Neoadjuverende Dupilumab og Cemiplimab hos patienter med tidligt resektabel NSCLC

Inklusionskriterier

• Histologisk diagnose af NSCLC er påkrævet før påbegyndelse af behandling, men patienter, der har en rygehistorie og radiografiske fund, der meget tyder på en diagnose af NSCLC, og som er planlagt til at gennemgå diagnostisk biopsi, kan samtykke, så de kan gennemgå den biopsi, der er beordret til forskning på på samme tid for at undgå anden procedure. Forbehandlingsbiopsier er obligatoriske før behandlingsstart. Patienter med NSCLC skal have T1b eller mere fremskreden (>1 cm primær tumor). Kun patienter, hvis tumor anses for modtagelig for kirurgisk biopsi eller nålebiopsi af et tværfagligt team, herunder en medicinsk onkolog og en interventionalist (radiolog, kirurg, lungelæge) kan tilmeldes.
• Patienten skal være villig og i stand til at give blodprøver (6 hepariniserede rør, 2 streckrør, ca. 60 ml) på de tidspunkter, der er angivet i undersøgelseskalenderen.
• Patienten skal være villig til og i stand til at få kernenålebiopsier (mål 3-6 biopsier, endeligt antal bestemmes af kirurgen og radiologen, der udfører proceduren som sikker) af tumor før påbegyndelse af behandlingen.
• Alder ≥ 18 år.
• ØKOG 0-1. Undtagelsen vil være patienter med langvarig funktionsnedsættelse (såsom cerebral parese), hvor funktionsnedsættelsen ikke er akut eller progressiv, og det er usandsynligt, at det vil påvirke deres respons på behandlingen væsentligt.
• Patienten er fast besluttet på at være en kirurgisk kandidat til resektion af deres tumor af et tværfagligt team, herunder en kirurg og en medicinsk onkolog.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention ved studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen

Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, som har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier:

• Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller

• Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder).

  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
  • Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

• System/Laboratorieværdi

  • Hæmatologisk:

Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.000 /mcL Blodplader ≥75.000 /mcL Hæmoglobin ≥9 g/dL

• Nyre* Serumkreatinin ≤1,5 ​​X øvre normalgrænse (ULN) ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≥60 mL/min for patient med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN kreatininclearance skal beregnes efter institutionel standard.
• Hepatisk* Total bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for patienter med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN ASAT og ALT ≤ 2,5 X ULN Albumin >2,5 mg/dL
• Koagulation* International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia

• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia

  • Hvis laboratoriekriterierne ikke er opfyldt på grund af, hvad investigator vurderer at være en biologisk årsag (f.eks. Gilberts syndrom, der forårsager forhøjet bilirubin eller overdreven muskelmasse, der påvirker kreatinin) eller lægemiddelrelateret årsag (f.eks. stigning i transaminaser på grund af HAART-behandling, forhøjet INR på grund af antikoagulering), så vil laboratorieværdierne ikke blive brugt til at udelukke patienten fra dette forsøg. Tilsvarende vil dette for patienter med forhøjet bilirubin på grund af biliær obstruktion fra tumor ikke tjene som et eksklusionskriterium. Denne bestemmelse vil blive foretaget af PI.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med autoimmun lidelse i anamnesen eller enhver patient, der har brugt et immunmodulerende lægemiddel, såsom dupilumab, inden for 8 uger efter behandlingsstart.
• Patienter uden rygehistorie, eller enhver patient, for hvem vi allerede har vævs- eller ctDNA-bevis for en aktiverende EGFR-mutation eller en ALK- eller ROS1-omlejring.
• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 måneder, før de gik ind i undersøgelsen for en anden primær tumor, og de kan heller ikke have modtaget lokoregional terapi (f. stråling) for mållæsionen, der vil blive biopsieret og efterfølgende resekeret. Tidligere behandling for en anden cancer (en anden primær) er acceptabel.
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Patienter med metastatisk sygdom, for hvem operationens hensigt ikke ville være helbredende.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver antibiotika (undtagelse er en kort (≤10 dage) antibiotikakur, der skal afsluttes før påbegyndelse af behandling), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sygdom/ sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, som den behandlende investigator besluttede.
• Patienter må ikke være gravide eller ammende på grund af muligheden for medfødte abnormiteter og denne behandlings potentiale til at skade ammende spædbørn.
• Brug af et andet immunmodulerende lægemiddel, inklusive dupilumab, som kan forvirre fortolkningen af ​​klinisk analyse og bioprøveanalyse, inden for 8 uger efter tilmelding.
• Har en diagnose af primær immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før indgivelse af forsøgsbehandling. Patienter på kroniske steroider svarende til ≤ 10 mg prednison vil ikke blive udelukket.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for det seneste 1 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) er acceptabel.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem og kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellekarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft eller analcancer, prostatacancer på stabil dosis af hormonbehandling uden stigende PSA og brystkræft, der er blevet behandlet med helbredende hensigt, som kan være i hormonbehandling.
• har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre patientens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• HIV-positiv med påviselig viral belastning eller enhver, der ikke er i stabil antiviral (HAART) kur.
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBV påvist ved PCR (>200 IE/ml) eller aktiv hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
• Patienter, der for nylig er startet (>14d fra C1D1) antiviral behandling kan gå videre til forsøget.
• Anamnese med allogen hæmatopoietisk celletransplantation eller solid organtransplantation.
• Dokumenteret allergisk eller overfølsomhedsreaktion på enhver proteinterapi (f.eks. rekombinante proteiner, vacciner, intravenøse immunglobuliner, monoklonale antistoffer, receptorfælder)
• Principiel investigator mener, at patienten af ​​en eller flere årsager ikke vil være i stand til at overholde alle studiebesøg, eller hvis de mener, at forsøget ikke er klinisk i patientens bedste interesse.
• Ethvert tegn på nuværende ILD eller pneumonitis eller en tidligere historie med ILD eller pneumonitis, der kræver orale eller IV glukokortikoider.