早期切除可能な NSCLC 患者における術前補助療法のデュピルマブおよびセミプリマブ

包含基準

• NSCLC の組織学的診断は治療開始前に必要ですが、喫煙歴があり、NSCLC の診断を強く示唆する X 線所見があり、診断用生検を受ける予定の患者は、研究のために義務付けられた生検を受けられるよう同意が得られる場合があります。 2回目の手順を避けるために同時に実行します。 治療開始前に治療前生検が必須です。 NSCLC 患者は、T1b 以上が進行している (原発腫瘍が 1cm 以上) 必要があります。 腫瘍内科医および介入医（放射線科医、外科医、呼吸器科医）を含む学際的なチームによって、腫瘍が外科的または針生検の対象となると判断された患者のみが登録できます。
• 患者は、試験カレンダーに示されている時点で血液サンプル（ヘパリン添加チューブ 6 本、ストレックチューブ 2 本、約 60 mL）を提供する意欲と能力がなければなりません。
• 患者は、治療開始前に腫瘍のコア針生検（目標 3～6 生検、最終的な数は手術を行う外科医と放射線科医が安全であると判断する）を受ける意欲と能力がなければなりません。
• 年齢 18 歳以上。
• エコグ 0-1。 例外は、障害が急性でも進行性でもなく、治療に対する反応に大きな影響を与える可能性が低い、長期障害（脳性麻痺など）を抱えている患者です。
• 患者は、外科医と腫瘍内科医を含む学際的なチームによって腫瘍切除の手術候補者であると判断されます。
• 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加時、研究参加期間中、および治療完了後3か月間、適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。

この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 出産の可能性のある女性とは、次の基準を満たす女性 (性的指向、卵管結紮を受けたことがある、または自らの選択で独身を継続しているかに関係なく) を指します。

• 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または

• 少なくとも連続12ヶ月間、自然に閉経していない（つまり、連続12ヶ月以内に月経があった）。

  • 理解する能力と、書面によるインフォームドコンセントに署名する意欲。
  • 以下に定義されている臓器および骨髄の適切な機能:

• システム/検査値

  • 血液学:

絶対好中球数 (ANC) ≥1,000 /mcL 血小板 ≥75,000 /mcL ヘモグロビン ≥9 g/dL

• 腎臓* 血清クレアチニン ≤1.5 X 正常上限 (ULN) または クレアチニン クリアランスの測定または計算 (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできます) クレアチニン レベルが 1.5 X 施設内 ULN クレアチニン クリアランスを超える患者の場合は 60 mL/分以上制度上の基準に従って計算する必要があります。
• 肝臓* 血清総ビリルビン ≤ 1.5 X ULN または 総ビリルビン レベル > 1.5 ULN AST および ALT ≤ 2.5 X ULN アルブミン >2.5 mg/dL の患者の場合は、直接ビリルビン ≤ ULN
• 凝固* 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 X ULN (患者が抗凝固療法を受けている場合を除く) (PT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り)

• 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤1.5 X ULN (患者が抗凝固療法を受けている場合を除く) ただし、PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り

  • 研究者が生物学的原因と判断したものにより検査基準が満たされない場合（例： ビリルビンの上昇またはクレアチニンに影響を与える過剰な筋肉量を引き起こすギルバート症候群）または薬物関連の原因（例： HAART 療法によるトランスアミナーゼの上昇、抗凝固療法による INR の上昇）、検査値はこの試験から患者を除外するために使用されません。 同様に、腫瘍による胆管閉塞によりビリルビンが上昇している患者の場合、これは除外基準として機能しません。 この決定はPIが行います。

除外基準:

• 自己免疫疾患の病歴のある患者、または治療開始から8週間以内にデュピルマブなどの免疫調節薬を使用したことのある患者。
• 喫煙歴のない患者、または活性化する EGFR 変異または ALK または ROS1 再構成の組織または ctDNA の証拠がすでに得られている患者。
• 異なる原発腫瘍の研究に参加する前の4か月以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または局所領域療法（例：局所領域療法）も受けていない患者。 放射線）を使用して、生検とその後の切除が行われる標的病変を対象とします。 異なるがん（異なる原発）に対する以前の治療は許容されます。
• 患者は他の治験薬の投与を受けていない可能性があります。
• 転移性疾患を有し、手術を行っても治癒しない患者。
• 抗生物質を必要とする進行中または活動性感染症（治療開始前に完了する短期間（10日以内）の抗生物質投与は例外）、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または精神疾患を含むがこれらに限定されない制御不能な併発疾患/治療する研究者が判断したように、研究要件の遵守を制限する社会的状況。
• 先天性異常の可能性と、この療法が授乳中の乳児に害を及ぼす可能性があるため、患者は妊娠中または授乳中であってはなりません。
• 登録後8週間以内の、臨床分析および生体試料分析の解釈を混乱させる可能性がある、デュピルマブなどの別の免疫調節薬の使用。
• 原発性免疫不全症と診断されている、または治験治療の投与前7日以内に全身ステロイド療法またはその他の免疫抑制療法を受けている。 プレドニン10mg以下に相当する慢性ステロイドを服用している患者は除外されない。
• 過去1年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。 補充療法（例： チロキシン、インスリン、または副腎または下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は許容されます。
• 進行中の追加の悪性腫瘍が既知であり、積極的な治療が必要です。 例外には、治癒療法を受ける可能性のある皮膚の基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌または肛門癌、PSAの上昇がなく安定した用量のホルモン療法を受けている前立腺癌、および治癒療法で治療された乳癌が含まれます。ホルモン療法を受けている可能性のある人。
• 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験全期間にわたる患者の参加を妨げる可能性がある、または参加することが患者の最善の利益にならない可能性がある状態、治療法、検査異常の既往歴または現在の証拠がある、治療する調査官の意見では。
• ウイルス量が検出可能な HIV 陽性、または安定した抗ウイルス (HAART) レジメンを受けていない人。
• -既知の活動性B型肝炎（例、PCRによって検出されるHBV（>200 IU/ml）または活動性C型肝炎（例、HCV RNA [定性的]が検出される））。
• 最近（C1D1から14日以上）抗ウイルス療法を開始した患者は、治験に進むことができます。
• 同種造血細胞移植または固形臓器移植の病歴。
• タンパク質治療薬（組換えタンパク質、ワクチン、静脈内免疫グロブリン、モノクローナル抗体、受容体トラップなど）に対するアレルギーまたは過敏症反応の記録
• 主任研究者は、1つまたは複数の理由により、患者がすべての治験来院に応じられないと考える場合、または治験が臨床的に患者の最善の利益にならないと考える場合に行います。
• 現在のILDまたは肺炎の証拠、または経口またはIVグルココルチコイドを必要とするILDまたは肺炎の既往歴。