższonym stężeniem bilirubiny w wyniku niedrożności dróg żółciowych spowodowanej guzem nie będzie to stanowić kryterium wykluczenia. Decyzję w tej sprawie podejmie PI.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie lub każdy pacjent, który stosował lek immunomodulujący, taki jak dupilumab, w ciągu 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia.
• Pacjenci, którzy nie palili w przeszłości lub jakikolwiek pacjent, dla którego mamy już dowody w tkankach lub ctDNA na aktywującą mutację EGFR lub rearanżację ALK lub ROS1.
• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 miesięcy przed włączeniem do badania z powodu innego guza pierwotnego i nie mogli otrzymać leczenia miejscowego (np. promieniowanie) dla docelowej zmiany chorobowej, która zostanie poddana biopsji, a następnie wycięta. Dopuszczalna jest wcześniejsza terapia innego nowotworu (innego pierwotnego).
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych badanych leków.
• Pacjenci z chorobą przerzutową, u których zamiar operacji nie przyniósłby wyleczenia.
• Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja wymagająca antybiotyków (wyjątkiem jest krótka (≤10 dni) kuracja antybiotykami, którą należy zakończyć przed rozpoczęciem leczenia), objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub choroba psychiczna/ sytuacjach społecznych, które ograniczałyby przestrzeganie wymogów badania, zgodnie z ustaleniami badacza prowadzącego.
• Pacjentkom nie wolno być w ciąży ani karmić piersią ze względu na ryzyko wystąpienia wad wrodzonych i potencjalny wpływ tego schematu leczenia na karmione piersią niemowlęta.
• Zastosowanie innego leku immunomodulującego, w tym dupilumabu, który może zaburzyć interpretację wyników badań klinicznych i analizy próbek biologicznych, w ciągu 8 tygodni od włączenia do badania.
• Ma zdiagnozowany pierwotny niedobór odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię steroidami lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed zastosowaniem leczenia próbnego. Pacjenci przyjmujący przewlekle steroidy w dawce odpowiadającej ≤ 10 mg prednizonu nie zostaną wykluczeni.
• Czy ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatniego roku (tj. stosowania leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. akceptowalna jest tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w leczeniu niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.).
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje i wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy lub odbytu in situ, raka prostaty otrzymującego stałą dawkę terapii hormonalnej bez wzrostu PSA oraz raka piersi, u którego zastosowano terapię leczniczą. zamiarem stosowania leku, który może stosować terapię hormonalną.
• ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, przeszkodzić pacjentowi w udziale przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie pacjenta, aby wziąć udział w badaniu, zdaniem badacza prowadzącego.
• HIV-pozytywny z wykrywalnym wiremią lub każda osoba, która nie stosuje stabilnego schematu leczenia przeciwwirusowego (HAART).
• Czy rozpoznano aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. wykryto HBV metodą PCR (>200 j.m./ml) lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto RNA HCV [jakościowo]).
• Pacjenci, którzy niedawno rozpoczęli (>14 dni od C1D1) terapię przeciwwirusową, mogą kontynuować leczenie.
• Historia allogenicznego przeszczepiania komórek krwiotwórczych lub przeszczepiania narządów litych.
• Udokumentowana reakcja alergiczna lub nadwrażliwości na jakiekolwiek białkowe leki lecznicze (np. białka rekombinowane, szczepionki, dożylne immunoglobuliny, przeciwciała monoklonalne, pułapki receptorowe)
• Główny badacz uważa, że ​​z jednego lub wielu powodów pacjent nie będzie w stanie stawić się na wszystkich wizytach w ramach badania lub jeśli uzna, że ​​badanie nie leży w najlepszym interesie pacjenta z klinicznego punktu widzenia.
• Wszelkie dowody aktualnej ILD lub zapalenia płuc lub wcześniejszej choroby ILD lub zapalenia płuc wymagającej doustnego lub dożylnego stosowania glikokortykosteroidów.